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左金丸的现代药理研究与临床应用
概述了左金丸的抑制胃酸分泌、抗溃疡、抑菌、抗炎、镇痛的药理作用及治疗消化系统疾病和其他疾病的临床应用,并浅析左金丸的进一步研究方向.
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柴胡疏肝散合左金丸加减治疗慢性糜烂性胃炎88例临床效果分析
目的 探讨分析柴胡疏肝散合左金丸加减治疗慢性糜烂性胃炎的临床效果.方法 选取我院收治的88例慢性糜烂性胃炎患者,将其随机分为观察组合对照组各44例,观察组采用柴胡疏肝散合左金丸进行治疗,对照组给予常规西药治疗,观察比较两组患者的临床疗效及治疗前后临床症状积分情况.结果 观察组的总有效率为93.2%,明显高于对照组的75.0%,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者治疗后各项临床症状积分均明显低于治疗前,且观察组患者治疗后的各项症状积分均明显低于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05).结论 采用柴胡疏肝散合左金丸加减治疗慢性糜烂性胃炎疗效肯定,可有效改善患者临床症状,值得进一步推广应用.
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UPLC-DAD/Q-TOF-MS法分析左金丸化学成分
目的 建立超高效液相-紫外光电二极管阵列检测-串联四级杆-飞行时间质谱(UPLC-DAD/Q-TOF-MS)法分析左金丸化学成分.方法 分析采用Waters ACQUITY UPLC CSH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7 μm);柱温20℃;流动相0.1％甲酸-0.1％甲酸乙腈,梯度洗脱;体积流量0.2 mL/min;检测波长222 nm;飞行时间质谱,正离子扫描模式.通过对照品比对,以及质谱、光谱数据进行分析.结果 从中鉴定出19种成分,其中11种属于黄连,8种属于吴茱萸.结论 该方法快速高效,可用于左金丸的质量控制.
关键词： 左金丸 化学成分 UPLC-DAD/Q-TOF-MS -
左金丸提取工艺的优化研究
左金丸出自元代朱震享<丹溪心法·火六>.现该方收载于<中国药典>2005年版一部,功能清肝胆之火,泻脾胃之热,具有和胃降逆、制酸止呕之功效,主治肝火胁痛、胃脘痛、呕吐吞酸等症[1,3].现代多用于治疗消化系统和其他疾病.
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LC-MS/MS同时测定左金丸和香连丸中6种生物碱的含量
目的:建立左金丸(黄连、吴茱萸)和香连丸(黄连(吴茱萸制)、木香)中6种生物碱含量的LC-MS/MS测定方法.方法:色谱条件:Phenomenex Lunac_(18)柱(5μm,250mm×4.60mm);乙腈-水(4mmol/L乙酸铵和0.08%甲酸)为流动相,梯度洗脱;质谱条件:采用电喷雾离子源(ESI),正离子检测,MRM模式.结果:左金丸中药根碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱、吴茱萸碱和吴茱萸次碱的平均回收率分别为101.0%,101.3%、101.2%、100.2%、99.6%、99.7%,RSD分别为1.1%、1.8%、0.98%、1.0%、1.3%、1.3%,香连丸中药根碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱和吴茱萸碱的平均回收率分别为101.6%、99.8%、101.9%、101.0%、101.3%,RSD分别为1.0%、1.9%、0.75%、1.1%、1.9%.结论:本方法可同时测定左金丸和香连丸中药根碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱、吴茱萸碱和吴茱萸次碱的含量,具有快速、简便等特点.
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RP-HPLC同时测定左金丸中多指标成分含量
目的:建立同时测定左金丸中盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸药根碱、吴茱萸碱和吴茱萸次碱含量的液相色谱法.方法:采用Agilent C18(200 mm ×4.6 mm,5μm)柱,以乙腈-0.3%磷酸三乙胺为流动相进行梯度洗脱,检测波长:225nm.结果:盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸药根碱、吴茱萸碱和吴茱萸次碱的线性范围分别为0.063 36～0.316 8、0.012 76～0.102 08、0.012 93～0.064 60、0.012 76～0.102 08和0.001 988～0.009 94μm,平均回收率分别为103.1%、99.8%、99.8%、100.5%、98.9%,RSD分别为1.1%、1.9%、1.4%、1.5%、1.9%.结论:本方法可同时测定左金丸中盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸药根碱、吴茱萸碱和吴茱萸次碱的含量,具有快速、简便等特点.
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仿生法提取左金丸工艺技术研究
目的 左金丸方药仿生提取工艺的探索、改进与优化.方法 以不同提取溶剂提取左金丸方药,并通过酸种类和pH值变化对工艺进行优化,采用高效液相色谱法对左金丸主要生物碱提取率进行测定和镇痛模型的药效学实验加以验证.结果 用仿生提取法优化工艺后,相同时间内,人工胃液提取率强(人工胃液>60%乙醇提液>人工肠液>水提液),且较之其他方法可提高近2倍或2倍以上,与水提和醇提组相比有显著性差异(P<0.05,P<0.01),且在提取的较短时间内可达到峰值.优化实验证明仿生提取液中采用盐酸调节pH值效果好.镇痛实验表明胃液左金组与正常对照组相比.痛阈提高率存在显著性差异(P<0.05).结论 用仿生提取液作为提取工艺稳定可行,可作为左金丸提取工艺并为日后的剂型改造奠定基础.
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左金丸及类方药性差异的生物热动力学研究
目的:从生物物理和生物化学的角度,探讨由不同比例黄连和吴茱萸组成的汤剂的生物热动力学.方法:黄连和吴茱萸在左金丸中的比例为6:1;甘露散为2:1;茱萸丸为1:1;反左金丸为1:6.利用微量热法,测定了金黄色葡萄球菌住左金丸、甘露散、茱萸丸和反左金丸水煮液作用卜的生长热谱曲线,获得相应的生物热动力学参数,结合本草文献报道,综合分析左会丸及类方的药性差异.结果:左金丸及类方的水提取液对金黄色葡萄球菌的生长代谢表现出不同的活性作用.寒凉药方左金丸使细菌指数生长期的牛长速率常数显著减小,发热功j棼显著降低.温热药方反左金丸使细菌指数生长期的生长速率常数和生长代谢过程中热苗释放的减少不显著.寒热性能介于二方之间的甘露散和茱萸丸对细菌指数牛长期的生长速率常数和热量释放的影响较小.四方之间存在较明显的药性差异,其抑菌作用强弱为:左金丸>甘露敞>茱萸丸>反左金丸.结论:微量热法可作为刻画中医经典类方药性差异的有效方法.
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羟丙基甲基纤维素对左金胃漂浮缓释片的漂浮性能和药物释放特征的影响
目的:探讨不同品种的羟丙基甲基纤维素(HPMC)对左金胃漂浮缓释片的漂浮和释药特征的影响,并优选佳品种.方法:以不同厂家生产的7个HPMC品种为主要辅料制备7种左金胃漂浮缓释片,以起漂时间和持续漂浮时间评价制剂的漂浮性能,以小檗碱和巴马汀体外释放度评价制剂的释放特征.结果:HPMC MK-100000和:MK-15000制备的片子快速崩解,不具有漂浮和缓释特征;K-100M和MK-4000所制备的片子起漂时间长,药物释放缓慢;60RT-50、K-4M和MK-1500所制备的片子起漂时间短,持续漂浮时间长,药物释放速度适中,均可作为左金胃漂浮缓释片的亲水凝胶骨架材料.结论:HPMC的品种显著影响左金胃漂浮缓释片的漂浮和释药特征,HPMC 60RT-50为佳品种.
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黄连、吴茱萸不同配伍的化学成分研究进展
黄连和吴茱萸配伍使用已有悠久历史,北宋<太平圣惠方·治水泻诸方>载有茱萸圆方,由黄连和吴茱萸2味按1:1比例组成,用于下痢水泻;<圣济总录>载甘露散,由黄连和吴茱萸按2:1比例组成,主治暑气为病.<丹溪心法>专用黄连与吴茱萸6:1比例组成左金丸,用于清肝泄火.宋代已有用吴茱萸与黄连同炒炮制黄连,到明代,出现了用吴茱萸煎汤浸炒.明代出现吴茱萸与黄连同炒的记载,至今一些地方标准还收载有黄连水制吴茱萸的的炮制方法.现代化学和药理学的不断发展,在黄连吴茱萸配伍的化学研究方面已有不少研究结果,主要包括以下几方面:
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健康志愿者多剂量服用左金丸对CYP3A4活性的影响
目的 研究健康受试者口服左金丸对细胞色素P450酶3A4 (CYP3A4)活性的影响.方法 采用随机开放两周期试验设计,16名健康受试者(男女各半)口服左金丸7d(每天2次,每次3 9)前、后再分别单剂量口服咪达唑仑15 mg,LC-MS/MS测定咪达唑仑及其代谢物1-羟基咪达唑仑在24h内不同时间点的血药浓度,WinNonlin软件计算咪达唑仑及1-羟基咪达唑仑的主要药代动力学参数.结果 服用左金丸前后,受试者血浆中咪达唑仑的Cmax分别为(138.44 ±62.55) ng/mL、(132.99 ±64.74) ng/mL;AUC0-24分别为(305.25±112.05) ng· h/mL、(343.68±149.39) ng·h/mL;tmax分别为(0.5,0.25-2)h、(0.5,0.25-3)h;t1/2分别为(3.52±1.06)h、(3.99±1.30)h;清除率(CL/F)分别为(54.65±17.65) L/h、(49.74±17.88) L/h;Cmax代谢比分别为(0.60±0.24)、(0.42±0.18);AUC0-24代谢比分别为(0.53±0.18)、(0.41±0.14).结论 口服左金丸7d对CYP3A4有弱抑制作用.
关键词： 左金丸 细胞色素P450酶3A4 咪达唑仑 药物相互作用 -
左金丸工艺参数的优化与工艺验证
目的:通过优化左金丸的制丸工艺参数,解决左金丸制丸过程中出现的丸药易开裂现象,并进行了工艺验证.方法:首先制得左金丸粉,然后以丸药外观、溶散时限为评价指标,通过考察不同丸径及干燥温度,优化左金丸的工艺参数,并进行3批次工艺验证.结果:左金丸制丸工艺参数条件优化为,丸径控制为5.0 mm(即4.75～5.25 mm),加水量(以药粉计)控制为0.55 L/kg,泛制成丸,70℃干燥.结论:本研究确定的工艺简单可行,产品各项指标稳定.
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HPLC测定左金丸中吴茱萸次碱含量
目的:建立高效液相色谱法测定左金丸中吴茱萸次碱含量的方法.方法:采用高效液相色谱法.Intersil C18分析色谱柱(4.6mm ID×250mm,粒径5μm),流动相为乙腈-10%乙腈(50∶50),流速1ml*min-1,检测波长345nm.结果:吴茱萸次碱的理论板数为2100.回归方程Y＝-0.2197+0.0000003484X(r＝0.9999),线性范围12～60μm*ml-1.平均回收率为96.9%(n＝5),RSD 3.7%,低检出浓度为0.1μg*ml-1.结论:方法简便,结果准确.
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左金丸通过Wnt/ β-catenin信号通路对幽门螺杆菌感染的人胃癌细胞转移的影响
目的:探讨左金丸通过抑制Wnt/β-catenin信号通路抗幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染的人胃癌MKN45细胞转移的机制.方法:以H.pylori感染人胃癌MKN45细胞,采用CCK-8检测不同浓度左金丸醇提物对H.pylori感染的MKN45细胞生长抑制作用.Transwell检测低、中、高剂量(25、50、100 μg/ml)左金丸对H.pylori感染的MKN45细胞转移能力的影响;Western blot检测其对H.pylori感染的MKN45细胞核中的β-catenin蛋白表达;ELISA检测其对H.pylori感染的MKN45细胞培养上清液中MMP-7表达.结果:左金丸醇提物对H.pylori感染的MKN45细胞生长具有抑制作用,呈剂量依赖性.Transwell结果显示,与正常对照组比较,H.pylori感染后MKN45细胞转移能力显著增强(P＜0.01);与H.pylori感染组比较,低、中、高剂量左金丸均能够明显抑制H.pylori诱导的MKN45细胞转移能力(P＜0.01),呈剂量依赖性,且左金丸能够明显下调H.pylori诱导的β-catenin在细胞核的累积及其下游靶基因MMP-7蛋白表达(P＜0.01).结论:左金丸防治H.pylori诱发胃癌细胞转移的机制可能与通过Wnt/β-catenin信号通路抑制MMP-7表达有关.
关键词： 左金丸 胃癌 幽门螺杆菌 Wnt/β-catenin 转移 -
左金丸通过ABCB1/P-gp途径对裸鼠人结肠癌多药耐药的抑制作用
目的:探讨左金丸对人结肠癌多药耐药细胞(HCT-116)/奥沙利铂(L-OHP)的抑制作用及其可能机制.方法:建立裸鼠人结肠癌皮下移植瘤耐药模型,随机分为空白对照(生理盐水)组、阳性对照(L-OHP)组、左金丸组,以及左金丸低、中、高剂量联合L-OHP组.分别给予相应药物连续干预28 d,每组留下半数荷瘤裸鼠观察生存期;其余裸鼠于末次给药后12 h,剥取肿瘤,测量、计算抑瘤率,并用免疫组织化学法检测肿瘤组织中P-糖蛋白(P-gp)表达,用qRT-PCR法检测多药耐药基因ABCB1的mRNA表达.结果:左金丸高剂量联合L-OHP组荷瘤小鼠的中位生存时间明显长于其他各组(P＜0.05);而在抑瘤率方面,左金丸低、中、高剂量联合L-OHP组的抑瘤率均显著高于L-OHP组(P＜0.01),且高剂量组优于低、中剂量组(P＜0.05),呈剂量依赖性.左金丸联合L-OHP干预后,肿瘤组织内P-gp和ABCB1基因表达明显降低(P＜0.01),并且随着左金丸浓度的增加,其抑制作用也加强,具有剂量依赖性.结论:左金丸可抑制人HCT-116/L-OHP结肠癌多药耐药细胞裸鼠皮下移植瘤的生长,延长裸鼠的中位生存时间,其作用机制可能与下调肿瘤组织中P-gp和ABCB1 mRNA的表达有关.
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左金丸诱导人胃癌细胞SGC-7901凋亡的研究
目的:探讨左金丸水提物(WEZP)对人胃癌细胞(SGC-7901)生长的活性抑制和凋亡诱导作用.方法:观察不同浓度的WEZP对SGC-7901的生长抑制情况,MTT比色法检测细胞活力,Hoechst 33258染色观察细胞形态学变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果:1mg/mL、5mg/mL、10mg/mL的WEZP作用SGC-7901细胞24h后,细胞存活率显著降低,且与时间、剂量呈依赖关系.Hochest染色细胞出现核固缩状和颗粒状荧光等典型的凋亡学特征.流式细胞仪PI单染亚二倍体峰分析,各剂量WEZP作用SGC-7901细胞24h后,细胞凋亡率分别为(8.96±0.88)%、(18.40±0.60)%和(29.90±0.58)%,与对照组(2.66±1.33)%比较差异均有统计学意义.结论:WEZP对SGC-7901生长有明显的抑制作用并可诱导SGC-7901的凋亡.
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左金丸临证思考
左金丸的“左金”之意，指该方有平肝降火的功效，又名“回令丸”，喻其方疗效之佳捷。左金丸中的黄连和吴茱萸，寒温相合，苦降辛开，相反相成，其中的黄连既能通过“实则泻其子”清心火而达降肝火之效，也有直接泻肝火之功。左金丸黄连与吴茱萸的用量配比不必拘泥于六一比。该方临床应用广泛，古代有用治痛症的，现代医家用治痛证、眩晕、消化系统疾病，疗效满意。
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略谈左金丸与火热之治则
左金丸为金元四大家之一的朱丹溪所创制,又名回令丸.原书方中黄连六两,吴茱萸一两,共为末,水丸或蒸饼丸,白汤下五十丸.左金丸方简效宏,至今沿用于临床而不衰.本文就其所蕴涵的对火热病证的治疗法则略谈如下,以期抛砖引玉,敬请同道斧正.
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肝胃不和型胃脘痛证治体会
胃脘痛是一种以上腹胃脘部疼痛为主要症状的临床常见病证.对于肝胃不和型胃脘痛,笔者近几年来采用左金丸合柴胡舒肝散加味治疗,疗效显著.现介绍如下:
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脂质体液膜萃取新技术分离左金丸水提液活性成分
目的 探讨脂质体液膜萃取新技术分离左金丸水提液活性组分的可行性.方法 制备普通脂质体、硫酸铵梯度脂质体、柠檬酸梯度脂质体和谷氨酸钠梯度脂质体,采用液膜萃取技术以上述脂质体为分离介质对左金丸、黄连和吴茱萸水提液进行萃取分离,采用HPLC测定脂质体萃取物中已知活性成分的含量.结果 左金丸、黄连和吴茱萸水提液中的代表性有效成分小檗碱、巴马汀、吴茱萸碱和吴茱萸次碱均能被脂质体萃取,脂质体的种类、脂质体与中药水提液用量比、萃取温度和萃取时间等因素对中药成分的萃取率有较大影响;脂质体液膜萃取分离黄连水提液小檗碱的优化工艺为:硫酸铵梯度脂质体与黄连水提液的用量比20:1,萃取温度37℃,萃取时间60min.结论 脂质体液膜萃取技术分离中药水提液活性组分的思路是科学可行的.
