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食管癌肿瘤条件培养新生血管形成机制的探讨
目的:探讨Survivin、Survivin-△Ex3及VEGF在食管癌细胞诱导血管形成中作用的相关性.方法:用食管鳞癌肿瘤条件培养基培养人脐静脉内皮细胞,用ELISA法检测肿瘤条件培养基中VEGF蛋白的表达情况.用RT-PCR法检测内皮细胞中Survivin、Survivin-△Ex3及VEGF的表达情况.结果:肿瘤条件培养基中VEGF蛋白表达随培养时间呈上升趋势.实验组人脐静脉内皮细胞中Survivin在更换肿瘤条件培养基后4及10 h时表达明显增加,与对照组比较差异有统计学意义(CMvsRPMI:4 h:1.019 7±0.058 8 vs 0.658 8±0.043 7,P=0.000 5;10 h:0.797 1±0.074 4 vs0.444 9±0.041 2,P=0.001 0),而Survivin-△Ex3在实验组和对照组间的表达差异无统计学意义(CM vs RP-MI:4 h:0.423 7±0.087 0 vs 0.294 0±0.043 1,P=0.109 1;10 h:0.372 7±0.084 8 vs 0.226 4±0.009 2,P=0.078 1),VEGF在4及10 h时表达明显下降,与对照组比较差异有统计学意义(CMvsRPMI:4 h:0.276 7±0.065 8 vs 0.977 8±0.044 5,P=0.000 0;10 h:0.173 9±0.024 1 vs 0.917 8±0.124 7,P=0.004 8).结论:食管癌肿瘤条件培养基可通过VEGF作用于人脐静脉内皮细胞表面的受体,进而增加人脐静脉内皮细胞中Survivin的表达,促进肿瘤新生血管形成,同时抑制血管内皮细胞中VEGF的表达,这为食管癌肿瘤血管形成的发生机制及防治提供一定的实验依据.
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Survivin-△Ex3蛋白HLA-A2．1限制性CTL表位的基因疫苗抗肿瘤效果初探
预测并合成survivin-△Ex3 HLA-A2．1限制性CTL表位的基因疫苗，探讨携带表位基因的减毒鼠伤寒沙门氏菌口服疫苗对小鼠移植肝癌模型的保护作用。将表位基因序列连接，构建pVAX1-STEs-EGFP真核表达载体，转化入减毒鼠伤寒沙门氏菌作为口服疫苗。实验动物分为未免疫对照组、口服沙门氏菌组、pVAX1质粒转染的减毒鼠伤寒沙门氏菌组；口服pVAX1-Survivin-△3（T34A）！ EGFP质粒转染的的减毒鼠伤寒沙门氏菌组和口服pVAX1-STEs ！ EGFP质粒转染的的减毒鼠伤寒沙门氏菌组。结果表明：在5组肿瘤模型小鼠中，肿瘤瘤块平均直径分别为：15．11±2．43 mm、13．70±2．97 mm、13．05±1．77 mm、7．46±2．61 mm、9．05±2．18 mm；表位疫苗组与其他组相比，有显著性差异（P＜0．01）。说明小鼠口服携带survivin-△Ex3 HLA-A2．1限制性CTL表位的基因疫苗后，能抑制小鼠肝癌细胞的增殖和扩散。
关键词： Survivin-△Ex3 HLA-A2.1 限制性 CTL表位 基因疫苗 肝癌 -
肝细胞癌中Survivin mRNA和Survivin-△Ex3 mRNA的表达及临床意义
目的 探讨凋亡抑制基因Survivin异构体Survivin-△Ex3在肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)中的表达及其与临床病理之间的关系.方法 采用RT-PCR方法对26例肝细胞癌、24例癌旁组织Survivin及Survivin-△Ex3的mRNA进行检测.分析Survivin-△Ex3 mRNA表达与临床各项指标(性別、癌组织大小、临床病理分期、TNM分期等)之间的关系,分析Survivin-△Ex3与野生型肝细胞癌之间的相关性.结果 在26例HCC标本中,Survivin-△Ex3 mRNA阳性表达15例,占58％,阴性表达11例,占42％.HCC组织的Survivin-△Ex3 mRNA表达与患者性别、HBsAg、肝硬化、病灶单发或多发瘤、肿瘤的大小、包膜、癌栓及淋巴结转移无显著相关性(P＞0.05),而与病理学分级和TNM分期有显著相关性(P＜0.05).癌旁组织中未见Survivin mRNA表达.Survivin-△Ex3的表达与Survivin之间无相关性(P＞0.05).结论 Survivin-△Ex3与HCC的侵袭性和预后明显相关,且Survivin-△Ex3的表达与Survivin之间无明显关系,可以作为判断HCC侵袭性和进展的一个潜在预测指标.
关键词： Survivin-△Ex3 survivin 异构体 肝细胞癌 临床病理
