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高级糖基化终末产物在认知功能障碍发病中的作用
高级糖基化终末产物(AGEs)是由蛋白质非酶促化反应生成的不可逆的终产物,高级糖基化终末产物受体(RAGE)是其体内重要的受体.通过临床、动物实验及病理研究发现,AGEs与认知功功能损害的发生有关,对神经细胞的直接毒性作用、对β-淀粉样蛋白(Aβ)、TAU蛋白及a-突触核蛋白(a-Synuclein)等修饰、炎症反应和脑血管损伤是AGEs参与认知损害发生的重要机制.通过药物拮抗AGEs的作用可能是治疗认知障碍的一个有效途径.
关键词： 认知功能障碍 高级糖基化终末产物 高级糖基化终末产物受体 -
RAGE阻断剂FPS-ZM1对糖基化终末产物所致大鼠脑部炎症反应的影响及机制
目的：探讨RAGE受体特异性阻断剂FPS-ZM1对糖基化终末产物（ AGEs）所致大鼠脑部炎症反应及认知功能的影响。方法将40只大鼠随机分为四组：生理盐水组（ NC组） FPS-ZM1对照组、AGEs组和FPS-ZM1组，采用脑立体定位技术，向AGEs组及FPS-ZM1组大鼠两侧海马注射AGEs 5μl，以制造动物损伤模型，用同样方法向 NC组及 FPS-ZM1对照组注射等量生理盐水，以制造模型对照；造模前1 w以1 mg · kg-1· d-1 FPS-ZM1向FPS-ZM1组和FPS-ZM1对照组大鼠进行腹腔注射，并连续4 w给药，AGEs组、NC组则同时注射相同体积生理盐水，造模3 w后对各组大鼠进行Morris水迷宫实验，检测各组大鼠逃逸潜伏期（ EL）；用 Elisa 检测各组大鼠海马区 Aβ1～40， Aβ1～42的水平；用 Western 印迹检测各组大鼠RAGE，p-NF-κB和肿瘤坏死因子（ TNF）-α蛋白的表达；用免疫组织化学法检测各组大鼠海马区TNF-α蛋白的表达强度。结果 AGEs组与其他各组相比，EL显著延长（P＜0.01），且 Aβ1～40、Aβ1～42浓度均显著升高（P＜0.01）；同时 AGEs 组 RAGE、p-NF-κB 和 TNF-α的蛋白表达明显增强（P＜0.01）；FPS-ZM1干预后上述各指标均明显低于AGEs组。结论 FPS-ZM1作为RAGE受体特异性阻断剂，能作用中枢系统减少Aβ1～40，生成从而提高AGEs脑损伤大鼠的智能，并通过抑制脑组织 p-NF-κB上调，减轻脑AGEs损伤引起的炎性反应。该药因能透过血脑屏障有望成为抑制阿尔茨海默样病变的有效措施。
关键词： 高级糖基化终末产物受体 阿尔茨海默病 FPS-ZM1 p-NF-κB Aβ -
D-半乳糖诱导的衰老模型中RAGE和P21的表达和意义
目的 探讨大鼠衰老模型中肝脏糖基化、氧化应激水平与糖基化终末产物受体(RAGE)、P21的蛋白表达之间的关系.方法 建立衰老动物模型,荧光法检测肝脏高级糖基化终末产物(AGEs)含量,硫代巴比妥酸(TBA)法检测MDA含量,邻苯二甲醛(OPT)法检测GSH含量,western blot检测RAGE和P21表达水平.结果 与对照组相比,模型组肝脏的AGEs和MDA含量显著升高,GSH含量显著降低;RAGE和P21蛋白表达水平显著升高.结论 在D-半乳糖诱导的衰老模型中,氧化应激和糖基化水平的升高与RAGE和P21的高表达有关,认为RAGE介导的细胞反应促进了衰老过程.
关键词： 衰老 高级糖基化终末产物受体 p21 高级糖基化终末产物 氧化应激 -
高级糖基化终末产物受体在阿尔茨海默病中的作用
高级糖基化终末产物受体( RAGE)是免疫球蛋白超家族中的多配体受体之一,可以与多种配体相结合,包括高级糖基化终末产物(AGEs)、β-淀粉样肽(Aβ),S100 钙家族及高迁移率组蛋白( HMGB)1等. 近年来研究发现,在一些炎症相关的疾病如阿尔茨海默病( AD )中, RAGE发挥着重要作用. 本文对RAGE在AD中的作用及其临床研究进展作一综述.
关键词： 高级糖基化终末产物受体 阿尔茨海默病 淀粉样肽 -
喉鳞状细胞癌中RAGE与amphoterin的表达
目的:探讨RAGE(receptor for advanced glycation end products)与amphoterin在喉鳞状细胞癌中的表达与临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法测定RAGE及amphotein在27例喉鳞状细胞癌中的表达,并以声带息肉作为对照组,结合喉鳞状细胞癌的临床特征进行分析.RAGE与amphoterin主要定位于细胞膜上,表达强度按阳性细胞数计算.结果:RAGE在喉鳞状细胞癌的表达明显高于在声带息肉中的表达,转移性喉鳞状细胞癌表达高于非转移性喉鳞状细胞癌.Amphoterin在几乎所有的喉鳞癌中表达,且高于声带息肉中的表达.结论:RAGE与amphoterin的表达与喉鳞状细胞癌的侵袭和转移有关,可作为预测喉鳞状细胞癌转移潜能的指标.
关键词： 喉肿瘤 高级糖基化终末产物受体 神经轴突生长因子 免疫组织化学 -
丙泊酚对高血脂老年大鼠认知功能的影响
目的 观察丙泊酚麻醉对高血脂老年大鼠空间学习、记忆等认知功能及海马组织的影响.方法 月龄18～20月SD老年雄性大鼠76只,按完全随机设计平均分为基础饮食丙泊酚注射组(P1组)、基础饮食生理盐水注射组(N1组)、高脂饮食丙泊酚注射组(P2组)、高脂饮食生理盐水注射组(N2组),每组19只,分别饲喂基础饲料、高脂饲料8周后,P1、P2组腹腔注射丙泊酚100mg·kg-1 ·d-1,连续5d,N1、N2组给予同等剂量生理盐水腹腔注射,停药后第1天采用Morris水迷宫实验进行空间学习、记忆能力的测定;末次水迷宫测试1h后,取老年大鼠海马用于免疫组织化学法测定β淀粉样蛋白(Aβ1-42)沉积,取血清用于酶联免疫吸附实验(ELISA)测定高级糖基化终末产物受体(RAGE)蛋白的表达情况.结果 定位航行实验中P1组逃避潜伏期[(98.20±25.40)s]明显长于N1组[(47.50±11.08)s] (P＜0.01),与P2组[(99.79±20.38)s]相比,N2组[(50.70±20.55)s]逃避潜伏期缩短(P＜0.05),N1组N2组相比差异无统计学意义(P＞0.05),P2组逃避潜伏期长于P1组(P＜0.05);空间探索实验中P1组穿越平台次数[(2.86±1.46)次]少于N1组[(7.50±1.70)次](P＜0.05),N2组穿越平台次数[(6.60±3.91)次]多于P2组[(1.16±1.16)次](P＜0.05),N1、N2组差异无统计学意义(P＞0.05),P2组穿越平台次数少于P1组(P＜ 0.05).ELISA实验中,分别与N1[(147.83±60.88) ng/L]、N2组[(152.73±87.50) ng/L]相比,P1[(229.89±53.20) ng/L]、P2组[(629.89±110.33) ng/L]海马RAGE蛋白表达上调,差异有统计学意义(P＜0.05),N1、N2组差异无统计学意义(P＞0.05),P1组RAGE蛋白表达水平低于P2组(P＜0.05).免疫组化检测P1组、P2组阳性细胞表达计数分别为[(18.49±1.53)个,(25.67±3.08)个]高于N1组[(9.33±2.31)个]、N2组[(12.14±2.52)个](P＜0.05),N1、N2组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 麻醉剂量丙泊酚可损害老年大鼠空间学习记忆能力,高血脂可能协同参与丙泊酚对老年大鼠认知功能的损害.
关键词： 丙泊酚 认知功能 β淀粉样蛋白 高级糖基化终末产物受体 -
高级糖基化终末产物受体下调对高迁移率族蛋白B1表达及移植瘤体积的影响
目的 探究高级糖基化终末产物受体(RAGE)下调对胶质瘤细胞系中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达及裸鼠移植瘤体积变化的影响.方法 用免疫组织化学法,蛋白印迹观察胶质瘤LN229细胞系(分为对照组和实验组)中HMGB1的表达,对照组用生理盐水处理,实验组用RAGE受体阻断剂FPS-ZM1处理,用同样方法检测上述处理后细胞系中HMGB1蛋白的表达水平,其表达的差异采用两独立样本t检验;选取30只Nu/Nu裸鼠并随机分为2组,分别于裸鼠左侧背部相同部位注射上述2种细胞系,于注射后连续6周,共计6次测量裸鼠背部移植瘤体积大小,体积变化的差异采用重复测量资料的方差分析.结果 HMGB1主要表达于细胞核和细胞质中,与对照组细胞系相比,实验组细胞系中HMGB1蛋白表达水平下降(P<0.05),接种对照组的裸鼠移植瘤体积增长速度明显快于实验组(P<0.05),差异存在统计学意义.结论 HMGB1蛋白可能通过RAGE受体参与胶质瘤的生长与侵袭,RAGE受体阻滞剂FPS-ZM1可以明显地降低HMGB1蛋白的表达,抑制移植瘤体积的增长,有望用于胶质瘤细胞凋亡的研究.
关键词： 高级糖基化终末产物受体 高迁移率族蛋白B1 胶质瘤 细胞凋亡 -
高速泳动族蛋白-1在成体干细胞迁移中的作用
高速泳动族蛋白-1(HMGB1)是一种广泛存在于真核生物中且高度保守的核蛋白,在组织损伤和细胞应激状态下可以被释放至细胞外基质之中,除作为炎症递质参与免疫反应外,也介导成体干细胞的迁移,促进多种组织的修复和再生.本文就HMGB1和高级糖基化终末产物受体(RAGE)的结构及生化特点、HMGB1对成体干细胞迁移的影响、HMGB1/RAGE信号转导途径等作一综述,为研究牙髓干细胞迁移、牙髓损伤的修复提供新的方向.
关键词： 高速泳动族蛋白-1 高级糖基化终末产物受体 成体干细胞 迁移 -
维生素E对糖尿病大鼠高级糖基化终末产物及其受体和肾功的影响
目的 观察维生素E对糖尿病大鼠高级糖基化终末产物(AGEs)及其受体(RAGE)和肾功能的影响.方法 利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立糖尿病大鼠模型.将实验用SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)和维生素E治疗组(VE组),治疗8周.观察大鼠的一般状况,监测血糖(BGL)、糖化血红蛋白(HbA1C)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白排泄率(UAER)、肾重/体重比值;应用荧光显微镜观察肾脏组织AGEs,免疫组化方法检测RAGE含量.结果 ①与NC组比较,DM组大鼠体重、血糖、HbA1C、BUN、UAER、肾重/体重比值均明显增高(P<0.01),Ccr明显下降(P<0.01),肾脏AGEs及RAGE含量均明显增高(P<0.01);②与DM组相比,VE组UAER、肾重/体重比值明显降低(P<0.05),Ccr明显升高(P<0.01),肾脏AGEs及RAGE含量均明显降低(P<0.05).结论 维生素E无降糖作用,但可能通过减轻糖尿病大鼠肾组织的非酶糖基化过程,从而减轻AGEs与受体结合后导致的对肾脏组织的损伤,对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用.
关键词： 高级糖基化终末产物 高级糖基化终末产物受体 维生素E 糖尿病肾病 -
海马RAGE和BACE异常表达与SHR认知功能损害相关性研究
目的：探讨自发性高血压大鼠海马β淀粉样蛋白（Aβ）代谢通路的变化，揭示Aβ代谢通路异常在高血压认知损害中的意义。方法：以SHR和WKY大鼠为研究对象，使用RT‐PCR和Western blot方法分别检测SHR及WKY海马RAGE、LRP‐1、APP和BACE的mRNA及蛋白质表达水平。结果：与WKY大鼠相比，SHR海马组织RAGEmRNA、BACEmRNA的表达水平明显增高（P＜0．05），而APP mRNA 表达水平相对降低（P＞0．05），LRP‐1mRNA 表达水平相对增高（P＞0．05）；与WKY大鼠相比，SHR海马组织RAGE、BACE的表达水平明显增高（P＜0．05），而APP和LRP‐1表达水平相对增高（P＞0．05）。结论：SHR海马RAGE和BACE的mRNA 及其蛋白表达水平异常增高，提示Aβ代谢异常可能参与了高血压认知损害的发生机制。
