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环孢素对大鼠膀胱肿瘤信号转导和转录活化因子1基因表达的影响及其临床意义
目的 探讨环孢素对N-丁基-N-(4-羟丁基)亚硝胺(BBN)诱导的大鼠膀胱肿瘤信号转导和转录活化因子1(STATl)基因表达的影响和临床意义.方法 SD大鼠20只按随机数字表法分为实验组和对照组,各10只,实验组在用BBN诱导膀胱肿瘤的同时用环孢素进行药物干预,对照组仅用BBN诱导膀胱肿瘤.取2组大鼠膀胱肿瘤标本,分别用实时荧光定量PCR和免疫组织化学方法检测大鼠膀胱肿瘤STATl mRNA水平(同一标本β-actin的Ct值与STAT1的Ct值之差)和蛋白水平,并比较组间差异.结果 实验组大鼠膀胱肿瘤STATl mRNA表达量为2.1 ～ 6.6,中位数4.5,对照组为3.4～8.5,中位数5.6；实验组STAT1蛋白表达(-)5例、(+)3例、(++)2例,对照组(-)0例、(+)5例、(++)5例；两组间STAT1 mRNA和蛋白表达水平差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 环孢素可能通过影响肿瘤基因表达谱在膀胱肿瘤的发生、发展中起一定的作用,STAT1可能成为预防环孢素促进膀胱肿瘤发生、发展的一个靶点.
关键词： 环孢菌素 膀胱肿瘤 信号转导和转录活化因子1 基因表达 器官移植 -
氟达拉滨吸入治疗小鼠气道炎症的实验研究
目的:评价气道滴入氟达拉滨对气道炎症的作用及在体内抑制信号转导和转录活化因子1(STAT1)的效果,从而探讨其作为治疗肺部炎症性疾病药物的可能.方法:清洁级ICR小鼠36只,脂多糖(LPS)制备肺部炎症模型后经鼻滴入不同浓度的氟达拉滨(fludarabine)溶液,观察动物一般状况、肺部病理和STAT1蛋白表达的变化.结果:不同浓度的氟达拉滨滴入均能抑制LPS导致的体重下降和肺部炎症,并抑制肺部STAT1表达.结论:氟达拉滨气道滴入能显著抑制气道炎症和改善动物一般状况,其机制可能与抑制STAT1的表达有关.
关键词： 氟达拉滨 脂多糖 炎症 信号转导和转录活化因子1 -
细胞因子信号传导抑制蛋白1对糖基化终末产物诱导的肾小管细胞转分化的影响
目的 观察细胞因子信号传导抑制蛋白1(SOCS-1)对糖基化终末产物(AGEs)诱导肾小管上皮细胞(HKC)转分化及JAK/STAT信号通路的影响.方法 体外培养人肾小管上皮细胞(HKC),应用脂质体2000分别转染pCR3.1/SOCS-1表达质粒和pCR3.1空质粒载体,G418筛选阳性克隆.分别采用白蛋白和AGEs进行刺激.采用Western印迹检测SOCS-1、α-SMA、E-钙黏着糖蛋白(E-cadherin)、Ⅰ型胶原(collagen I,Col I)、信号转导和转录活化因子1、3(STAT1、STAT3)及其磷酸化蛋白(p-STAT1、p-STAT3)的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)测定细胞上清液中转化生长因子-β_1(TGF-β_1)的分泌;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测α-SMA和E-cadherin mRNA的表达.结果 与对照组相比,AGEs组肾小管细胞α-SMA和Col I蛋白表达明显上调,细胞培养上清中TGF-β_1含量增加,α-SMA mRNA的表达增加,而E-cadherin蛋白和mRNA表达下调.SOCS-1过表达能够抑制AGEs刺激引起的HKC细胞α-SMA和Col I的表达及STAT1和STAT3的磷酸化,减少TGF-β_1的含量,下调AGEs刺激引起的HKC细胞α-SMA mRNA的表达,同时能够逆转AGEs刺激引起的HKC细胞E-cadherin蛋白和mRNA的下调表达.结论 SOCS-1过表达抑制AGEs诱导的肾小管上皮细胞转分化可能是通过抑制JAK/STAT信号通路活化实现的.
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缬沙坦对高糖培养系膜细胞信号转导和转导和转录活化因子1、3表达的影响
目的探讨高糖状态下肾小球系膜细胞中信号转导和转录活化因子1、3的改变以及血管紧张素受体1拮抗剂(AT1Ra)缬沙坦的影响.方法体外培养大鼠肾小球系膜细胞,分别给予高糖和缬沙坦干预,采用Western印迹检测信号转导和转录活化因子1、3(STAT1、STAT3)及其磷酸化蛋白(p-STAT1、p-STAT3)的表达,酶联免疫吸附实验(ELISA)和放免法测定细胞上清液中TGF-β1、纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)和IV型胶原的含量,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测TGF-β1 mRNA的表达.结果与低糖对照组相比,高糖组系膜细胞p-STAT1和p-STAT3表达明显上调,TGF-β1、FN和IV型胶原含量增加,TGF-β1 mRNA的表达增加.缬沙坦组p-STAT1和p-STAT3的表达明显下调, TGF-β1、FN和IV型胶原的含量减少,同时TGF-β1 mRNA的表达降低.结论高糖状态下p-STAT1和p-STAT3表达明显升高,缬沙坦抑制肾小球系膜细胞TGF-β1和细胞外基质的分泌可能部分是通过影响STAT1和STAT3的激活而实现.
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氯沙坦对糖尿病大鼠肾小球信号转导和转录活化因子1表达的影响
目的探讨糖尿病大鼠肾小球细胞中信号转导和转录活化因子1磷酸化水平及其mRNA水平的改变以及血管紧张素受体1拮抗剂(AT1Ra)氯沙坦的影响.方法♂Wistar大鼠随机分为对照组、糖尿病组和氯沙坦治疗组,腹腔注射STZ诱发糖尿病大鼠模型,每日灌胃给予氯沙坦40 mg·kg-1,共2 wk.采用免疫组化和Western印迹检测肾小球细胞磷酸化STAT1(p-STAT1)蛋白的表达,RT-PCR检测肾小球细胞STAT1 mRNA的表达.结果糖尿病组肾小球p-STAT1表达明显高于对照组(P<0.01),约是对照组的3倍;氯沙坦治疗组大鼠肾小球p-STAT1的表达明显低于糖尿病组(P<0.05);RT-PCR结果表明糖尿病组肾小球细胞STAT1 mRNA表达明显上调,约为对照组的3.4倍;氯沙坦治疗组STAT1 mRNA 表达与糖尿病组相比无明显差异.结论 STAT1信号途径可能参与了糖尿病早期肾脏的发病过程,氯沙坦的肾脏保护作用可能部分是通过影响STAT1的激活而实现.
关键词： 血管紧张素受体1拮抗剂 糖尿病肾病 信号转导和转录活化因子1
