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雌激素受体α36与鸟嘌呤核苷酸交换因子GNEF-Vav3和存活素在人甲状腺乳头状癌中的表达及其意义
目的 研究雌激素受体α36(ERα36)、鸟嘌呤核苷酸交换因子(GNEF)-Vav3和存活素在人甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达及意义.方法 选取112例癌旁正常组织为对照组,124例甲状腺乳头状癌组织为试验组,用免疫组织化学SP法检测ERα36、GNEF-Vav3和存活素的表达情况,并分析其与临床病理指标的关系和三者表达的相关性.结果 在124例PTC组织中,ERα36、GNEF-Vav3和存活素的阳性表达率分别为55.6％(69/124例)、56.5％(70/124例)和57.3％(71/124例),三者在PTC中的表达显著高于正常组织,差异有统计学意义(P＜0.001).在有颈部淋巴结转移的PTC组织中,ERα36、GNEF-Vav3和存活素的阳性表达率分别为80.9％(55/68例)、77.9％(53/68例)和82.4％(56/68例),明显高于无淋巴结转移组织的25.0％(14/56例)、30.4％(17/56例)和26.8％(15/56例),差异有统计学意义(P ＜0.001).在TNMⅢ-Ⅳ期的PTC组织中,ERα36、GNEF-Vav3和存活素的阳性表达率分别为81.7％(49/60例)、75.0％(45/60例)和78.3％(47/60例),明显高于Ⅰ-Ⅱ期的31.3％(20/64例)、39.1％(25/64例)和37.5％(24/64例),差异有统计学意义(P＜0.001).经Spearman等级相关分析,在124例PTC中,ERα36为78.3％(54/69例,高表达)与GNEF-Vav3为77.1％(54/70例)的阳性表达率呈显著正相关(P＜0.001);ERα36为72.5％(50/69例,高表达)与存活素为70.4％(50/71例)的阳性表达率呈显著正相关(P ＜0.001);GNEF-Vav3为68.6％(48/70例)与存活素67.6％(48/71例)的阳性表达率呈显著正相关(P＜0.01).ERα36/GNEF-Vav3、ERα36/存活素和GNEF-Vav3/存活素的这三种情况下的两种蛋白同时表达率分别为81.5％,80.0％,83.3％,这与其中仅有一种蛋白表达的48.4％,57.5％,60.0％比较,与颈部淋巴结转移的相关性更为显著,差异有统计学意义(均P ＜0.05).此外,ERα36、GNEF-Vav3和存活素的这三种蛋白联合表达率为88.9％,这与只表达一种或两种蛋白的40.9％比较,与颈部淋巴结转移的相关性更为显著,差异有统计学意义(P＜0.001).结论 ERα36、GNEF-Vav3和存活素在PTC中的表达存在协同作用,并可作为监测PTC颈部淋巴结转移的指标.
关键词： 雌激素受体α36 鸟嘌呤核苷酸交换因子Vav3 存活素 甲状腺乳头状癌 免疫组化 -
甲状腺乳头状癌雌激素受体α36的表达及其临床意义
目的:测定雌激素受体α36(ERα36)在甲状腺乳头状癌(PTC)原发灶中的表达,探讨其临床意义.方法:免疫组织化学显色检测ERα36和ERα66在PTC组织中的表达.结果:PTC组织中,ERα36和ERα66均特异性表达于肿瘤细胞,ERα36表达水平高于ERα66(67.6％vs 20.6％);45岁以上患者ERα36阳性率高于45岁以下患者(95.2％ vs 55.3％).PTC组织中ERα36和ERα66的表达与性别、淋巴结转移情况无关.结论:ERα36与PTC密切相关,较ERα66更有可能在PTC发生与发展中发挥重要作用.
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雌激素受体α36参与淫羊藿素对MG63细胞的促增殖和抗凋亡作用
淫羊藿素能够显著改善绝经后骨质疏松(postmenopausal osteoporosis,PMOP),其作用机制尚未阐明.本研究旨在探讨雌激素受体α36 (estrogen receptor α36,ERα36)在淫羊藿素对成骨细胞促增殖和抗凋亡中的作用及其下游信号转导机制.通过转染shRNA载体构建ERα36敲减的人成骨肉瘤MG63细胞模型,用CCK-8检测细胞增殖情况,用流式细胞术检测细胞凋亡,用Western blot检测细胞内ERK和AKT信号通路的激活情况.结果显示,ERα36敲减后,淫羊藿素对MG63细胞的促增殖和抗凋亡作用显著减弱;淫羊藿素可上调MG63细胞内ERK及AKT磷酸化水平,该作用可被ERα36敲减取消;U0126 (ERK信号通路阻断剂)和LY294002 (AKT信号通路阻断剂)分别预处理后,淫羊藿素对MG63细胞的促增殖作用均显著减弱;U0126预处理后,淫羊藿素对MG63细胞的抗凋亡作用显著减弱;而给予LY294002预处理后,淫羊藿素对MG63细胞的抗凋亡作用无明显变化.以上结果提示,淫羊藿素通过ERα36及其下游的ERK及AKT信号通路发挥了对成骨细胞的促增殖和抗凋亡作用.
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膜型雌激素受体ER-α36的分子结构及相关信号传导途径研究进展
ER-α36由ER-α66衍生而来,它的5′末端和3′末端没有转录活性区AF-1和AF-2,仅保留了ER-α66的DNA结合区、核定位信号区和配体依赖区.ER-α66定位于细胞核,而ER-α36主要锚定于细胞膜和细胞质,故ER-α36属于膜型雌激素受体.与ER-α66相比,ER-α36具有更强大的配体依赖活性,可对内、外源性雌激素迅速做出反应,在数秒至数分钟内快速激活信号通路,并与各类信号因子(如Ca2+、PKA、PKC、IGF)协同,参与细胞内的信号级联反应,介导了雌激素的非基因组信号途径.ER-α36与胞内多种信号通路存在着交叉对话现象,并参与介导细胞内的快速信号途径,如腺苷酸环化酶途径(AC)、蛋白激酶C途径(PKC)、G蛋白偶联途径、磷脂酰三磷酸肌醇激酶PI3K/AKT信号途径、丝裂原活化蛋白激酶MAPK/ERK信号途径、Ca2+通路和Src激酶激活的信号途径.上述信号途径可归纳为3种主要的信号通路:Ras-Raf-MEK-MAPK通路、Src-PI3K-AKt通路、PLC-PKC-cAMP-PKA.
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雌激素受体在胃癌中的研究现状
胃癌早期手术是根治其唯一的方法,然而大部分患者在确诊时就已失去了佳的手术时机,因此预后往往很差.针对胃癌组织表达雌激素受体(ER),采用抗雌激素治疗或化疗辅助内分泌治疗,以抑制胃癌细胞的生长和发展可能是一条新的治疗途径.本文就ER及其各亚型结构、生物学功能及临床治疗与预后方面的进展作一综述.
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雌激素受体α36介导雌激素促进甲状腺乳头状癌细胞增殖的分子机制
目的 研究雌激素受体α36(estrogen receptor alpha-36,ERα36)介导雌激素促进甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)细胞增殖的分子机制及相关信号通路.方法 采用免疫组化(S-P)检测ERα36在34例人PTC组织标本及其21例配对癌旁组织标本中的表达;梯度浓度E2(0、10-7、10-8、10-9 mol/L)处理PTC细胞株K-1和BCPAP后,Western blot检测两种细胞株中ERα36的表达;10-8 mol/L E2处理后,Western blot检测两种细胞株ERK1/2和AKT磷酸化水平的变化,以及ERα36-siRNA对其的抑制作用;梯度浓度的E2处理BCPAP细胞后,MTT法检测细胞增殖和ERα36-siRNA对增殖的抑制作用.结果 在人PTC组织中ERα36的阳性表达率为82.4％,明显高于癌旁组织(P＜0.05).PTC细胞株K-1和BCPAP均表达ERα36;10-8 mol/L E2处理细胞后,ERα36的表达增高,且呈时间依赖性.E2能促进BCPAP和K-1细胞ERK1/2和AKT蛋白磷酸化水平增高,且处理15 ain时BCPAP细胞明显,10 min时K-1细胞明显,而ERα36-siRNA能抑制E2的诱导效果;E2促进BAPAP细胞增殖,ERα36-siRNA则抑制E2的诱导效果.结论 ERα36通过ERK/AKT途径介导雌激素促进PTC细胞增殖.
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雌激素受体α36影响他莫昔芬治疗乳腺癌的分子机制研究进展
雌激素受体α (ERα) 36是相对分子质量为36×103的ERα的一种亚型.它缺失转录活性区1(AF-1)和转录活性区2(AF-2),在生物学功能上与ERα66有很大不同.ERα36主要位于细胞膜和细胞质中,主要参与膜介导的非基因组信号通路.它能抑制ERα66介导的传统基因组信号通路,引起不同蛋白的层级磷酸化反应,增加乳腺癌和子宫内膜癌细胞及其干细胞的耐药性、迁移能力和浸润能力.研究显示ERα36与乳腺癌采用他莫昔芬治疗耐药有密切关系.对ERα36的深入研究有助于深化乳腺癌发生发展的理论知识,为内分泌治疗药物选择提供可能的理论依据.
