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ROS1融合基因在非小细胞肺癌诊疗中的进展
近年来,随着分子生物学的快速发展,肺恶性肿瘤的治疗策略发生了巨大变化,既往传统一线化疗方案不再是非小细胞肺癌的首选,而随着基因突变、融合、重排在肺恶性肿瘤发病机制中的进一步阐明,针对晚期非小细胞肺癌精准靶向治疗逐渐被重视.其中,新发现的基因c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(ROS1)在非小细胞肺癌的诊疗中具有重要意义,与非小细胞肺癌的发病、复发及预后有着密切联系.现就ROS1基因的生物学特性、与非小细胞肺癌的关系及其在非小细胞肺癌的诊疗新进展做一综述.
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ROS1基因重排与非小细胞肺癌
非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是世界范围内癌症死亡的主要原因之一,大多数患者确诊时往往处于晚期阶段,临床治疗方法多以姑息治疗为主[1].在过去很长一段时间内,化疗一直是晚期癌症患者的标准治疗方式,但是传统的细胞毒类化疗药物由于其疗效和毒性的限制,临床应用已经到达平台期,这推动了针对基因改变的抗肿瘤细胞药物的出现[2].近年来,随着肺癌分子生物学机制研究的不断深入,针对基因的靶向治疗占据着越来越重要的地位.迄今为止,针对NSCLC患者临床有效的靶向治疗药物主要包括EGFR突变阳性的小分子抑制剂类,如表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂吉非替尼和厄洛替尼等,和针对ALK基因重排的抑制剂,如ALK激酶抑制剂克唑替尼(Crizotinib)[3-5].
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ROS1融合基因在非小细胞肺癌中的研究进展
非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的分子靶向治疗是目前的研究热点，继EGFR、ALK基因等靶点之后不断有新的肿瘤标志物被发现。ROS1基因重排作为一种新发现的NSCLC亚型，其发生率约占NSCLC的1%~2%，优势人群通常为年轻、不吸烟的肺腺癌患者，这些临床特征与ALK重排的NSCLC患者类似。本文将NSCLC中发现的ROS1融合基因的研究进展及其在NSCLC中的临床、功能和结构特征进行阐述。
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139例肺癌小活检标本EGFR,ALK,ROS1基因状态分析
目的:探讨肺癌小活检标本EGFR,ALK,ROS1基因突变状态.方法:回顾性分析2014年1月至2017年1月南京中医药大学附属医院经活检初诊为原发性肺癌的139例患者,分析其临床病理特征及EGFR,ALK,ROS1基因突变状态.结果:入组的139例患者中,EGFR敏感突变阳性率为38.85％(54/139),其中腺癌突变率为49.52％(52/105),鳞状细胞癌突变率为4.17％(1/24),非小细胞癌( 非特指型) 突变率为1 2. 5 0 ％ ( 1 / 8 ) , 腺癌患者突变率明显高于其他类型癌患者(P=0.0001).男性患者突变率为30.39％(31/102),女性患者突变率为62.16％(23/37),女性患者突变率显著高于男性(P=0.0014).不吸烟患者突变率为53.13％(34/64),吸烟患者突变率为26.67％(20/75),不吸烟者突变率显著高于吸烟者(P=0.0017).临床I,II,III期患者突变率分别为33.33％(1/3),0.00％(0/3),8.70％(2/23),IV期患者突变率为47.19％(42/89),分期未知者突变率为42.86％(9/21),IV期患者突变率显著高于I,II,III期患者(P=0.0038).EGFR的突变类型包括:E19-del占44.44％(24/54),L858R占51.85％(28/54),L861Q占1.85％(1/54),S768I占1.85％(1/54).ALK融合基因检出率为3.28％(2/61),均为不吸烟的腺癌患者.ROS1融合基因检出率1.72％(1/58),为不吸烟的男性鳞状细胞癌患者.结论:EGFR突变更常见于女性、非吸烟及腺癌患者.ALK融合见于不吸烟的腺癌患者.ROS1融合见于鳞状细胞癌患者.
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非小细胞肺癌ALK、 ROS1及RET融合基因检测与临床特性的相关性分析
目的 探讨四川地区非小细胞肺癌患者间变性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphoma kinase,ALK)、ROS1及RET融合基因的发生率,并分析其与临床特性的相关性. 方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测2009年3月至2012年3月四川省肿瘤医院肺部肿瘤科310例非小细胞肺癌患者(男234例、女76例,年龄29～77岁,中位年龄60岁;有吸烟史164例;组织学类型:腺癌142例,鳞癌138例,腺鳞癌10例,其他类型20例)ALK、ROS1及RET基因重排情况.同时统计所有受检患者的性别、年龄、吸烟史、组织学类型、TNM分期等临床特征,并探讨它们之间的相关性. 结果 310例患者中,ALK基因重排15例(棘皮动物微管样蛋白4与间变性淋巴瘤激酶融合,EML4-ALK融合基因),阳性率4.84％,腺癌14例,鳞癌1例;ALK基因重排更容易发生在60岁以下、不吸烟、腺癌的患者中(P＜0.05);ALK基因重排与患者的性别及肿瘤分化程度无明显相关性.ROS1基因(CD74-ROS1融合基因)重排l例,阳性率0.32％,为腺癌;RET基因(KIF5B-RET融合基因)重排2例,阳性率0.64％,均为腺癌. 结论 四川地区非小细胞肺癌患者ALK、ROSl和RET基因重排发生率分别为4.84％、0.32％和0.64％,与目前国内外文献的报道相当.表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)基因突变阴性、腺癌、年轻,无吸烟史或少吸烟患者为其高发人群.对目标人群筛查及以ALK基因为靶点的治疗将是肺癌个体化治疗的重要组成部分.ROS1和RET基因重排发生率低,其临床意义有待探讨.
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克唑替尼一线治疗外周血下一代测序技术检测ROS1阳性晚期多合并症肺腺癌一例
病例介绍 患者,女,65岁.因“检查发现右肺占位半个月”于2016年5月16日就诊.半个月前患者因头晕伴行走不稳于外院全面检查,2016年4月30日胸部CT示右肺下叶背段肿瘤性病变,遂于2016年5月16日于我院胸外科住院治疗.入院体格检查:生命体征平稳,左侧锁骨上区皮肤稍红,触及一质硬、表面光滑、形态不规则包块.右上肢肌力5级,右下肢肌力4级.其余心腹体格检查未见明显异常.既往史、家族史无特殊.
关键词： 肺腺癌 外周血下一代测序技术 ROS1基因 靶向治疗 克唑替尼
