婴儿期食物过敏的预后研究

目的了解婴儿期食物过敏(FA)的预后及影响因素.方法对119例患儿进行回顾性研究,采用Kaplan-Meier法计算食物耐受的累积概率,非条件Logistic回归模型分析食物耐受形成的预测因素和其他过敏性疾病发生的影响因素.结果鸡蛋、牛奶耐受的累计概率在诊断后1年分别为31%、42%;2年为62%、63%;3年为80%、77%;4年后均可达100%.牛奶、鸡蛋过敏患儿的皮肤点刺试验阳性强度是持续牛奶、鸡蛋敏感的预测因素(OR=2.535,95%CI:1.159～5.543;OR=2.654,95%CI:1.302～5.410,P均<0.05).本组13例患儿发生其他FA,危险因素是持续鸡蛋敏感(OR= 6.109,95%CI:1.818～20.527,P<0.05);4例发生变态反应性鼻炎,15例发生支气管哮喘,危险因素是持续鸡蛋敏感和呼吸道过敏症状(OR=3.596,95%CI:1.429～9.045;OR=4.235,95%CI: 1.152～15.563,P均<0.05).结论至少75%的鸡蛋或牛奶过敏患儿在诊断后3年内可获耐受.10.9%、12.6%和3.4%的FA儿童发生其他FA、支气管哮喘和变态反应性鼻炎.加强持续FA高危儿的筛查和管理,可能有助于改善FA的预后.

变应性气道反应与抗生素诱导的肠道菌群失调关系研究

目的 建立抗生素所致肠道菌群失调小鼠模型,在此模型上用烟曲霉菌变应原滴鼻激发,探讨变应性气道反应和肠道菌群失调的关系.方法 60只雌性BALB/c小鼠分为6组,每组10只.①抗生素1组:口服头孢哌酮7 d,第7天给予50 μl白色念珠菌1次;②对照1组:i～7 d给予等量生理盐水代替头孢哌酮和白色念珠菌(①和②组于第8天断颈后取盲肠内容物做细菌和真菌培养计数);③抗生素加激发组:前7天处理同抗生素1组,9、16 d经鼻给予烟曲霉菌变应原50 μl;④抗生素2组:前7天处理同抗生素1组,9、16 d经鼻给予50 μl生理盐水;⑤激发组:前7天处理同对照1组,9、16 d经鼻给予烟曲霉菌变应原50 μl;⑥对照2组:前7天处理同对照1组,9、16 d经鼻给予50 μl生理盐水(③～⑥组于第19天检测肺部气道变应性).结果 ①抗生素1组小鼠肠道内肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、乳酸杆菌减少,白色念珠菌增加,伴体重减少,粪便含水量增加,表明肠道菌群失调.②抗生素加激发组和激发组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数、淋巴细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞增加,尤以抗生素加激发组小鼠更为明显.③抗生素加激发组的BALF中IL-4(45.35±2.36)pg/ml较对照2组(35.32±2.53)pg/ml增加,GATA-3转录因子mRNA表达水平(0.569±0.023)比对照2组(0.410±0.020)高,T-bet/GATA-3比值(0.578±0.021)较对照2组(0.804±0.035)降低.结论 抗生素致肠道菌群失调小鼠经过烟曲霉菌变应原气道激发,可致Th2优势反应的气道变应性,提示抗生素致肠道菌群失调是诱发哮喘等变应性疾病发生的危险因素.

北京、重庆、广州三城市中心城区0～14岁儿童过敏性疾病问卷调查

目的 描述并分析北京、重庆、广州三城市儿童哮喘、过敏性鼻炎及湿疹等过敏性疾病的流行状况.方法2008年10月-2009年3月,采用多阶抽样的方法,从北京、重庆、广州的中心城区分别抽取0～14岁儿童10 372名、9874名及4072名,通过儿童哮喘问卷对儿童哮喘、过敏性鼻炎及湿疹既往患病情况进行调查.结果 北京、重庆、广州三城市既往哮喘的报告率分别为3.15％、7.45％、2.09％,既往过敏性鼻炎的报告率分别为14.46％、20.42％、7.83％,既往湿疹的报告率分别为20.64％、10.02％、7.22％；三城市哮喘及过敏性鼻炎报告率均为男性高于女性,而湿疹报告率则无性别差异；哮喘及过敏性鼻炎1岁以下及10岁以上报告率均较低,湿疹报告率则随年龄增加呈逐渐下降趋势.结论北京、重庆、广州三城市儿童哮喘、过敏性鼻炎及湿疹等过敏性疾病患病水平逐渐升高,三城市中重庆儿童过敏性疾病患病水平高.

双重氧化酶1引起变应性疾病发生机制的初步研究

目的 探讨双重氧化酶-1 (dual oxidase-1,DUOX-1)在人气道上皮细胞(human bronchial epithelial cell)中导致气道高反应性的机制.方法 选择正常培养的人气道上皮细胞分为健康对照组、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)刺激组、甲基-β-环糊精(methyl-β-cyclodextrin,M-β-CD)+ TNF-α处理组、地昔帕明(desipramine,DES)+TNF-α处理组、二亚苯基碘(diphenylene iodonium,DPI)+TNF-α组、夹竹桃麻素(apocynin,APO)+TNF-α组.利用TNF-α作为刺激因素,采用蔗糖梯度离心的方法提取脂筏并应用免疫蛋白印记方法分析各组细胞膜上DUOX-1的含量；利用激光共聚焦显微镜观察细胞膜上DUOX-1的表达,同时观察其与脂筏标记蛋白霍乱毒素B亚单位(cholera toxin B subunit,CTXB)和神经酰胺(ceramide)的共定位现象；用活性氧试剂盒检测细胞内活性氧的生成.采用Sigmastat 3.02软件进行统计学处理.结果 ①活性氧的生成,对照组:l.00±0.00;TNF-α组:1.95±0.16;M-β-CD+TNF-α组:0.91±0.16; DES+ TNF-0组:1.49 ±0.20;DPI+TNF-α组:1.03±0.16；APO+ TNF-α组:1.47±0.26；六组差异有统计学意义(F=3.83,P＜0.05).②DUOX-1蛋白的含量,对照组:0.21 ±0.02;TNF-α组:0.49±0.04;M-β-CD+TNF-α组:0.08±0.02；DES+TNF-α组:0.09±0.03；差异有统计学意义(F=3.96,P＜0.05).③DUOX-1蛋白荧光值,对照组:1.72±0.21；TNF-α组:8.11±1.23；M-β-CD+ TNF-α组:1.51±0.32,DES+TNF-α组:1.43±0.11；差异有统计学意义(F =4.87,P＜0.05).④DUOX-1蛋白基因检测,对照组:1.00±0.00；小胞浆RNA(small cytosol RNA,ScrRNA)+TNF-α组:1.75±0.04;DUOX-1ScrRNA+TNF-α组:1.15±0.02;差异有统计学意义(F=4.19,P＜0.05).结论 TNF-α可以引起气道上皮细胞内DUOX-1在脂筏中的含量增加,并导致该酶的激活,从而致气道上皮细胞活性氧产生增加,引起气道高反应性,可能导致变应性疾病的发生；酸性鞘磷脂酶抑制剂DES可以抑制上述过程,说明这一过程可能依赖于脂筏来源的神经酰胺.

呼吸道变应性炎性反应小鼠模型的建立

目的 探讨建立呼吸道变应性炎性反应小鼠模型的方法.方法 采用卵清白蛋白(ovalbumin,OVA)作为变应原,对模型组(5只)BALB/c小鼠腹腔注射OVA与免疫佐剂(氢氧化铝)致敏,空气雾化吸入联合鼻腔滴注OVA试剂激发的方法构建模型.另设对照组(5只),用磷酸盐缓冲液(PBS)替代OVA进行致敏和激发.末次激发后对小鼠鼻部症状进行评分,评估小鼠鼻黏膜嗜酸粒细胞浸润、肺组织支气管周围炎性反应细胞浸润和支气管上皮杯状细胞增生等病理学改变情况,检测小鼠血浆OVA特异性IgE抗体浓度,检测小鼠肺泡灌洗液中白细胞介素(interleukin,IL)4和IL-5细胞因子水平.结果 模型组小鼠能够成功模拟出打喷嚏、鼻痒挠鼻等症状,并且成功诱导出鼻中隔黏膜下嗜酸粒细胞及其他炎性反应细胞的浸润,肺部小支气管和小血管周围炎性反应细胞的浸润,以及支气管上皮杯状细胞的增生等病理生理学改变.模型组、对照组小鼠血浆OVA特异性IgE抗体质量浓度分别为(1237.00±153.20)、(191.90±43.20) pg/ml；模型组、对照组小鼠肺泡灌洗液中IL-4分别为(46.50±10.15)、(7.96±1.80)pg/ml,IL-5分别为(50.81±11.41)、(7.53±2.23) pg/ml,两组差异均有统计学意义(t值分别为6.569、3.738、3.724,P值均＜0.05).结论 采用OVA致敏和激发的造模方案,建立一种同时了解上下呼吸道的变应性炎性反应的小鼠模型,为研究发病机制和药效评估提供了一种可行的研究方法.

祛风抗敏止咳汤治疗儿童咳嗽变异性哮喘36例

咳嗽变异性哮喘是支气管哮喘的一种特殊类型.近几年,儿童咳嗽变异性哮喘发病率逐渐升高,该病临床表现不典型,多无哮喘发作,以晨起或夜间阵发性痉挛性干咳为主症,因此是儿科误诊率较高的疾病.儿童咳嗽变异性哮喘病程较长,抗生素治疗效果不显著,且严重影响患儿的生长发育和学习,给家庭带来一定的经济负担.2008-01-2011-12,笔者应用祛风抗敏止咳汤治疗儿童咳嗽变异性哮喘36例,结果如下.

特异性免疫疗法治疗呼吸系统过敏性疾病的影响因素观察

过敏原特异性免疫疗法(SIT)对过敏性疾病的疗效虽已肯定[1,2],但SIT的疗效究竟与哪些因素有关,尤其应用非标准化抗原的疗效及影响因素报道甚少.为此,我们对1996年10月至2003年9月在我科进行规律全程(3年)SIT和非全程SIT的呼吸系统过敏性疾病患者进行疗效观察[2]的基础上,分析疗程与疗效、病程与疗效等有关影响因素,为过敏性疾病的临床治疗提供依据.

异丙酚对哮喘小鼠气道高反应性和气道炎症的调节作用

目的 评价腹腔注射不同剂量异丙酚对哮喘小鼠气道高反应性、肺部炎症以及Th1/Th2平衡的调节作用.方法 健康雌性BALB/c小鼠100只,6～8周龄,体重18 ～ 20 g,采用随机数字表法,将小鼠分为5组(n=20)∶对照组(C组)、哮喘组(A组)、低剂量异丙酚组(50 mg/kg i.p.,LP组)、中等剂量异丙酚组(100 mg/kg i.p.,MP组)和高剂量异丙酚组(150 mg/kg i.p.,HP组).使用卵清蛋白(OVA)构建过敏性哮喘模型小鼠,腹腔注射-诱导过敏性哮喘模型.各组随机取10只于模型构建成功后24 h即高剂量麻醉处死,行心脏取血及支气管肺泡灌洗,以ELISA法检测血清OVA特异性IgE和支气管肺泡灌洗液中特征性细胞因子IL-4、IL-5、IFN-γ浓度,并行细胞计数/分类计数.各组剩余的10只于模型构建成功后24h行肺功能检测和取肺进行HE染色,比较各组小鼠气道反应性和肺组织的病理组织学评分.结果 腹腔注射异丙酚(LP组和MP组)可明显地抑制哮喘小鼠的气道高反应性.不同剂量异丙酚干预组(LP组、MP组和HP组)均可明显抑制哮喘小鼠肺组织中嗜酸性粒细胞浸润,降低IL-4、IL-5和血清OVA特异性IgE水平,上调IFN-γ/IL-4比值.结论 异丙酚能够有效抑制哮喘小鼠肺部炎症,上调Th1/Th2比值,改善肺功能,发挥气道保护作用.

母代产前环境暴露对子代呼吸道变应性疾病的影响