首页 > 文献资料
-
子宫内膜浆液性癌患者输卵管伞端组织的病理特征研究
目的 通过研究子宫内膜浆液性癌(ESC)患者输卵管伞端组织的病理特征,初步探讨ESC的发生与输卵管伞端组织病变的关系.方法 收集北京大学人民医院1999年至2013年间收治的所有典型ESC患者共30例(包括Ⅰ期13例,Ⅱ期2例,Ⅲ期15例),取其石蜡包埋的典型ESC组织、双侧输卵管伞端组织.(1)通过HE染色切片观察ESC患者的输卵管伞端组织的病理特征,分析输卵管伞端上皮内病变特点、程度及其与ESC期别的关系.(2)利用免疫组化法检测ESC患者的内膜癌组织与其输卵管伞端组织中p53、人类表皮生长因子2(HER2/neu)、高迁移率族蛋白A2(HMGA2)、膜联蛋白Ⅳ(ANX-Ⅳ)蛋白的表达,并分析其相关性.结果 (1)30例ESC患者中,15例(50%)合并输卵管伞端上皮的病变,包括输卵管浆液性癌9例(Ⅲa期5例,Ⅲc期4例),输卵管上皮内癌(STIC)2例(Ⅰa期、Ⅰb期各1例),输卵管上皮增生2例(Ⅰa期),输卵管浆液性癌合并STIC 1例(Ⅲa期),输卵管浆液性癌合并输卵管上皮增生1例(Ⅲc期).(2)ESC患者的内膜癌组织中p53蛋白的阳性表达率为87%(26/30),其输卵管伞端组织中为30%(9/30),两者比较,差异有统计学意义(P=0.001).ESC患者的内膜癌组织与其输卵管伞端组织中p53蛋白的表达呈中度正相关(r=0.506,P=0.022).(3)ESC患者的内膜癌组织中ANX-Ⅳ蛋白的阳性表达率为83%(25/30),其输卵管伞端组织中为20%(6/30);内膜癌组织中HER2/neu蛋白的阳性表达率为70%(21/30),其输卵管伞端组织中为23%(7/30);内膜癌组织中HMGA2蛋白的阳性表达率为83%(25/30),其输卵管伞端组织中为20%(6/30).上述3个蛋白在内膜癌组织与其输卵管组织中分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05);但上述3个蛋白在ESC患者的内膜癌组织与其输卵管伞端组织中的表达均无相关性(P>0.05).结论 Ⅰ期ESC患者的输卵管伞端合并STIC,提示STIC与ESC的发生可能存在一定的关系;在内膜癌与其输卵管组织中,p53蛋白的表达存在相关性,而HER2/neu、ANX-Ⅳ、HMGA2的表达无相关性.
-
高迁移率蛋白A2在浆液性卵巢癌中高表达及其与let-7家族microRNA的关系
目的:检测高迁移率蛋白A2(high mobility group A2,HMGA2)、let-7家族microRNA和P53在浆液性卵巢癌中的表达,分析HMGA2和let-7家族microRNA的关系,比较HMGA2与P53在浆液性卵巢癌中的表达情况.方法:用免疫组织化学方法检测50例卵巢癌和4例正常输卵管石蜡包埋标本中HMGA2和P53蛋白的表达,采用实时荧光定量逆转录-PCR方法检测对应标本以及卵巢癌细胞系中HMGA2 mRNA和let-7家族microRNA的表达.结果:HMGA2和P53在浆液性卵巢癌中免疫组织化学染色阳性率分别为70％( 35/50)和78％( 39/50).HMGA2在输卵管纤毛上皮中有微弱表达,在分泌型上皮细胞中不表达；HMGA2的表达存在随着肿瘤病理分级的增高而增高的趋势,但与肿瘤临床分期没有关系.HMGA2 mRNA在所有卵巢癌标本中均能检测到,但在72％( 36/50)的标本中表达量高于正常输卵管组；恶性程度高的细胞系( SKOV3.ipl)比恶性程度低(SKOV3)的细胞系HMGA2 mRNA表达更高.let-7家族各成员在所有浆液性卵巢癌标本中均表达,其表达量与HMGA2 mRNA呈低度负相关(r=-0.305,P＜0.05).结论:HMGA2可能与P53一样,可以作为浆液性卵巢癌的生物标志物,其表达与浆液性卵巢癌恶性程度有关.let-7表达降低是HMGA2在浆液性卵巢癌中高表达的一种、但非唯一机制.
-
高迁移率蛋白A2基因真核表达载体构建与表达鉴定
目的:构建高迁移率蛋白A2(HMGA2)基因的真核表达载体,观察其在真核细胞中的表达,为进一步研究HMGA2基因功能奠定理论基础.方法:采用RT-PCR方法从人乳腺上皮HBL-100细胞中扩增HMGA2基因全长cDNA,扩增产物经双酶切及凝胶回收后,直接克隆至黄绿色荧光真核表达载体YFP-C1中,构建YFP-C1-HMGA2重组质粒.将YFP-C1-HMGA2真核表达载体转染到人前列腺癌PC3细胞中,通过RT-PCR方法验证所构建的真核表达质粒YFP-C1-HMGA2的正确性.结果:RT-PCR获得长度为351 bp的HMGA2全长cDNA,经YFP-C1真核表达载体克隆、酶切鉴定及测序分析,测序结果示基因序列与GenBank序列一致,证实真核表达质粒YFP-C1-HMGA2构建成功,并且能够在真核细胞中表达.结论:成功克隆了HMGA2基因,构建了YFP-C1-HMGA2重组质粒.
-
MicroRNA-129通过靶向调控HMGA2抑制胃癌细胞增殖、侵袭
背景:越来越多的研究表明microRNA在胃癌发生、发展中起重要作用.有研究表明miR-129在胃癌组织中表达异常,但其对胃癌细胞增殖、侵袭的作用仍不明确.目的:探讨miR-129在胃癌组织和胃癌细胞株中的表达及其影响胃癌细胞增殖和侵袭的机制.方法:收集82例胃癌组织及其相应癌旁组织,培养人胃黏膜上皮细胞株和不同的胃癌细胞株,以qPCR法检测miR-129表达.将miR-129 mimic或miR-NC转染胃癌SGC-7901细胞后,转染HMGA2过表达质粒.以克隆形成实验观察细胞增殖情况,Transwell小室法检测细胞侵袭情况,Pearson相关分析评估miR-129表达与HMGA2表达的相关性,荧光素酶实验检测荧光素酶活性,qPCR和蛋白质印迹法分别检测miR-129、HMGA2 mRNA和蛋白表达.结果:与癌旁组织相比,胃癌组织中miR-129表达明显下降(P<0.05);与人胃黏膜上皮细胞株GES-1相比,各胃癌细胞株中miR-129表达明显下降(P<0.05).与miR-NC组相比,miR-129 mimic组SGC-7901细胞增殖、侵袭能力均明显下降(P<0.05).胃癌组织中HMGA2 mRNA表达明显增加(P<0.05),并与miR-129表达呈负相关(r=-0.543 9,P<0.01).野生型miR-129 mimic组荧光素酶活性显著低于miR-NC组(P<0.05);转染miR-129 mimic后HMGA2 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05).与miR-129+阴性对照组相比,miR-129 mimic+HMGA2组细胞增殖、侵袭能力明显升高(P<0.05).结论:miR-129在胃癌组织和细胞中低表达,其可通过下调HMGA2抑制SGC-7901细胞的增殖和侵袭.
-
哈萨克族食管癌中高迁移率蛋白A2的表达及其与上皮间质转化的相关性
目的 探讨高迁移率蛋白A2(HMGA2)在哈萨克族食管癌中的表达并分析其对上皮间质转化(EMT)的调控作用.方法 免疫组织化学SP法检测72例新疆地区哈萨克族食管癌患者癌组织及癌旁组织中HMGA2及EMT相关蛋白Snail、上皮钙黏素的表达,并分析三者与食管癌浸润、转移等临床病理参数的相关性.采用McNemar检验和卡方检验进行率的比较,Spearman法进行相关性分析.结果 HMGA2及Snail在72例食管癌患者癌组织中的表达阳性率分别为83.3％(60/72)、45.8％(33/72),明显高于二者在癌旁组织中的表达(52.8％,38/72,McNemar检验,P＜0.01;29.2％,21/72,McNemar检验,P＜0.05),同时HMGA2与Snail在癌组织中的表达呈正相关(r=0.262,P＜0.05).上皮钙黏素在癌组织中的表达阳性率为40.3％(29/72),明显低于其在癌旁组织中的表达(72.2％,52/72,McNemar检验,P＜0.01).Snail的表达与肿瘤浸润深度相关,肿瘤侵犯至食管外膜及周围组织的患者Snail表达率显著高于仅侵犯至黏膜层及肌层的患者(x2=5.308,P＜0.05),上皮钙黏素的表达与患者的年龄及肿瘤分化程度相关,年龄＜58岁(x2=3.952,P＜0.05)、分化程度较高(x2=8.080,P＜0.05)者上皮钙黏素的表达率较高.结论 HMGA2、Snail在哈萨克族食管癌患者癌组织中显著高表达,上皮钙黏素呈低表达,提示EMT可能参与了哈萨克族患者食管癌的发生、发展.
-
高迁移率族蛋白A2与肿瘤
高迁移率族蛋白A2是一种非组蛋白的染色质相关蛋白,通过与染色质结合后改变其构象,从而激活或抑制转录因子的活性来调节某些基因的转录,进而通过不同的机制导致肿瘤的形成.本文对高迁移率蛋白A2在肿瘤中的作用、导致肿瘤形成的机制及其在肿瘤诊断及预后中的作用作一综述.
-
恶性肿瘤中高迁移率族蛋白A2的功能研究进展
高迁移率族蛋白A2(high mobility group A2, HMGA2)是一种非组蛋白染色体蛋白,本身无转录活性,但是可以通过改变染色质结构来调节其他基因的转录.HMGA2在正常组织中低表达或不表达,而在胚胎期以及恶性肿瘤组织中的表达明显上调.在一些恶性肿瘤中,HMGA2可以作为诊断分子标志物或判断预后的独立因子.此外,HMGA2能够促进上皮-间质转化以及维持干细胞的分化潜能和自我更新能力,在肿瘤的发生、生长和转移等方面可能发挥着重要作用.
-
HMGA2在原发性肝细胞癌中表达的临床意义
目的 探讨HMGA2在原发性肝癌中的表达及其与原发性肝癌患者临床资料间的关系.方法 通过RT-PCR检测HMGA2 mRNA在肝癌组织及正常肝组织中的表达,蛋白质印迹分析、免疫组化分别检测HMGA2蛋白在肝癌组织及正常肝组织中的表达水平,分析HMGA2蛋白的表达与肝癌患者I临床资料之间的相关性.结果 HMGA2 mRNA在肝癌组织中的阳性表达率为43.69%,高于在正常肝组织中23.30%的阳性表达率,其在肝癌组织中的相对表达值为0.71±0.03,高于其在正常肝组织中0.28±0.04的相对表达值(P
-
高迁移率蛋白A2在肿瘤中的表达及作用机制
高迁移率蛋白A2(HMGA2)是一种非组蛋白染色质相关蛋白,其AT-钩结构能够特异性结合特定的DNA序列,主要功能是作为致癌基因和结构转录因子.HMGA2几乎在所有类型的恶性肿瘤中表达,与肿瘤的形成、发展以及不良预后密切相关.HMGA2在各个生物过程,包括细胞增殖、细胞周期、干细胞自我更新、上皮间质转化及DNA损伤修复中都起到了重要作用.深入研究高迁移率蛋白A2对肿瘤的影响及其作用机制具有重大意义.
-
PARP-1与HMGA2在乳腺癌分子分型中的表达及临床意义
【目的】通过免疫组化法实验观察PARP‐1和 HMGA2在乳腺癌不同分子分型中的表达，探讨其在乳腺癌中表达的意义及其与临床特点的相关性。【方法】采用免疫组化法检测240例乳腺癌术后肿瘤标本和60例乳腺良性肿瘤组织中PARP‐1与 HMGA2蛋白的表达情况。分析 PARP‐1和 HMGA2在不同分子类型乳腺癌组织中的表达差异；分析两者在不同分子类型表达的相关性及其与原发肿瘤直径、腋窝淋巴结转移等病理特征相关性。【结果】在乳腺癌中 PARP‐1阳性表达率为65．4％显著高于癌旁组织中的22．4％；HMGA2阳性表达率为58．8％高于癌旁组织中的36．4％，PARP‐1及 HMGA2在乳腺癌各分子分型中的阳性表达与腋窝淋巴结转移情况具有相关性（ P ＜0．05），HMGA2的阳性表达在luminal A型及luminal B型中与原发肿瘤大小存在相关性（ P ＜0．05），而在 H ER‐2过表达型及三阴性乳腺癌中不存在相关性（ P ＞0．05）。【结论】PARP‐1与HMGA2在乳腺癌的浸润、转移过程中相互作用，是反映乳腺癌进展的生物学指标。PARP‐1与HMGA2高表达的患者易发生淋巴结转移，预后不良。
关键词： 聚ADP核糖聚合酶类 HMGA2蛋白 淋巴转移 乳腺肿瘤/病理学
