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葡萄糖转运体p63和DNA蛋白激酶在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其意义
目的 研究在卵巢浆液性肿瘤中葡萄糖转运体(GLUT-1)、p63和DNA蛋白激酶(DNA-PKcs)的表达及其意义.方法 应用免疫组织化学的方法检测卵巢浆液性肿瘤中GLUT-1、p63和DNA-PKcs的表达,用χ2检验分析其异常表达与临床病理参数之间的相关性.结果 正常卵巢组织中,GLUT-1、p63表达均为阴性,DNA-PKcs表达为阳性.GLUT-1、p63在恶性卵巢浆液性肿瘤中的表达明显高于良性和交界性卵巢浆液性肿瘤,差异有统计学意义(P＜0.01);DNA-PKcs在良性、交界性、恶性卵巢浆液性肿瘤中的阳性表达率分别为95.0%、90.0%和60.0%,差异有统计学意义(P＜0.01).GLUT-1表达与年龄、临床分期、腹腔种植、腹水、淋巴结转移均相关(P＜0.05);p63除与腹水无关外,与其他临床病理参数均有关(P＜0.05);DNA-PKcs仅与临床分期和淋巴结转移有关(P＜0.05),与腹水、腹腔种植无关(P＞0.05).结论 GLUT-1、p63和DNA-PKcs的异常表达与卵巢浆液性肿瘤的生长、恶变、侵袭及转移均有密切关系,有望成为卵巢浆液性肿瘤恶变的标志物.
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Tip60基因沉默对细胞DNA双链断裂修复和辐射敏感性的影响
目的 探讨Tip60对细胞辐射敏感性的影响及相关机制.方法 采用siRNA和Tip60乙酰转移酶抑制剂漆树酸,抑制U2OS细胞中Tip60的表达或乙酰转移酶活性；用克隆形成率分析细胞对60Co γ射线的敏感性；采用γ-H2AX原位免疫荧光集簇点法,检测DNA双链断裂损伤修复；用免疫共沉淀检测蛋白质的相互作用.结果 siRNA沉默Tip60表达明显提高了U2OS细胞对1、2 Gy中、低剂量γ射线的敏感性(t=3.364、3.979,P＜0.05),但对4 Gy大剂量照射的细胞存活率无明显影响.γ-H2AX集簇点检测结果表明,照射后1、4和8h,Tip60失活导致细胞DNA双链断裂修复能力降低(t=3.875、3.183和3.175,P＜0.05).细胞在受到电离辐射损伤后,Tip60与DNA修复蛋白DNA-PKcs发生相互作用,漆树酸能抑制DNA-PKcs的T2609位点的磷酸化.结论 Tip60通过与DNA-PKcs相互作用,调控细胞DNA双链断裂修复机制,对细胞辐射敏感性产生影响.
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DNA依赖蛋白激酶和DNA拓扑异构酶在肝癌组织中的表达
目的了解肝癌中DNA损伤修复/DNA重组有关基因的表达概况,探索在肝癌与正常肝组织中的表达差异.方法以肝癌及癌旁肝组织的总RNA反转录合成含有α-32P dATP的cDNA为探针,与Atlas微阵列表达分析膜进行差异杂交,并应用半定量RT-PCR和Northern杂交验证.结果放射自显影结果经Atlas ImageTM软件分析显示:在所分析的588种已知基因中,与DNA损伤修复/DNA重组相关的基因共有33个,其中DNA依赖蛋白激酶(DNA-PK)、DNA拓扑异构酶(DNA TOPI)等4个基因在肝癌组织中表达上调.RT-PCR结果和DNATOP I的Northern杂交结果,均证实Atlas微阵列差异杂交的准确性.结论通过Atlas微阵列系统分析发现的这些基因表达改变,组成了一个肝癌特异的基因表达谱,是人类首次全面系统地研究肝癌的基因表达改变,一些与DNA损伤修复/DNA重组相关基因的差异表达,为研究肝癌的发病机制和肿瘤的耐药性,提供了有益的线索.Atlas微阵列技术的应用,将为人类了解肿瘤的发生、发展和治疗提供一个较好的方法.
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NSCLC中DNA-PKcs的表达及其凋亡相关蛋白关系的研究
目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)中DNA依赖蛋白激酶催化亚基(DNA-PKcs)的表达,探讨其与凋亡相关蛋白表达之间的关系.方法采用免疫组化SP法检测113例NSCLC患者肿瘤组织中DNA-PKcs、p53和bcl-2的表达.结果 NSCLC中DNA-PKcs、p53和bcl-2的检出率分别为89.38%、61.95%及59.29%;DNA-PKcs的表达顺序依次为细支气管肺泡癌>腺癌>腺鳞癌>鳞癌,而且DNA-PKcs表达水平随肿瘤分化程度的增高亦逐渐增高,差异均具有高度显著性(P<0.05),但其表达与淋巴结转移无明显关系;p53在不同临床病理类型NSCLC中的表达无明显差别;bcl-2在不同组织学类型NSCLC中的表达顺序依次为鳞癌>腺鳞癌>腺癌>细支气管肺泡癌,差异具有高度显著性(P<0.01),但其表达与肿瘤分化程度及淋巴结转移无关;DNA-PKcs与p53(P<0.01)、p53和bcl-2(P<0.05)的表达之间有显著相关性.结论 DNA-PKcs高表达导致的DNA损伤修复系统活性增高以及突变型p53和bcl-2过表达导致的凋亡抑制相互影响、共同作用,可能是形成NSCLC放疗抗拒性的重要因素.
