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H-2半相合CD34+和TK+T细胞移植建立急性移植物抗宿主病模型及丙氧鸟苷疗效观察
目的探讨HSV-TK/GCV对H-2半相合CD34+细胞和TK+T细胞混合移植急性移植物抗宿主病(GVHD)的疗效.方法从亲代雄性供鼠骨髓分离CD34+细胞,同时取脾脏T细胞转染tk基因.48只受鼠随机分为6组,第1组输入CD34+细胞(1×105);第2、3组输入CD34+细胞和T细胞(1×107);第4～6组输入CD34+细胞和TK+T细胞(1×107).第1组不予任何处理;第2、4组于d0～d14给予PBS 0.2ml/d;第3、5、6组于d7、d0、d7开始给予丙氧鸟苷(GCV)治疗,剂量为50mg/(kg*d)×7天腹腔注射.结果第1组受鼠全部长期存活,无急性GVHD发生.2～6组均发生急性GVHD,病理表现典型.2～4组3周内均死于急性GVHD,第5、6组生存时间分别为26.6±4.8天和40.5±8.4天,与2～4组相比差异显著(P＜0.01),第6组生存时间长于第5组(P＜0.05).结论 H-2半相合CD34+和TK+T细胞移植能够建立急性GVHD模型;TK/GCV系统对急性GVHD有较好治疗作用;GCV给予时间不同则疗效有差异.
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白血病负荷与胸苷激酶/丙氧鸟苷分离急性GVHD和GVL效应的关系
目的 研究白血病负荷与胸苷激酶(TK)/丙氧鸟苷(GCV)分离急性移植物抗宿主病(aGVHD)和移植物抗白血病效应(GVL)的关系.方法 选择雄性C57BL/6小鼠为供鼠,雌性F1小鼠为受鼠,进行H-2半相合CD34+细胞和TK+ T细胞移植.将48只受鼠随机分为3个接种组,接种EL9611红白血病细胞(H-2d)分别为105、106、107个.每组受鼠经60Co 9.0 Gy照射后,输入CD34+细胞和TK+ T细胞分别为105、107;再随机分为对照组和GCV组.GCV组腹腔注射GCV 50 mg/(kg.d),连用7 d,根据病理结果确定死因.结果 第1、2接种组中的对照组均死于急性GVHD;GCV组30%～40%死于白血病,其余长期生存.GCV组生存时间较对照明组显延长(P＜0.05).第3接种组均死于白血病,其对照组和GCV组生存时间无统计学差异.结论 TK+ T细胞数量不变时,白血病负荷是影响TK/GCV分离急性GVHD和GVL效应的重要因素.
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TK/GCV治疗H-2半相合CD34+和TK+T细胞移植急性移植物抗宿主病研究
目的探讨TK/GCV对H-2半相合CD34+细胞和TK+T细胞混合移植急性移植物抗宿主病(graft versus host disease GVHD)疗效,为临床应用提供实验依据.方法从亲代雄性供鼠骨髓分离CD34+细胞,同时取脾脏T细胞转染TK基因.两者混合移植雌性F1代受鼠,每只受鼠输入CD34+细胞和TK+T细胞分别为1×105和1×107.移植0天或移植7 d给予丙氧鸟苷(Ganciclovir,GCV)治疗,剂量为50mg/kg·d×7 d腹腔注射.结果F1受鼠全部发生急性GVHD,对照组小鼠3周内全部死亡;GCV治疗组与对照组相比差异显著,P＜0.01.移植0天或移植7 d应用GCV小鼠生存时间分别为(26.6±4.8)d和(40.5±8.4)d.移植7 d给予GCV疗效较好,P＜0.05.结论TK/GCV系统对H-2半相合CD34+和TK+T细胞混合移植急性GVHD有较好治疗作用;GCV给予时间不同疗效有差异.
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H-2半相合小鼠CD34+细胞和TK+T细胞移植建立急性GVHD模型
目的建立H-2半相合小鼠CD34+细胞和TK+T细胞混合移植急性GVHD模型.方法自亲代雄性代鼠骨髓分离CD34+细胞,同时取脾脏T细胞转染tk基因,两者移植雌性F1受鼠,每只输入CD34+细胞和TK+T细胞分别为1.0×105和1.0×107.单纯照射组和CD34+细胞组作对照.结果CD34++TK+T细胞组均发生急性GVHD,生存时间13.3±1.2天,受鼠死亡前外周血白细胞1.76±0.25×109/L,病理表现与单纯照射组明显不同.单纯照射组小鼠生存时间6.5±0.8天,与CD34++TK+T细胞组比较,P＜0.05.CD34+细胞组和CD34++TK+T细胞组小鼠外周血检查可见Y染色体.结论H-2半相合CD34+细胞和TK+T细胞混合移植能建立急性GVHD模型.
