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DNA-PK作为放化疗增敏靶点的研究进展
目的:总结国内外对DNA依赖性蛋白激酶(DNA-dependent protein kinase,DNA-PK)作为放化疗增敏靶点研究的现状.方法:检索Medline及CHKD期刊全文数据库检索系统,以"DNA-PK、放射敏感性和化疗敏感性"为关键词,检索1998-01-2008-03关于DNA-PK研究的文献,共检索到英文文献1 660篇,中文文献115篇.纳入标准:1)DNA-PK的功能;2)DNA-PK作为肿瘤治疗靶点的研究;3)DNA-PK抑制剂研究.根据纳入标准,精选82篇文献,后纳入分析35篇文献.结果:放射线和类放射线药物均可导致肿瘤细胞DNA双链断裂(DSB),从而杀伤肿瘤细胞,DNA-PK具有包括促进DSB修复在内的诸多功能.抑制DNA-PK的功能和活性,就可抑制DSB的修复,提高肿瘤细胞对放化疗的敏感性.结论:DNA-PK可以成为肿瘤治疗的理想靶点,但在临床应用方面仍有很多问题需要解决.中华肿瘤防治杂志,2009,16(1):74-77
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DNA-PKcs、P53的表达与宫颈癌放疗敏感性及预后的关系
[目的]研究DNA-PKcs、P53的表达与宫颈癌放疗敏感性及预后的关系.[方法]Ⅰb-Ⅱb期宫颈癌患者63例,术前放疗DTl400cGy/2次,14 d后行根治术,据术后病理放疗反应分为放疗敏感与放射抗拒两组;免疫组化S-P法检测DNA-PKcs、P53蛋白在治疗前宫颈癌组织中的表达;分析两组表达差异有无显著性意义,二因子有无相关性,及其与生存期的关系.[结果]DNA-PKcs在正常宫颈鳞状上皮、腺上皮中不表达,在癌细胞核中的阳性表达率10%～100%,中位数70%,均数66.67%(标准误2.94%).DNA-PKcs在放疗敏感组32例中有7例高表达,放射抗拒组31例中有30例高表达(χ2=36.444,P＜0.001);DNA-PKcs高表达组总生存时间均数51月,低表达组59月.P53在癌细胞核中的表达率0～35%,中位数0,均数8.49%(标准误1.57%).P53在放疗敏感组32例中有6例高表达,放射抗拒组31例中有16例高表达(χ2=7.483,P＜0.001);DNA-PKcs与P53相关系数r=0.276(P＜0.05双侧).[结论]DNA-PKcs、P53可作为早期宫颈癌放疗敏感性的预测指标,高表达者易放射抗拒;DNA-PKcs与P53表达正相关;DNA-PKcs低表达者预后较好.
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DNA-PK与肿瘤放化疗敏感性的关系
辐射或药物损伤可致肿瘤细胞DNA双链断裂,而DNA依赖性蛋白激酶(DNA-depended protein kinase,DNA-PK)是DNA损伤修复的关键酶,决定着受损肿瘤细胞的转归.因此,DNA-PK与肿瘤放化疗敏感性的关系成为研究热点.近年来,关于DNA-PK的结构与功能、在肿瘤细胞株中的活性、在肿瘤组织中的表达的研究日益深入,以DNA-PK为靶点的DNA修复抑制剂作为肿瘤放化疗增敏药已陆续研发并进入临床前试验.该综述简要回顾DNA-PK的生物学作用及其研究进展.
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DNA依赖的蛋白激酶与卵巢癌SKOV3细胞辐射关系的研究
目的 干扰SKOV3细胞中DNA依赖的蛋白激酶(DNA-PK)的表达,观察细胞辐射敏感性变化.方法 采用shRNA技术沉默SKOV3细胞中DNA-PK的表达.结果 X射线辐射后4h和28 h,转染DNA-PKshRNA的SKOV3细胞的凋亡百分数显著高于单纯转染DNA-PKshRNA组和转染shNC+辐射组(P＜0.05),也显著高于SKOV3组、SKOV3+辐射组、shNC组(P＜0.01).结论 DNA-PK与卵巢癌细胞辐射敏感性密切相关.
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GLUT-1和DNA-PK在卵巢浆液性肿瘤中的表达及临床意义
[目的]探讨葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)和DNA依赖蛋白激酶(DNA-PK)在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义.[方法]采用RT-PCR法检测分析正常卵巢及卵巢良、恶性浆液性肿瘤组织中的GLUT-1、DNA-PK的表达水平.[结果]正常卵巢组织中GLUT-1低表达;在良性肿瘤组织、交界性肿瘤组织、恶性浆液性肿瘤组织中表达水平逐渐增高,而DNA-PK在正常卵巢组织中高表达;在良性肿瘤组织、交界性肿瘤组织、恶性浆液性肿瘤组织中表达水平逐渐降低.[结论]GLUT-1和DNA-PK的基因表达可能促进卵巢肿瘤细胞的恶性增殖和侵袭转移,与卵巢癌的发生、发展密切相关.
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益气除痰方对肺癌A549移植瘤细胞凋亡途径Caspase-4及DNA-PK的影响
目的:探讨益气除痰方是否通过内质网UPR介导的细胞凋亡途径发挥抗肿瘤作用.方法:建立40只肺癌A549裸鼠皮下移植瘤模型,于接种第7天将小鼠随机分为模型组(生理盐水组)、顺铂注射液组(0.002 g/kg)、益气除痰方(3.0 g/kg)+顺铂注射液(0.002 g/kg)组及益气除痰方低、高剂量组(3.0、6.0 g/kg),每组8只.中药灌胃给药,1次/d,连用21d.顺铂注射液腹腔注射,1次/d,连用7d.干预第22天,处死所有小鼠,测量瘤体质量、体积,采用免疫组化及Western blot法检测肿瘤组织中Caspase-4、DNA-PK的表达.结果:与模型组比较,益气除痰方各剂量组及益气除痰方+顺铂注射液组肿瘤体积、肿瘤质量显著降低,肿瘤组织中Caspase-4、DNA-PK表达均显著升高(P＜0.01);益气除痰方+顺铂注射液组效果优于顺铂注射液组(P＜0.05).结论:益气除痰方对小鼠A549肺癌有一定抑制作用,其机制可能与通过升高Caspase-4、DNA-PK蛋白的表达介导细胞凋亡途径有关.
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低剂量放射超敏感性和放射拒抗与DNA依赖蛋白激酶的表达
低剂量放射超敏感性是近十几年来研究的热点课题之一.是继放射敏感性之后的又一重大发现,是对传统放射生物学的一个有益补充和发展.有助于解决肿瘤细胞的放射耐受和正常组织的放射损伤问题.对放射治疗分割方法的设计、物理计划设计和生物学优化都具有重要指导意义.低剂量放射超敏感性主要包括放射超敏感期和放射拒抗期.放射超敏感期与细胞凋亡密切相关,放射拒抗期主要以DNA损伤修复后非同源末端连接相关,DNA-PK(DNA-PKcs、Ku70、Ku80)等蛋白参与DNA非同源末端连接,在超敏中具有重要作用.本文对DNA-PK在低剂量超敏感性中的作用做一综述.
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Ku蛋白及DNA-PK与肿瘤治疗敏感性关系的研究进展
Ku蛋白及DNA-PK通过激活非同源末端连接途径,参与体内DNA双链断裂缺口的修复,近年来其在肿瘤的预后、发生、发展、诊断和治疗等研究中引起人们越来越多的重视.本文就其在肿瘤组织内的异常表达、肿瘤放射增敏作用及抗肿瘤药物增敏作用等有关方面的研究进展进行综述.
