首页 > 文献资料
-
紫杉类新辅助治疗人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌的近期疗效分析
目的 探讨HER-2阳性乳腺癌对含紫杉类新辅助化疗的敏感性.方法 回顾分析159例HER-2阳性的进展期乳腺癌新辅助化疗疗效,采用χ2检验比较蒽环类为主化疗方案(蒽环组)和紫杉类为主化疗方案(紫杉组)病理完全缓解率和化疗有效率的差异.结果 蒽环组和紫杉组的病理完全缓解率分别为7.4%和25.6%,紫杉组明显高于蒽环组(χ2=9.658,P=0.002);化疗有效率分别为85.2%和80.8%,两组间差异无统计学意义(χ2=0.550,P=0.458).结论 HER-2阳性的进展期乳腺癌患者选择含紫杉类药物联合化疗方案可取得更好的病理完全缓解率.
-
ERα通路代偿性激活在乳腺癌细胞的拉帕替尼获得性耐药中的作用
目的 了解雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)通路代偿性激活在乳腺癌细胞BT474的拉帕替尼获得性耐药发生过程中的作用和可能机制.方法 利用real-time PCR和蛋白质印迹检测BT474被拉帕替尼作用后人表皮生长因子受体2 (HER2)通路和ERα通路活性的改变；利用拉帕替尼浓度递增、持续培养的方法建立乳腺癌细胞BT474的拉帕替尼获得性耐药细胞(rBT474)模型；采用流式细胞术检测拉帕替尼对rBT474细胞凋亡的影响,进一步以蛋白质印迹法分析BT474和rBT474在HER2通路和ER通路上的差别；应用MTT法检测rBT474在拉帕替尼和氟维司群作用下的生长情况；利用克隆形成实验观察双靶点治疗对预防拉帕替尼获得性耐药的可能性.结果 Real-time PCR和蛋白质印迹检测显示拉帕替尼抑制BT474细胞HER2磷酸化,同时诱导叉头蛋白3A (FOXO3a)和孕激素受体(PR)的表达升高；成功获得的耐药细胞株rBT474在含有5μmol/L拉帕替尼的培养液中仍可持续生长；蛋白质印迹结果显示,rBT474细胞与BT474细胞相比,其磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路受抑制,而促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)通路激活,ER通路的活化更加明显；MTT法检测结果显示,与单用拉帕替尼相比,联合使用拉帕替尼和氟维司群可抑制rBT474细胞活力(P＜0.01)；克隆形成实验结果表明,与二甲亚砜组、拉帕替尼组和氟维司群组相比,拉帕替尼和氟维司群联合用药组可抑制BT474细胞克隆形成(P＜0.01),具有预防获得性耐药发生的可能.结论 ERα通路的代偿性激活可能是导致HER2(+)/ERα(+)的乳腺癌细胞对拉帕替尼产生获得性耐药的机制之一,而PI3K/AKT抑制和MAPK激活可能是ERα代偿激活的主要原因.
