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核因子-E2相关因子2与门静脉高压症相关血管活性递质的研究进展
肝硬化门静脉高压症的发生发展与肝内血流阻力增加以及全身高动力循环有关.这两种病理改变均与肝内或全身循环舒血管物质异常减少或增加有关.活性氧导致的血管低反应性也是肝硬化门静脉高压症患者全身高动力循环形成的因素之一.核因子E2相关因子2(Nrf2)是人们熟知的体内抗氧化相关因子.Nrf2不但可在机体受到氧化应激时激活抗氧化反应元件(ARE)基因的转录与表达,同时也可影响机体重要舒血管物质一氧化氮、一氧化碳和他们合成酶的表达.探究其在肝硬化门静脉高压症中的表达变化及调控方式,具有潜在的临床应用价值.
关键词： 肝硬化 高动力循环 核因子-E2相关因子2 -
Nrf2-ARE通路在心肌缺血后处理和吡那地尔后处理中的心肌保护作用机制
目的 探讨核因子-E2相关因子2(Nrf2)-ARE通路在心肌缺血后处理和吡那地尔后处理中的心肌保护作用机制.方法 建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,随机分为6组(n=8):正常(N)组、缺血再灌注(Con)组、缺血后处理(IPO)组、吡那地尔后处理(50μmol/L,P50)组、N-(2-巯基丙酰)-甘氨酸(MPG,2mmol/L)+IPO(M+IPO)组、MPG+ P50(M+P50)组.K-H液灌注平衡20 min后,N组续灌100 min;Con组停跳缺血40 min,再灌注60 min;IPO组于再灌注即刻行10 s再灌注和10 s缺血,循环6次,再续灌58 min;P50组于再灌注即刻给予P50处理2 min,续灌58 min;M+ IPO组和M+P50组,分别于再灌注即刻予含MPG的K-H液灌注3min,再IPO或P50处理2min,再续灌55 min.记录各组平衡末及再灌注末的左心室发展压(LVDP)、心率(HR)、左心室舒张末压(LVEDP)和左心室内压大上升速率(+ dp/dtmax);电镜观察心肌细胞超微结构和线粒体Flameng评分;分别采用RT-PCR和Westernblot法检测灌注末各组心肌组织中醌氧化还原酶1(NQO1)、血红素加氧酶1(HO-1)、超氧化物歧化酶1(SOD-1)、Nrf2基因及蛋白表达.结果 平衡末各组间LVDP、HR、LVEDP、+dp/dtmax值差异均无统计学意义(P＞0.05).再灌末HR、LVDP及+dp/dtmax:与N组比较,其余各组均有下降;与Con组比较,IPO和P50组均显著升高(P＜0.05);与IPO组比较,M+IPO组较之明显下降(P＜0.05);与P50组比较,M+ P50组显著降低(P＜0.05).再灌末LVEDP:Con组较其余各组升高明显(P ＜0.05);M+ IPO组较IPO组显著升高(P＜0.05);M +P50组较P50组显著升高(P＜0.05).电镜观察结果示N组心肌细胞超微结构形态基本正常,Con组超微结构损伤严重;IPO组和P50组优于Con组,M+IPO组较IPO组损伤严重,M +P50组较P50组损伤严重.线粒体Flameng评分,与N组相比,其余各组分数显著升高(P＜0.05);IPO组和P50组评分明显低于Con组和应用MPG的组(P＜0.05).HO-1、NQO1、SOD1及Nrf2基因和蛋白表达量,N组表达量高(P＜0.05);与Con组比较,IPO和P50组表达显著增高(P＜0.05);M+ IPO和M+P50组的表达量比与之对应的IPO和P50组明显降低(P＜0.05).结论 缺血后处理和吡那地尔后处理可能通过再灌注时产生的活性氧类物质激活Nrf2-ARE通路,调控其下游的抗氧化蛋白和Ⅱ相解毒酶,改善缺血后心肌结构和整体功能,达到抗心肌缺血再灌注损伤的作用.
关键词： 核因子-E2相关因子2 心肌缺血 吡那地尔 心肌保护 -
EGCG对氧化应激诱导的大鼠NRK细胞Nrf2和γ-GCS基因表达的影响
目的 研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对过氧化氢(H2O2)诱导的肾小管上皮细胞(NRK)抗氧化反应的机制.方法 将培养细胞分正常对照组、H2O2模型组、EGCG治疗组.MTT法检测细胞活力,实时定量PCR法检测NRK细胞核因子-E2相关因子2(nuclear factor-E2 related factor2,Nrt2)mRNA和γ-谷氮酰半胱氨酸合成酶(γ-glutamylcystein synthase,γ-GCS)mRNA表达,免疫组化法检测NRK细胞中Nrf2、γ-GCS蛋白的表达,Western blot法测定NRK细胞Nrf2、γ-GCS蛋白表达量.结果 正常对照组NRK细胞的活性为97.61±6.33,模型组NRK细胞的活性明显降低(56.38±5.57)(P<0.01).当EGCG浓度分别为5、10、20 me,/L时,细胞活性为77.42±5.31、83.27±5.94、90.24±5.72,明显高于模型组(P<0.05,P<0.01).EGCG可以上调NRK细胞Nrf2和γ-GCS mRNA和蛋白的表达,且具有剂量依赖性.结论 氧化应激能导致大鼠NRK活力下降,凋亡增加,EGCG通过促进Nrf2、γ-GCS表达的增加,提高NRK细胞的抗氧化能力,促进氧化应激后损伤的修复.
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过表达Nrf2基因对心肌缺血-再灌注血流动力学和cTnI浓度的影响
目的 探讨过表达核因子(NF)-E2相关因子2(Nrf2)基因对大鼠心肌缺血-再灌注损伤(MIRI)血流动力学和心肌肌钙蛋白I(cTnI)浓度的影响.方法 30只SD大鼠随机分为三组(n=10):假手术组(Sham组)、MIRI组、过表达Nrf2基因组(Nrf2组).Sham组和MIRI组经冠脉转染携带绿色荧光蛋白的腺病毒载体(Ad-EGFP)至心肌组织,Nrf2组转染携带Nrf2基因的腺病毒载体(Ad-Nrf2).稳定3d后,三组建立MIRI模型,观察缺血前(T0)、缺血30 min (T1)、再灌注30 min(T2)和再灌注120 min(T3)时HR、左室舒张末期压力(LVEDP)、左室收缩末期压(LVESP)、心室大压力上升和下降速率(±dp/dt max).再灌注120 min检测心肌肌钙蛋白I(cTnI)含量.结果 与T0时比较,T1～T3时MIRI组、Nrf2组HR明显减慢、LVESP和±dp/dt max明显降低,LVEDP明显升高(P＜0.05).与Sham组比较,T1～T3时MIRI组、Nrf2组HR明显减慢、LVESP、±dp/dt max明显降低,LVEDP明显升高(P＜0.05).与MIRI组比较,T1～T3时Nrf2组LVESP和±dp/dt max明显升高、LVEDP明显降低(P＜0.05).再灌注120 min,MIRI组cTnI含量为(6.7±2.5)ng/ml,Nrf2组为(4.6±2.1)ng/ml,明显高于Sham组(1.4±0.4) ng/ml(P＜0.05),Nrf2组明显低于MIRI组(P＜0.05).结论 大鼠心肌过表达Nrf2基因能够改善心肌缺血-再灌注损伤带来的血流动力学紊乱和抑制cTnI浓度的上升.
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核因子E2相关因子2在肿瘤发生机制中的作用研究进展
核因子-E2相关因子2(nuclear factor-E2 related factor 2,Nrf2)可通过诱导抗氧化反应元件(anti-oxidant response element,ARE)调控体内多种抗氧化剂、II相解毒酶和转运蛋白的表达.Nrf2下游因子参与机体氧化损伤、钙离子超载、炎症反应及细胞凋亡等反应.Nrf2的抗氧化应激作用可抵御机体外损伤,也为肿瘤防治提供了研究前景.但是近期有研究表明Nrf2及下游因子在体外多种肿瘤细胞株以及人肿瘤组织中出现过表达,对肿瘤细胞具有保护作用并促进其生长、转移.与肿瘤细胞对化疗药物的耐药性也密切相关.
关键词： 核因子-E2相关因子2 肿瘤细胞 氧化应激 耐药性 -
核因子E2相关因子2抗氧化反应元件通路在血管中的表达
核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路由转录因子Nrf2、调控蛋白Keap1以及抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)组成,调节ARE下游包括氧化还原蛋白、二相解毒酶、转运蛋白等超过200种基因的表达,是介导抗氧化反应的关键信号途径.近年来,研究发现Nrf2通路有血管保护作用,文中就其在血管中的表达及意义进行综述.
关键词： 核因子-E2相关因子2 血管 氧化应激 凋亡 -
Nrf2/Keap1/ARE信号通路与眼科疾病
氧化应激与多种眼科疾病的病理过程相关.近年的实验研究发现抗氧化应激药物对多种眼球细胞具有良好的保护作用.转录因子核因子-E2相关因子2是细胞抗氧化反应的中枢调节者,在细胞的防御保护中发挥重要作用.本文就核因子-E2相关因子2信号通路与眼科疾病的关系进行综述.
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核因子-E2相关因子2在眼底病中的研究现状与进展
核因子-E2相关因子2(Nrf2)是细胞氧化应激反应中的关键因子,它通过与抗氧化反应元件(A RE)相互作用启动下游抗氧化应激酶和Ⅱ相解毒酶基因表达.Nrf2具有抗炎、免疫抑制、抗凋亡、神经保护等多种作用,与眼底疾病,如年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、视网膜缺血缺氧性病变密切相关.本文就Nrf2在眼底病中的研究现况与进展进行综述.
关键词： 核因子-E2相关因子2 氧化应激 眼底病变 -
Nrf-2在溃疡性结肠炎病灶组织中的表达及其与抗氧化酶含量、组织损伤程度的相关性
目的:研究Nrf-2在溃疡性结肠炎病灶组织中的表达及其与抗氧化酶含量、组织损伤程度的相关性.方法:选择在本院经结肠镜检查及病理学活检诊断为溃疡性结肠炎及结肠息肉的患者,分别作为UC组和对照组.采集病灶组织并检测Nrf-2、抗氧化酶、肠黏膜功能分子、肠黏膜凋亡分子的mRNA表达量以及抗氧化酶的含量.结果:UC组病灶组织中Nrf-2、SOD、GSH-Px、CAT、Fas、FasL、NF-kB、TNF-α、Bak的mRNA表达量显著高于对照组,SOD、GSH-Px、CAT 的含量以及cingulin、claudin-2、galectin-1、galectin-3、galectin-9的mRNA表达量均显著低于对照组;UC组患者病灶组织中Nrf-2的mRNA表达量与SOD、GSH-Px、CAT、Fas、FasL、NF-kB、TNF-α、Bak的mRNA表达量呈正相关,与SOD、GSH-Px、CAT的含量以及cingulin、claudin-2、galectin-1、galectin-3、galectin-9的mRNA表达量呈负相关.结论:溃疡性结肠炎病灶组织中Nrf-2代偿性的高表达与氧化应激反应及肠黏膜组织损伤程度密切相关.
关键词： 溃疡性结肠炎 核因子-E2相关因子2 抗氧化酶 凋亡 -
核因子-E2相关因子2在慢性粒细胞白血病的表达及其与硫氧还蛋白还原酶的相关性
目的 探讨慢性粒细胞白血病(CML)核因子-E2相关因子2(Nrf2)基因表达与临床特点的关系及其与硫氧还蛋白还原酶( TrxR)表达的相关性.方法 应用实时荧光定量聚合酶链反应( PCR)检测30例CML患者(慢性期20例,加速期3例,急变期7例)骨髓细胞及CML细胞株K562中Nrf2及TrxR mRNA的表达,以10例骨髓良性疾病患者骨髓细胞为正常对照.结果 CML慢性期骨髓细胞Nrf2和TrxR mRNA相对定量表达分别为5.601±1.069、9.017±2.398,加速期骨髓细胞分别为1.698±0.349、5.590±1.01 5,急变期骨髓细胞分别为1.252±0.807、5.050±1.469;正常对照组分别为1.377±0.344、1.867±0.977.CML患者Nrf2及TrxR mRNA相对表达量与正常对照组比较差异有统计学意义(x2=14.680,P=0.002；x2=8.271,P=0.041).CML加速期、急变期之间Nrf2表达量差异无统计学意义( Z=0.011,P=0.496),但与慢性期比较差异有统计学意义(Z=2.155,P=0.016;Z=2.534,P=0.006).初发与治疗组之间差异有统计学意义(Z=2.015,P=0.022).K562细胞与正常对照组间差异有统计学意义( Z=1.898,P=0.029).在CML患者骨髓细胞中Nrf2与TrxR表达呈正相关(r=0.738,P=0.037).结论 初发CML患者骨髓细胞Nrf2mRNA表达升高,经治疗后表达下降,Nrf2可作为判断病情进展的分子标志物；Nrf2与TrxR的表达有相关性.
