首页 > 文献资料
-
苯丙哌林在健康人体内的对映体选择性药物动力学研究
目的研究苯丙哌林在健康人体内的对映体选择性动力学过程.方法以非手性HPLC法测定不同时刻血浆样品中苯丙哌林的浓度,再用手性HPLC法测定两对映体的浓度比值,计算得到血浆中(R)-和(S)-苯丙哌林的浓度.结果 6名受试者血浆中S体浓度始终高于R体,S体的AUC0-t和Cmax的均值分别为R体的2.12倍和2.18倍,但二者的T1/2无显著性差异.服药后0.5 h血浆中S/R对映体浓度比值高达3.8,此后迅速下降,2 h后约为2.2,基本保持恒定到24 h.结论口服(±)-苯丙哌林后, 两对映体在人体内的药物动力学过程具有显著的立体选择性.
-
芳樟醇对十八甲基炔诺酮经皮渗透对映体选择性的影响
本文以十八甲基炔诺酮(norgestrel,NG)为手性模型药物,研究其经离体大鼠皮肤渗透的对映体选择性以及手性促透剂芳樟醇和皮肤类脂对NG经皮渗透对映体选择性的影响.采用Valia-Chien双室渗透池进行离体皮肤渗透实验,手性HPLC法检测渗透液样品,考察了NG经完整皮肤和去类脂皮肤渗透的对映体选择性及芳樟醇的影响.结果表明,当dl-NG或l-NG于无水乙醇-水(2∶8,v/v)饱和溶液中,未观察到dl-NG经皮渗透的对映体选择性,但dl-NG的皮肤渗透速率是l-NG的2倍,这主要归因于l-NG和dl-NG间溶解度的差异;当加入dl-芳樟醇后,dl-NG出现对映体选择性渗透,l-NG的稳态渗透速率高出d-NG 22％,而采用去类脂的皮肤进行相同实验时对映体选择性现象消失;傅里叶变换红外光谱检测显示,经dl-芳樟醇处理的皮肤角质层类脂的亚甲基不对称伸缩振动在波数上与对照组相比发生了蓝移.结果提示,dl-芳樟醇引起dl-NG对映体选择性经皮渗透与其对皮肤类脂的作用有关.皮肤类脂50％以上由手性物质神经酰胺组成,推测手性促透剂芳樟醇、皮肤类脂手性物质神经酰胺和/或手性药物NG之间可能存在对映体选择性相互作用.
-
手性固定相高效液相色谱法测定皮肤渗透液中普萘洛尔对映体的研究
目的 建立普萘洛尔(PL)对映体分离的手性固定相RP-HPLC方法,用于普萘洛尔经皮渗透的对映体选择性研究.方法 采用直链淀粉衍生物手性固定相Chiralpak AD-RH(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,以10 mmol·L-1硼砂缓冲液(0.1％三乙胺,pH9.0)-乙腈-乙醇(50∶ 25∶ 25)为流动相分离普萘洛尔对映体,流速0.5 mL· min-1,柱温25℃,紫外波长为229 nm.另以硼砂缓冲液为皮肤渗透供给液,研究普萘洛尔对映体及其外消旋体经离体大鼠皮肤渗透的对映体选择性.结果 普萘洛尔对映体在21 min内完全分离(分离度Rf=2.2),在3～200 μg· mL-1内线性关系良好,R-普萘洛尔和S-普萘洛尔的平均回收率分别为100.84％和103.24％.另皮肤渗透实验结果表明,普萘洛尔外消旋体与对映体、及对映体之间经离体大鼠皮肤的渗透速率无显著差异.结论 所建立的手性固定相RP-HPLC法准确、灵敏、高效,成功应用于普萘洛尔经皮渗透的对映体选择性研究.
-
对映体选择性HPLC-MS用于氟比洛芬贴剂药物动力学研究
目的 建立氟比洛芬对映体选择性高效液相-质谱分析方法,用于其贴剂经兔皮肤吸收的药物动力学研究.方法 手性色谱柱:大赛璐Chiralpak AD-RH(4.0 mm×150 mm,5μm)；内标:酮洛芬；流动相:乙腈-2 mmol· L-1 pH5.3醋酸铵溶液(50∶50,V/V).血浆中的药物和内标以甲基叔丁基醚提取.结果 氟比洛芬对映体在2.0～1 000 ng·mL-11内,主药与内标峰面积比与血浆浓度呈良好线性关系,定量下限浓度2.0 ng·mL-1.检测方法日内平均回收率98.5％ ～ 103.8％,RSD＜6.0％.在连续5d内测定高、中、低3个对映体浓度的血浆样品,日内精密度RSD＜ 5.8％,日间精密度RSD＜ 5.0％.结论 建立的对映体选择性高效液相-质谱分析方法灵敏、准确、精密,成功应用于兔血浆中氟比洛芬对映体的定量测定.
-
现代色谱法在手性药物拆分中的应用进展
当药物分子结构中四面体碳原子上连接的4个原子或基团互不相同时,该原子就称为手性中心或不对称中心,相应的药物则称为手性药物.手性药物的分子结构中含有n个手性中心,将产生2n个立体异构体,其中有2n-1对的对映体.由于自然界中的生命存在于由生物大分子组成的手性环境中,酶和受体系统总是显示出对映体选择性或立体选择性,因而手性药物各对映体的药效学、药动学和毒理学可能存在很大的差异,为评价手性药物各对映体的生物学活性,建立快速、准确、灵敏的对映体拆分方法具有十分重要的意义.手性药物各对映体的物理化学性质相似(仅旋光性不同),拆分难度大,目前主要利用能满足上述要求的现代色谱技术实现对各对映体的拆分.本文就现代色谱法在手性药物拆分中的应用及其进展情况作一简述.
-
萜烯类手性促进剂对氟比洛芬经皮渗透对映体选择性的影响
目的:考察萜烯类手性促进剂芳樟醇和薄荷醇对氟比洛芬(flurbiprofen,FP)经皮渗透的对映体选择性作用.方法:采用Valia-Chien双室渗透扩散池,以大鼠离体皮肤为渗透屏障,以稳态经皮渗透速率为评价指标,用对映体选择性高效液相色谱法对FP对映体进行浓度测定,考察手性促进剂芳樟醇或薄荷醇对FP对映体选择性的影响.结果:无论供给液是否含单个对映体或消旋体,若供给液中不合促透剂,FP经大鼠离体皮肤渗透未见对映体选择性.当供给液中含有dl-薄荷醇时,RS-FP的稳态渗透速率分别为R-FP、S-FP的1.34,1.27倍,差异有显著性(P＜0.05);而供给液中含有l-薄荷醇时,FP对映体及消旋体间的皮肤渗透速率无显著差异(P＞0.05).l-薄荷醇和dl-薄荷醇对同一药物构型R-FP或S-FP的促透效果相当;然而,dl-薄荷醇对RS-FP的促透作用是l-薄荷醇的1.44倍.l-芳樟醇或dl-芳樟醇作为手性促透剂时,未发现对映体选择性渗透现象.结论:dl-薄荷醇对FP的促透作用出现了对映体选择性,而l-薄荷醇、l-芳樟醇和dl-芳樟醇未引起FP的对映体选择性渗透,且所有渗透实验均未发现对映体转化.
-
手性药物的对映体选择性与临床应用
目的：探讨临床应用手性药物的对映体选择性问题。 方法：从手性药物的药动学特性、药效学特性及临床应用几 方面举例说明。结果与结论：手性药物对映体表现出错综复杂 的药代动力学和药效学特征。手性药物对映体的深入研究， 将对临床合理应用手性药物产生深远的影响。
-
手性药物的酶促拆分研究进展
在自然状态下,手性药物的两种或多种构型虽然化学组成样,但它们各自的毒性、生理活性和药理作用往往存在着差别.
