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三磷酸腺苷酶家族蛋白2与β链蛋白在肝细胞癌中的表达及机制
目的 研究三磷酸腺苷酶家族蛋白2(ATAD2)与β链蛋白(β-catenin)在肝细胞癌中的表达及其与患者临床病理表现的关系,分析两者的相关性以及不同表达状态下患者的预后情况,探讨ATAD2与β-catenin异常表达的相关机制.方法 实时PCR检测在中国医科大学附属第一医院接受手术治疗的40例肝细胞癌患者癌组织中ATAD2与β-catenin表达情况,实时PCR及蛋白印迹(Western blot)检测肝癌细胞系ATAD2、APC、β-catenin及wnt信号通路下游靶基因表达.免疫组化实验方法检测80例肝细胞癌患者癌组织及20例对应癌旁组织中相同部位ATAD2与β-catenin表达情况.Kaplan-Meier法计算累积生存率,COX比例风险模型分析预后不良因素.结果 免疫组化结果显示:ATAD2与β-catenin在肝细胞癌组织中的表达率分别为65.0％和55.0％,高于对应癌旁组织的30.0％和25.0％,差异有统计学意义(P＜0.05).分析显示ATAD2高表达与肿瘤大小(P＜0.05)、转移(P＜0.05)、血AFP含量(P＜0.05)及TNM分期(P＜0.05)相关;β-catenin异常表达与肿瘤转移(P＜0.05)相关.相关性分析结果显示:ATAD2与β-catenin表达呈正相关(Pearson相关系数为0.578,P＜0.01;R2 =0.3607,Spearman相关系数为0.495).此种相关性在除外SK-hep1细胞系的其余4株细胞系中均被发现.ATAD2基因敲除后,APC表达上调,β-catenin表达下调.单因素及多因素分析结果显示:ATA D2及β-catenin表达情况、肿瘤大小、转移、血AFP水平及TNM分期是影响肝细胞癌患者预后的危险因素.ATAD2及β-catenin表达状态、肿瘤转移情况及血AFP水平是影响肝细胞癌患者预后的独立危险因素,ATAD2与β-catenin共表达患者的预后差于两者单阳性表达和双阴性表达的患者(P＜0.05).ATAD2基因敲除能抑制wnt信号通路下游靶基因survivin、cyclinD1、c-myc及MMP7蛋白表达.结论 ATAD2与β-catenin在肝细胞癌中表达呈正相关,可能参与wnt信号通路调控.
关键词： 癌 肝细胞 三磷酸腺苷酶家族蛋白2 β链蛋白 信号传导 -
β链蛋白和淋巴增强因子-1在人脑胶质瘤中的表达及意义
胶质瘤是起源于神经胶质细胞的原发颅内肿瘤，是常见的神经系统肿瘤，其复发率和病死率均较高，因此预后较差。国内外学者正在寻找有效的分子生物学指标和靶点，用来评价患者预后或对其进行靶向治疗从而延长患者生存期提高生活质量，但到目前为止还处于探索阶段。β链蛋白（β-catenin）是Wnt信号通路的核心分子，β-catenin在转录因子TCF/LEF等的帮助下，能够促进某些肿瘤的形成和进展。本研究主要检测Wnt信号转导通路中β-catenin和淋巴增强因子-1（LEF-1）在胶质瘤中的表达及作用关系，希望能够为胶质瘤的治疗及预后提供一定的理论依据。
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β链蛋白在大肠癌发生发展中的分子机制
随着人民生活水平的提高和饮食习惯的变化,我国大肠癌发病率呈明显上升趋势.
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乳腺浸润性导管癌组织β-catenin、cyclinD 1、CDK4蛋白表达及临床意义
目的：探讨β-链蛋白（β-catenin）、细胞周期蛋白（cyclinD1）及周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）在乳腺浸润性导管癌发生、发展中的作用。方法154例乳腺浸润性导管癌石蜡标本依据St．Gallen标准分为腔上皮A型（Luminal A型）15例、Luminal B型88例、人表皮生长因子受体（HER-2）过表达型27例、三阴型24例。采用免疫组化EnVision法检测154例标本β-catenin、cyclinD1、CDK4的表达水平并分析其与临床病理特征的关系。结果154例标本中β-catenin的异常表达率为55．19％（85／154），cyclinD1阳性表达率为55．19％（85／154）， CDK4阳性表达率为52．60％（81／154）。 Luminal A型、Luminal B型cyclin D1阳性表达率明显高于其他型，三阴型CDK4的阳性表达率明显高于其他型。β-catenin 、cyclinD1表达与各临床病理特征无关，CDK4表达与肿瘤直径、组织分级、淋巴结转移相关。结论 CDK4在乳腺浸润性导管癌癌发生及发展中起促进作用，可作为评价其转移、预后的重要因子。
关键词： 乳腺浸润性导管癌 β链蛋白 细胞周期蛋白 周期蛋白依赖性激酶4 -
β链蛋白在慢性缺氧诱导小鼠心肌肥厚中的作用
目的 探讨β链蛋白(β-catenin)在缺氧诱导的心肌肥厚中的作用,并寻找可能的干预靶点.方法 ①收集第三军医大学新桥医院心外科2015年10月到2016年8月收治的21例先心病患儿的右室流出道临床心肌标本,常氧组(室间隔缺损伴右室流出道狭窄,血氧饱和度≥95％)10例和缺氧组(法洛氏四联征,血氧饱和度＜85％)11例,术中取右室流出道心肌组织作为标本,用免疫荧光检测心肌细胞面积,Western blot检测心肌胞质、胞核β-catenin含量.②选取25只成年C57小鼠,按照随机数字表法分为常氧4周组、缺氧4周组、缺氧4周+激动剂(CHIR-9901)组、缺氧4周+抑制剂(IWR-1)组和缺氧+生理盐水组(n=5).常氧4周组和缺氧4周组于缺氧第4周取出心脏.小鼠缺氧模型采用10％氧浓度连续缺氧4周.通过免疫荧光标记细胞膜并测量心肌细胞面积,Western blot检测心肌中胞质和胞核的β-eatenin及Cyclin D1的蛋白含量.③缺氧4周+激动剂组、缺氧4周+抑制剂组和缺氧4周+生理盐水组均在缺氧3周后,在缺氧舱内腹腔注射给药,第4周取得心脏.通过观察心室质量和心肌细胞面积比较心肌肥厚程度,小动物心导管检测心脏功能.结果 ①临床标本中,相对于非紫绀组心肌,紫绀组的心肌面积明显增加(P＜0.05),且伴随着胞核、胞质中β-eatenin的蛋白表达减少.②小鼠慢性缺氧模型中,缺氧4周组明显出现心肌细胞面积增加(P＜0.05),右心室与体质量的比值增加(P＜0.05),右心射血分数降低(P＜0.05),并伴随着胞核、胞质中β-catenin的蛋白表达减少.③与缺氧4周+生理盐水组比较,缺氧4周+激动剂组的心肌细胞面积减少(P＜0.05),右心室与体质量的比值减少(P＜0.05),右心射血分数增加(P＜0.05),胞核β-catenin水平和下游靶基因Cyclin D1表达水平明显增加,而缺氧4周+抑制剂组无明显变化(P＞0.05).结论 在慢性缺氧引起右心室肥厚过程中,β-catenin激活进入胞核,能减轻心肌肥厚,并改善心脏功能.
