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骨与软组织肿瘤PDX模型建立与应用
目的 人源化移植瘤PDX(patient-derived xenografts)模型是一种实验动物模型,他将肿瘤患者来源的组织接种到实验动物体内模拟肿瘤的生长特性,可广泛应用于肿瘤的研究.本文总结PDX模型的特征、建立机制以及在骨与软组织肉瘤中的应用.方法 检索Pubmed和知网等中英文数据库,以“PDX模型”和“骨与软组织肉瘤”为中文关键词,以“patient derived xenografts”和“bone and soft tissue sarcoma”为英文关键词,检索2001-2017年的相关文献.纳入标准:(1)PDX模型的建立;(2)PDX模型的临床应用;(3)PDX模型在骨与软组织肉瘤中的应用.检索中文文献42篇,英文文献135篇.根据标准共纳入54篇文献进行分析.结果 PDX模型是一种实验动物模型,其建立依赖于患者来源的活体肿瘤组织,以及免疫缺陷的动物作为肿瘤细胞的受体.这样建立的动物模型拥有和亲代相似的遗传特性,可以用于研究肿瘤细胞的发生、生长、转移和耐药等生物学特性,进而进行靶向药物的筛选、个性化药物的治疗以及临床试验.在骨与软组织肿瘤中的应用近年来也渐渐开展,有望在此类患者的治疗过程中成为一个有力的工具.结论 深入研究PDX模型在恶性肿瘤研究和治疗过程中作用,有望为骨与软组织肿瘤诊断和靶向治疗等方面提供有力的支持.
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皮下埋植式动脉灌注顺铂及咖啡因治疗骨盆恶性肿瘤的近期报告
目的:探讨动脉灌注基因毒性抗癌剂顺铂及促凋亡剂咖啡因对骨盆恶性肿瘤治疗的效果.方法:22例患者,应用顺铂100～120mg/m2,咖啡因1～1.5g/m2/24h×3,经皮下埋植式给药装置行动脉导向性灌注3～5次,然后按1981年WHO观察指标进行疗效评价.结果:骨痛完全缓解者13例(60%),部分缓解者6例(27%),轻度缓解者3例(13%),止痛总有效率87%.骨病变完全缓解1例(5%),部分缓解15例(68%),无效6例(27%),总有效率73%.结论:本疗法对原、继发性骨盆恶性肿瘤止痛疗效确切,骨病变疗效满意,对传统化疗不敏感的骨盆恶性肿瘤(如软骨肉瘤、滑膜肉瘤)亦有较好疗效.
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甲磺酸阿帕替尼联合多靶点抗原肽自体免疫细胞治疗骨与软组织肉瘤的临床实践（小样本报道）
目的：：评价抗血管生成靶向药物甲磺酸阿帕替尼联合多靶点抗原肽自体免疫细胞技术( Multiple antigens specific cell therapy,MASCTTM )治疗肉瘤的临床有效性和安全性。方法：收集6例经手术、放化疗治疗失败或拒绝手术、放化疗治疗的肉瘤患者,且治疗结束至少1个月以上。其中4例患者至少接受3周期MASCTTM治疗,并在第1天给予阿帕替尼500 mg,po,qd,口服至疾病进展,评价近期疗效和无进展生存时间( PFS)。其中2例单独使用甲磺酸阿帕替尼的患者为对照。检测患者的细胞免疫功能、外周血循环肿瘤细胞数( CTCs),并对患者进行生活质量测评,3周期MASCT TM治疗结束后1个月进行ELISPOT检测,治疗全程中记录患者的不良反应。结果：4例联合治疗患者均完成3周期治疗,其中1例患者治疗2周期后出现Ⅳ度手足综合征,改阿帕替尼为250 mg,po,qd后可耐受。治疗后1例患者为CR,3例为PR；4例患者的淋巴细胞免疫功能均有改善,CTCs数量明显减少,生活质量均较治疗前明显改善,未见有严重不良反应。 ELISPOT检测提示患者对其中大部分的抗原肽有特异性响应(≥10/15种),4例患者PFS分别为7、6、9、4个月；2例单独使用阿帕替尼的患者1例SD,1例PD,PFS分别为1、2个月。结论：应用阿帕替尼联合MASCTTM技术对骨与软组织肉瘤患者安全、有效,具有良好的应用前景。
关键词： 多靶点抗原肽自体免疫细胞治疗 甲磺酸阿帕替尼 骨与软组织肉瘤 -
Ezrin表达水平对骨与软组织肉瘤预后影响的Meta分析
目的 系统评价Ezrin表达水平预测骨与软组织肉瘤预后的价值.方法 计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library (2016年2期)、CNKI、CBM、VIP和WanFang Data数据库,搜集Ezrin表达对骨与软组织肉瘤相关性的队列研究,检索时限均为建库至2016年5月.由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果 共纳入17个队列研究,共1 460例.Meta分析结果显示:在骨与软组织肉瘤患者中Ezrin高表达组的总生存率[HR=1.90,95％CI(1.70,2.13),P＜0.00001]、无事件生存率[HR=2.42,95％CI(1.53,3.84),P=0.0002]、无转移生存率[HR=2.09,95％CI(1.10,3.97),P=0.02]明显低于低表达组.进一步按肿瘤类型和种族对总生率进行亚组分析也得到相似的结果.结论 Ezrin高表达可作为骨与软组织肉瘤预后不良的预测因子.受纳入研究数量和质量限制,上述结论尚需开展更多高质量研究加以验证.
