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p53凋亡刺激蛋白2对饥饿诱导的大肠癌HCT116 p53-/-细胞自噬和凋亡的影响
目的 探讨p53凋亡刺激蛋白2(apoptosis stimulating protein 2 0f p53,ASPP2)对饥饿诱导的大肠癌HCT116 p53-/-(p53缺失)细胞自噬和凋亡的影响.方法 实验分3组:(1)绿色荧光蛋白腺病毒(green fluorescent protein adenovirus,rAd-GFP)感染组(对照组)；(2)自噬抑制剂LY294002处理组；(3) ASPP 2腺病毒(ASPP2 adenovirus,rAd-ASPP2)感染组.无血清培养基分别培养0、24、48 h诱导细胞自噬和凋亡.利用calcein/PI吸收试验观察各组细胞凋亡水平.细胞转染红色荧光蛋白自噬质粒Lc3(cerise fluorescent protein autophagy plasmid Lc3,CFP-Lc3),在荧光显微镜下观察各组细胞自噬水平.结果 rAd-GFP感染组饥饿24h细胞的自噬水平升高显著(0 h:1.04±0.24；24 h:12.17 ±0.86,P＜0.05),而凋亡水平改变差异无统计学意义(0 h:2.01％±0.06％；24 h:3.23％±0.34％,P＞0.05)；饥饿时间延长至48 h,自噬水平(0 h:1.04±0.24；48 h:21.09±3.32)和凋亡水平(0h:2.01％±0.06％；48 h:30.20％±3.18％)升高,差异均具有统计学意义(均P＜0.05).使用LY294002抑制细胞自噬,饥饿24 h细胞凋亡显著增多(rAd-GFP组:3.23％±0.34％；LY294002组:15.68％±1.24％,P＜0.01),而饥饿48 h凋亡显著减少(rAd-GFP组:30.20％±3.18％；LY294002组:25.44％±3.01％,P ＜0.05).rAd-ASPP2感染组饥饿24 h自噬显著降低(rAd-GFP组:12.17±0.86;ASPP2组:1.45±0.45,P＜0.01),而凋亡显著升高(rAd-GFP组:3.23％±0.34％；ASPP2组:10.45％ ±0.81％,P＜0.05)；饥饿48 h自噬(rAd-GFP组:21.09 ±3.32；ASPP2组:29.93±3.48)和凋亡(rAd-GFP组:30.20％±3.18％；ASPP2组:36.72％±2.74％)水平均显著升高(均P＜0.05).结论 ASPP2通过对自噬的双向调节促进饥饿诱导的大肠癌HCT116 p53-/-细胞凋亡.
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肝癌组织中livin蛋白与突变型p53蛋白的表达及相关性研究
目的 研究livin蛋白与突变型p53蛋白在肝癌组织中的表达和意义以及探讨两者间相关性.方法 采用免疫组织化学SP法检测80例肝癌、39例肝硬化、33例肝血管瘤旁正常肝组织中livin蛋白和突变型p53蛋白的表达,并通过显微图像分析方法进行结果观察.结果 livin蛋白的表达强度依次为肝癌组织(Median=5.09;P25～P75=3.06～8.28)、肝硬化组织(Median=3.05;P25～P25=2.49～4.25)、正常肝组织(Median=1.99;P25～P75=1.54～2.54)(P<0.001);突变型p53蛋白表达强度为肝癌组织(Median=43.13;P25～P75=20.41～78.53)高于肝硬化组织(Median=20.30;P25～P75=14.90～28.08)和正常肝组织(Median=15.52;P25～P75=12.81～21.80)(P<0.001),肝硬化组织与正常肝组织间差异无统计学意义.肝癌组织中livin蛋白与突变型p53蛋向的表达呈正相关(r=0.241,P<0.05).结论 肝癌组织中livin蛋白及突变型p53蛋白的高表达以及两者呈正相关,表明两者可能对肝癌的发生与发展起着协同作用.
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胃癌组织Pokemon和p14ARF表达率及其在临床生物学行为中的意义
目的 探讨胃癌组织中Pokemon、p14ARF蛋白表达率及其与临床生物学行为的关系.方法 取手术切除胃癌组织标本50例,正常胃黏膜组织标本20例,用免疫组织化学方法检测胃癌组织、正常胃黏膜组织Pokemon和p14ARF蛋白的表达,并且分析二者表达情况与胃癌患者性别、年龄、肿瘤部位、瘤体大小、大体分型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期等临床生物学特征的关系.结果 ①在胃癌组织和正常胃黏膜组织中Pokemon和p14ARF均表达于细胞核,在阳性染色的细胞核中呈现棕黄色颗粒.Pokemon蛋白表达率在胃癌组织中为78%,在正常胃黏膜组织中为45%,二者差异有统计学意义(P＜0.05).p14ARF蛋白表达率在胃癌组织中为42%,在正常胃黏膜组织为90%,二者差异有统计学意义(P＜0.05).②胃癌组织中Pokemon蛋白表达率在有淋巴结转移组为87.5%,在无淋巴结转移组为40%,二者差异有统计学意义(P＜0.05).随着肿瘤增大、浸润程度加深及临床分期升高,胃癌组织中Pokemon蛋白表达有升高趋势.③胃癌组织中p14ARF蛋白表达率在有淋巴结转移组为37.5%,在无淋巴结转移组为80%,二者差异有统计学意义 (P＜0.05).随着肿瘤分化程度的降低、浸润程度的加深及临床分期的升高,胃癌组织中p14ARF蛋白表达有降低的趋势.④胃癌组织中,Pokemon与p14ARF蛋白表达呈现负相关(r=-0.280,P=0.049).结论 胃癌组织Pokemon高表达和p14ARF低表达可反映胃癌的发生发展、侵袭及转移等临床生物学行为的程度.
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同源结构域相互作用的蛋白激酶2与肿瘤
同源结构域相互作用蛋白激酶2(homeodomain-interacting protein kinase 2,HIPK2)是一种存在于不同生物体,定位于细胞核内的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,和共同区域转录因子相结合发挥作用.HIPK2对肿瘤细胞的作用尚未完全阐明.目前研究发现,HIPK2参与调节肿瘤抑制基p53和诱导细胞凋亡,并且与胚胎发生和肿瘤发生发展密切相关.p53 Ser 46磷酸化对激活凋亡程序有重要作用.HIPK2在一些肿瘤中出现的降调节现象以及在染色体7q32-q33的杂合性的缺失提示:HIPK2可能是一个肿瘤抑制基因.
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阑尾黏液性肿瘤患者肿瘤抑制蛋白质p53、Ki-67抗原表达及相关生物学行为评价
目的:研究肿瘤抑制蛋白质p53、增殖细胞核抗原Ki-67表达与阑尾黏液性肿瘤病理特征间的关系及其对肿瘤发生、发展的影响.方法:选取我中心病理科2015年1月～2018年7月经病理学确诊的48例阑尾黏液性肿瘤的手术标本为观察组,另取同期41倒因单纯性阑尾炎行阑尾切除的阑尾组织标本为对照组.应用免疫组织化学二步法分别检测p53蛋白、Ki-67抗原在阑尾黏液性肿瘤和单纯性阑尾炎中的表达水平,分析p53蛋白、Ki-67抗原表达与阑尾黏液性肿瘤发生、发展的关系.结果:观察组p53蛋白阳性表达率及Ki-67抗原标记阳性率明显高于对照组(P＜0.05);不同病理类型、有无淋巴转移、有无出现PMP的阑尾黏液性肿瘤患者p53蛋白阳性率比较,组间差异具有统计学意义(P＜0.05);不同年龄及不同性别的阑尾黏液性肿瘤患者p53蛋白阳性率比较,组间差异无统计学意义(P＞0.05).不同病理类型、有无淋巴转移的阑尾黏液性肿瘤患者Ki-67抗原阳性率比较,组间差异具有统计学意义(P＜0.05);不同年龄、不同性别、有无出现PMP的阑尾黏液性肿瘤患者Ki-67抗原阳性率比较,组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论:阑尾黏液性肿瘤中p53蛋白、Ki-67抗原阳性率均显著升高,联合检测p53蛋白、Ki-67抗原对评估阑尾黏液性肿瘤的生物学行为具有积极作用,可为临床治疗提供数据支持.
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血小板反应素-1在卵巢上皮癌组织的表达及与p53肿瘤抑制蛋白和肿瘤血管形成的关系
目的:检测血小板反应素-1(TSP-1)和p53肿瘤抑制蛋白在卵巢上皮癌的表达,并探讨其表达与肿瘤血管形成及患者预后的关系.方法:用免疫组化法检测57例原发性卵巢上皮癌组织和22例正常卵巢组织中TSP-1和p53蛋白的表达,并用CD34抗体免疫染色后对微血管密度(MVD)计数.结合随诊资料,回顾分析上述指标与卵巢上皮癌临床病理特征及3年存活率之间的关系.结果:卵巢上皮癌组织中TSP-1的阳性表达率低于正常卵巢组织(分别为47.4%和72.7%,P=0.042),且多为弱阳性表达;卵巢上皮癌组织中p53的阳性率为61.4%,正常卵巢组织未检测到p53蛋白.TSP-1表达和p53蛋白阳性与卵巢上皮癌的手术病理分期、大网膜转移和癌性腹水相关.卵巢上皮癌组织的MVD高于正常卵巢组织(分别30.3±8.5和20.1±8.1,P=0.014).TSP-1表达与MVD呈负相关(P＜0.001),p53蛋白阳性与MVD呈正相关(P＜0.001).TSP-1表达与患者的3年存活率呈正相关(P=0.001),p53蛋白阳性与3年存活率呈负相关(P=0.002).TSP-1阴性而p53蛋白阳性组患者的3年存活率明显低于TSP-1阳性而p53蛋白阴性组(分别为13.6%和78.6%,P＜0.001).结论:卵巢上皮癌组织TSP-1和p53蛋白的表达与肿瘤血管形成有关,对上述分子的检测有助于临床判断卵巢上皮癌的生物学行为.
