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AKR1C3基因沉默对前列腺癌PC3细胞转移潜能及多西紫杉醇敏感性影响研究
目的:探讨AKR1C3基因沉默对前列腺癌PC3细胞增殖与转移以及多西紫杉醇药物敏感性的影响.方法:通过脂质体转染的方法将GAPDH-pGIPZ shRNA和AKR1C3-pGIPZ shRNA瞬时转染前列腺癌PC3细胞.实验分为对照组、阴性对照组(GAPDH-pGIPZ shRNA)和实验组(AKR1C3-pGIPZ shRNA).通过蛋白质印迹法检测转染72 h后PC3细胞中AKR1C3蛋白的表达;细胞计数法检测各组前列腺癌PC3细胞的生长曲线及多西紫杉醇对各组细胞的抑制作用;划痕实验检测各组前列腺癌PC3细胞的迁移能力.结果:shRNA转染前列腺癌PC3细胞48 h后荧光显微镜下细胞发绿色荧光.蛋白质印迹法结果表明,实验组AKR1C3蛋白表达下降,相对表达量为(5.71±0.03)％,明显低于阴性对照组(9.75±0.08)％和对照组(9.55±0.05)％,F=44.050,P＜0.001.同时PC3细胞生长速率变慢,对多西紫杉醇的药物敏感性增加,实验组耐药IC50(27.81±0.02) nmol/L明显低于对照组(60.26±0.03) nmol/L和阴性对照组(59.94±0.05) nmol/L,F=823 200.711,P＜0.001.实验组细胞迁移能力下降.结论:前列腺癌PC3中AKR1C3基因的沉默能有效影响肿瘤细胞增殖、迁移和对多西紫杉醇药物的敏感性,提示AKR1C3有望成为前列腺癌治疗的靶基因.
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AKR1C3在放疗食管癌患者病理标本检测中的意义
目的 对单纯放疗食管癌患者病理标本进行检测,评估醛固酮类还原酶家族1成员C3(AKR1C3)表达与放疗效果的关系.方法 回顾性分析28例行单纯放疗的局部晚期食管癌患者的临床资料,通过免疫组化检测食管癌患者中AKR1C3的表达情况.结果 AKR1C3在不同分化程度的食管癌患者中表达程度不同,其表达水平与放疗短期疗效呈负相关(P=0.031,95%可信区间 0.151～0.914).结论 AKR1C3有可能成为食管癌放疗疗效判定的敏感性指标.
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AKR1C3对子痫前期大鼠肾损伤的影响
目的 探讨AKR1C3对子痫前期大鼠肾脏损伤的影响及其可能的作用机制.方法 通过腹腔注射亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)建立大鼠子痫前期的模型,治疗组同时采用灌胃的方法口服格列苯脲.40只Wistar雌鼠随机分为子痫前期组(孕鼠+L-NAME)、治疗组(孕鼠+L-NAME+格列苯脲)、未孕组(L-NAME)、对照组(孕鼠+生理盐水),每组10只.通过测血压、24 h尿蛋白和透射电镜观察肾脏结构确认子痫前期大鼠造模成功,采用RT-PCR、免疫印迹检测大鼠肾脏AKR1C3蛋白及mRNA含量,Elisa方法检测超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)的浓度.结果 造模前各组大鼠的血压值差异无统计学意义;造模后子痫前期组血压明显高于对照组与治疗组[(143.83±9.62)比(120.83±4.31)及(129.43±14.41) mmHg,均P＜0.05].造模前各组大鼠的24 h尿蛋白含量无差异;造模后子痫前期组的24h尿蛋白含量明显高于对照组与治疗组.子痫前期组大鼠肾脏中AKR1 C3蛋白及mRNA表达水平明显低于对照组[(0.48±0.09)比(0.98 ±0.27)、(0.05 ±0.02)比(0.87±0.45),均P＜0.05].与子痫前期组相比,治疗组AKR1 C3蛋白及mRNA表达水平升高[(0.48±0.09)比(1.05±0.20)、(0.05±0.02)比(0.22 ±0.06),均P＜0.05].与对照组相比子痫前期组SOD、CAT、GSH-Px的浓度明显降低,MDA的浓度升高;与子痫前期组相比,治疗组SOD、CAT、GSH-Px的浓度升高,MDA的浓度降低.结论 AKR1C3在子痫前期大鼠肾脏中表达降低,其作用途径可能与氧化应激有关.格列苯脲对子痫前期的治疗有一定的疗效.
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黄酮类化合物对AKR1C3抑制作用的研究
目的 研究黄酮类化合物对去势抵抗性前列腺癌靶标AKR1C3的抑制活性及构效关系.方法 以9,10-菲醌为反应底物,采用多功能微孔板检测仪检测化合物对辅酶NADPH消耗速率的影响.结果 3'、4'、5、7位含酚羟基的木犀草素、槲皮素和杨梅素对AKR1C3有显著的抑制活性,其IC50值分别为2.08μmol·L-1,3.36μmol·L-1及4.90μmol·L-1.3'、4'、7位含酚羟基的漆黄素和2'、4'、5、7位含酚羟基的桑色素的抑制活性次之,IC50值分别为5.38μmol·L-1及13.37μmol·L-1,4'、5、7位含酚羟基的高黄芩素、染料木素和4'、7位含酚羟基的大豆苷元的抑制活性低.结论 首次发现杨梅素对AKR1C3具有较强的抑制作用,并发现3'、4'、5位酚羟基对黄酮类化合物的AKR1C3抑制活性产生显著影响,这些研究结果为黄酮类化合物的后续开发奠定了一定基础.
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宣威肺癌分子流行病学研究：煤种、基因型与肺癌风险
背景与目的已有的研究证明：宣威是我国农村肺癌死亡率高的地区，肺癌危险与室内燃烧烟煤产生的多环芳烃（polycyclicaromatichydrocarbons,PAHs）有关，肺癌发病具有明显的地域性差别和家族聚集性。本研究从分子流行病学角度探索宣威肺癌风险的危险因素及与发病机理有关的基因型和燃煤类型。方法运用两个基于人群的病例对照研究，开展问卷调查，同时采集口腔细胞和痰等生物样品，提取DNA。应用PCR法检测GST超家族、AKR超家族和OGG1等基因型。通过Logistic回归分析煤种、基因型与肺癌风险的关联。结果与燃用无烟煤或木柴的研究对象相比，家用来宾烟煤的肺癌风险比数比（oddsratio,OR）值高达24.8，其次为龙潭（OR=11.6）、宝山（OR=6.0）、龙场（OR=4.1）、羊场（OR=3.8）等；燃用同种烟煤的男女肺癌风险相似。对于GSTM1缺失、AKR1C3（Ex1-70C>G）、OGG1（Ex6-315C>G）基因型，肺癌风险明显增高，且具统计学意义[OR（95%CI）分别为2.3（1.3-4.2）、1.8（1.0-3.5）和1.9（1.1-3.3）]。与家用烟煤量小且具GSTM1阳性的研究对象相比，用量大且GSTM1缺失的研究对象肺癌风险更高，女性OR为4.9（1.3-18.2），男性OR为2.7（1.0-7.4）。但对于AKR1C3（Ex1-70C>G）和OGG1（Ex6-315C>G），仅观察到女性肺癌风险的明显增高，OR分别为12.9（2.2-107.8）和5.7（1.1-34.2）。结论宣威不同煤种的肺癌风险有很大差异，但暴露于相同煤种的男性与女性肺癌风险相似。GSTM1缺失基因型与肺癌风险增高有关联。AKR1C3与OGG1这2种基因型与肺癌风险有关联，且在烟煤使用量高的女性中肺癌风险更高。
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AKR1C3在瘢痕疙瘩发病机制中的研究进展
醛-酮还原酶(Aldehyde-ketone reductase,AKRs)是可溶性的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化还原酶,其参与氧化应激产物(醛、酮)的代谢.AKR1C3是AKRs的一个亚型,在瘢痕疙瘩的形成中发挥了一定作用,笔者从AKR1C3的表达在瘢痕疙瘩生物学发病机制中的作用做一综述.
