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膀胱癌组织Survivin和Livin表达及其临床意义的研究
目的:研究凋亡抑制蛋白Survivin和Livin在膀胱癌组织中的表达及其临床意义.方法:用荧光定量PCR技术检测40例膀胱癌组织、10例正常和癌旁组织中Survivin及Livin基因的表达,用蛋白质印迹法和免疫组化的方法验证,分析两者在膀胱癌组织表达及相关性.结果:荧光定量PCR检测结果显示,Survivin和Livin在正常和癌旁组均无表达,在肿瘤组表达分别为0.01(0.00～0.03)和0.42(0.03～2.23),与正常组相比差异有统计学意义,P=0.000.两者表达与性别、肿瘤的单发和多发、分级和分期无关,P＞0.05.蛋白质印迹法检测结果显示,膀胱癌组织中Survivin蛋白的定量值为0.40±0.11,Livin蛋白为1.14±0.13,差异有统计学意义,P=0.001.免疫组化结果显示,癌组织中Survivin表达率为47.5％ (19/40),Livin表达率为65.0％(26/40),差异无统计学意义,P=0.118.在高分级、浸润性、多发、复发的膀胱癌组织中,Livin比Survivin表达更显著.结论:Livin与Survivin两者有相关性,可作为肿瘤复发有效的预测因子.Livin可能与膀胱癌的浸润性有关.
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HER-2和MMP-2在膀胱移行上皮癌组织中的表达及意义
目的:探讨膀胱移行细胞癌(bladder transitional cell carcinoma,BTCC)组织中HER-2和MMP-2蛋白的表达、相关性及意义.方法:应用免疫组织化学链酶卵白素-过氧化物酶复合物(SP)方法,检测82例BTCC组织标本中HER-2和MMP-2蛋白的表达,并与10例正常膀胱组织进行对照研究.结果:82例BTCC组织中,HER-2蛋白的阳性表达率为51.2%,MMP-2阳性率70.7%;正常膀胱组织中未见HER-2和MMP-2蛋白阳性表达.HER-2和MMP-2蛋白的阳性表达随着BTCC的病理分级和临床分期的增高而增加(P＜0.05);HER-2和MMP-2两者在BTCC组织的表达存在正相关(P＜0.05).结论:HER-2与MMP-2在膀胱移行上皮癌组织中高表达,两者的表达密切相关,与促进癌浸润和转移有关,可能提示预后较差.
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膀胱移行细胞癌RASSF1A和Cyclin D1与Bcl-2蛋白的表达及意义
目的:探讨RASSF1A、Cyclin D1和Bcl-2蛋白在膀胱移行细胞癌发生发展中的作用,以及RASSF1A和Cyclin D1与Bcl-2蛋白之间的关系.方法:免疫组化法(SP法)检测45例膀胱移行细胞癌组织、45例癌旁黏膜及18例正常黏膜组织中RASSF1A、Cyclin D1和Bcl-2蛋白的表达.结果:膀胱移行细胞癌组织中RASSF1A、Cyclin D1和Bcl-2蛋白表达阳性率分别为46.7%(21/45)、88.9%(40/45)和57.8%(26/45);癌旁组织分别为84.4%(38/45)、42.2%(19/45)和24.4%(11/45);正常组织分别为94.4%(17/18)、38.9%(7/18)和16.7%(3/18).膀胱移行细胞癌组织中RASSF1A蛋白的表达显著低于癌旁及正常膀胱黏膜,P＜0.05;而Cyclin D1和Bcl-2蛋白的表达则显著升高,P＜0.05.RASSF1A和Cyclin D1及Bcl-2蛋白的表达呈负相关性,P＜0.05.结论:RASSF1A蛋白的表达降低和Cyclin D1、Bcl-2蛋白的过表达可能参与膀胱移行细胞癌的发生发展过程,RASSF1A可能通过某种机制促使Cyclin D1和Bcl-2在膀胱移行细胞癌中过表达,从而促进膀胱移行细胞癌的发生发展.
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Survivin与VEGF在膀胱癌组织中的表达及Survivin ASODN对膀胱癌细胞系的作用
目的:检测膀胱癌组织中Survivin、VEGF表达的相关性;观察Survivin反义寡核苷酸(ASODN)对人膀胱癌的作用研究.方法:采用免疫组化和蛋白印迹技术,检测41例膀胱癌组织及癌旁非癌组织中Survivin和VEGF的表达;应用Survivin ASODN作用后收集各组细胞.观察细胞形态变化及超微结果变化,检测各组Survivin表达情况、AI和PI及ASODN对细胞的生长抑制率.结果:41例患者中29例(67.4%)表达Survivin蛋白,其中25例(61.0%)VEGF表达阳性或弱阳性;在癌周非癌组织中未检测到Survivin蛋白的表达.Survivin与膀胱癌的转移有关,P=0.002;Survivin蛋白的表达与VEGF蛋白的表达有相关性,P=0.001.电镜下ASODN组可见典型凋亡样改变;各ASODN转染组细胞Survivin表达减弱,呈时间与剂量依赖性;ASODN转染组AI和PI与对照组相比差异有统计学意义,P=0.012,而AI和PI在各对照组间差异无统计学意义,P＞0.05.结论:Survivin在膀胱癌组织中的表达能促进膀胱癌的发生与发展,并可能通过上调VEGF的表达而促进膀胱癌发展与转移.Survivin ASODN转染后能下调Survivin蛋白表达,诱导癌细胞凋亡,抑制癌细胞增殖.
关键词： 癌 移行细胞/病理学 膀胱肿瘤/病理学 血管内皮生长因子类/代谢 免疫组织化学 -
膀胱移行细胞癌组织Notch-1和Jagged-1蛋白表达临床意义的探讨
增高,Notch-1和Jagged-1蛋白的阳性表达率均增高,P<0.05.复发组Notch-1和Jagged-1蛋白的阳性表达率均高于未复发组,差异有统计学意义,P<0.05.Notch-1和Jagged-1的表达强度之间呈明显正相关,r＝0.316,χ2＝5.200,P＝0.013.结论:Notch-1及其配体Jagged-1可能是判断膀胱癌生物学行为的重要指标.
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UroplakinⅢ在侵袭性膀胱癌中的表达及其临床意义
目的 研究UroplakinⅢ(UPⅢ)在侵袭性膀胱癌(aggressive bladder cancer)中的表达情况及意义.方法 选取74例侵袭性膀胱癌根治性膀胱切除术后的标本和10例正常膀胱组织,用免疫组织化学的方法检测UPⅢ的表达情况及膀胱癌组织中微血管密度(microvascular density,MVD),并分析其与侵袭性膀胱癌的临床病理学指标关系.结果 UPⅢ在侵袭性膀胱癌中的表达与在正常膀胱组织中表达相比差异有统计学意义(P<0.0001),74例侵袭性膀胱癌标本中,49例UPⅢ的表达阴性,25例表达阳性,其表达缺失与膀胱癌高分级、肌层浸润、淋巴管浸润呈正相关(P<0.05),侵袭性膀胱癌组织中UPⅢ阴性表达组的MVD明显高于UPⅢ阳性表达组(P<0.01).结论 UPⅢ表达缺失与侵袭性膀胱癌的病理分级、分期及淋巴管浸润有相关性;UPⅢ可促进肿瘤血管形成从而进一步促进肿瘤细胞的生长.
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DLL4基因在非浸润性膀胱癌中的表达及预后分析研究
【目的】探讨DLL4基因在非浸润性膀胱癌中的表达及其与预后的差异。【方法】选择本院2011年5月至2012年10月收治的40例非浸润性膀胱癌部分切除术患者，其中男21例，女19例。以上研究对象均经病理组织学检查证实为膀胱移行细胞癌（BTCC），采用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT‐PCR）测定标本中DLL4‐mRNA的表达量，免疫组化检测DLL4蛋白表达情况；对患者术后进行2年随访，分析高表达与肿瘤转移及复发的关系。【结果】DLL4‐mRNA及蛋白在BTCC中呈高表达，癌旁组织中呈低表达，且表达呈现一致性，差异有显著性（ P＜0．05）；同时膀胱癌组织中表达强度存在差异，其中低阳性表达27例，高阳性表达13例；2年随访率为100％，其中高阳性表达患者复发或转移8例，低阳性表达患者复发或转移6例。【结论】DLL4在BTCC的高阳性表达与BTCC复发或转移存在联系；抑制或阻断DLL4信号通路可能抑制BTCC的发生发展。该基因具有一定的临床应用前景。
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EphA 2在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义
[目的]探讨上皮细胞激酶2（EphA2）在膀胱移行细胞癌（Bladder transitional cell carcinoma BTCC ）中的表达及意义。[方法]采用Western blotting 和 RT-PCR技术测定20例BTCC组织和10例正常膀胱黏膜EphA2蛋白和 EphA2 mRNA的表达。[结果]EphA2蛋白在BTCC中的表达明显高于正常膀胱黏膜（ P ＜0．01），在BTCC低分化组表达强于高分化组；EphA2 mRNA在BTCC中的表达高于正常膀胱黏膜（ P＜0．01），与BTCC的分化程度无关（ P＝0．295）。[结论]EphA2将成为判定膀胱癌恶性程度的指标，EphA2 mRNA表达强度与EphA2蛋白表达强度不完全一致。提示转录后的调控机制干预了 BTCC中EphA2的表达。
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Src蛋白在膀胱移行细胞癌上的表达及其意义
[目的]探讨Src蛋白在膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中的表达及其意义。[方法]采取 HE染色和半定量RT-PCR检测c-Src基因在BTCC、癌旁组织及正常膀胱组织中的表达。[结果]BTCC（分浅表性膀胱癌和肌层浸润性膀胱癌两组）组织中c-Src基因在mRNA表达水平上明显增高，而在癌旁组织及正常膀胱组织中表达较低。c-Src mRNA的表达水平与BTCC患者肿瘤临床分期、病理分级，以及肿瘤有无复发具有相关性；其表达的强度与膀胱肿瘤的分化和分期密切相关，分化越低、临床分期越晚以及复发患者，其过表达越明显。[结论]c-Src的过表达或高表达与BTCC的侵袭、复发和转移密切相关。
