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089 雌激素受体和雄性生殖
雌激素受体包括经典雌激素受体ERα及雌激素受体的新亚型ERβ,二者结构相似,但在作用效果上却存在差异.两者广泛分布于多种组织,在雄性生殖系统,两者的分布和定位不很明确,而且有明显差异.ERα和ERβ对雄性生殖很重要,对ERαKO、ERβKO和ERαβKO雄性小鼠的研究显示,ERα和ERβ对睾丸输出小管、睾丸、附睾和性行为等非常重要,但两者起的作用不同.本文从ERα和ERβ的分子结构、在睾丸的分布和定位以及与雄性生殖和性行为的关系等方面进行简要综述.
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壮族人群少精不育患者雌激素β受体基因Rsa Ⅰ多态性研究
目的:探讨精子细胞雌激素受体β(ERβ)基因Rsa Ⅰ位点多态性与少精症的关系.方法:应用等位基因特异性聚合酶链反应法(AS-PCR)和限制性内切酶消化法对105例壮族少精不育患者(观察组)及140例健康男性(对照组)精子ERβ基因Rsa Ⅰ位点进行多态性研究.结果:观察组的突变型基因(AA+AG=70.5%)高于对照组(AA+AG=40.0%),差异有统计学意义(P<0.05).结论:精子ERβ基因Rsa Ⅰ位点多态性与男性少精症有着较为密切的联系,其具体作用机制有待进一步研究.
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雌激素β受体基因多态性与维吾尔族和汉族孕妇妊娠期肝内胆汁淤积症的关系
目的 比较雌激素β受体(ERβ)基因多态性在乌鲁木齐地区维吾尔族、汉族孕妇中的分布及其与妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的关系.方法 以2008年4月至2011年4月某医院分娩的维吾尔族ICP患者共105例作为维吾尔族病例组,采用随机数字表法从汉族ICP患者中抽取105例作为汉族病例组,取同期维吾尔族、汉族正常孕妇各105名作为对照组.应用PCR扩增、酶切等分子生物学方法检测ERβ基因RsaⅠ、Alu Ⅰ基因型的分布情况.应用x2检验、Fisher确切概率法对检测结果进行统计学分析.结果 维吾尔族病例组rr、Rr、RR、aa、Aa、AA基因型频率分别为39.0％(41例)、50.5％(53例)、10.5％(11例)、62.7％(66例)、30.5％(32例)、6.8％(7例),对照组分别为21.0％(22名)、56.2％(59名)、22.8％(24名)、80.0％(84名)、18.1％(19名)、1.9％(2名)；汉族病例组分别为40.0％(42例)、45.7％(48例)、14.3％(15例)、66.7％(70例)、29.5％(31例)、3.8％(4例),对照组分别为29.5％(31名)、57.2％(60名)、13.3％(14名)、74.2％(78名)、23.8％(25名)、2.0％(2名)；两民族病例组之间、对照组之间,以及汉族病例组和对照组之间基因型分布差异均无统计学意义(P值均＞0.05).维吾尔族病例组RRaa型频率(4.76％,5例)低于对照组(13.33％,14名),rrAa型频率(14.29％,15例)高于对照组(2.86％,3名)(P值均＜0.05).结论 ERβ基因多态性在乌鲁木齐地区维吾尔族和汉族孕妇中分布无差异,可能与维吾尔族ICP发病有关,且rrAa可能是维吾尔族ICP患者的易感基因型.
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疏肝法对围绝经期综合征肝郁证模型大鼠雌激素受体mRNA表达的影响
目的：观察疏肝法对围绝经期综合征(perimenopausal syndrome, PMS)肝郁证模型大鼠行为学及其卵巢雌激素受体(Estrogen receptor, ER)mRNA表达的影响，探讨其作用机制。方法将围绝经期大鼠按随机数字表法分为模型组、柴胡疏肝散组、丹栀逍遥散组，每组8只。采用孤养法联合慢性束缚法制备PMS肝郁证大鼠模型。另将8只3月龄SD健康大鼠作为正常对照组。柴胡疏肝散组大鼠灌胃柴胡疏肝散水煎剂4.0 g/kg，丹栀逍遥散组灌胃丹栀逍遥散水煎剂4.9 g/kg，模型组及正常对照组灌胃等体积生理盐水，1次/d，连续给药21 d。采用旷场实验观察各组大鼠行为学变化；采用放射性免疫技术检测大鼠血清雌二醇、卵泡刺激素及促黄体生成素水平；采用实时荧光定量PCR法检测大鼠卵巢组织ERα、ERβ mRNA表达变化。结果给药后21 d，与模型组比较，柴胡疏肝散组、丹栀逍遥散组大鼠水平运动得分[(49.6±6.0)分、(51.6±5.8)分比(40.0±4.6)分]、垂直运动得分[(14.1±0.7)分、(14.6±2.3)分比(10.9±1.8)分]提高(P＜0.05及P＜0.01)；柴胡疏肝散组大鼠卵巢ERα mRNA[(7.42±2.54)比(3.80±1.36)]表达水平升高(P＜0.01)，血清卵泡刺激素[(3.96±0.48)mIU/ml比(5.31±0.41)mIU/ml]水平降低(P＜0.01)；丹栀逍遥散组大鼠血清促黄体生成素[(6.65±0.46)mIU/ml 比(8.10±0.62)mIU/ml]水平降低(P＜0.01)。结论疏肝法可改善 PMS 肝郁证大鼠的行为学，其治疗机制可能与调节内分泌及提高卵巢雌激素受体基因表达相关。
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植物雌激素与雌激素受体β对乳腺癌作用的研究进展
植物雌激素及雌激素受体β(estrogen receptora β,ERβ)与乳腺癌关系密切,植物雌激素与ERβ的亲和力远远高于ERa,虽然对此结论有争议,但仍为研究植物雌激素相关中药对乳腺癌的作用机制及探索中医理论的实质提供了思路.
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围绝经期综合征肝气郁结证患者雌激素受体β基因多态性分析
目的:探讨雌激素受体β基因(ER β)多态性(rs3020444)与围绝经期综合征肝气郁结证(气郁证)的关系.方法:选择围绝经期综合征气郁证患者100例、非气郁证86例和正常对照组100例,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测ER β-T/C多态性.结果:卡方分割显示气郁证组的TT频率(84.0%)高于与非气郁证组(68.6%)及对照组(68.0%),差异显著(P=0.004);气郁证组T等位基因频率(91.0%)高于与非气郁证组(83.1%)及对照组(82.5%),差异显著(P=0.008);Logistic回归分析,以非气郁证组为参照系,调整混杂因素后TT基因型患气郁证的相对危险度为2.222(95%可信区间:1.1724-744,P=0.015).结论:ER β-TT基因型可能是围绝经期综合征气郁证发病的易感因素之一.
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补肾法对去卵巢大鼠惊恐反应及海马雌激素受体β表达的影响
目的:探讨补肾法对去卵巢大鼠惊恐反应及海马雌激素受体β(estrogen receptor β,ERβ)表达的影响.方法:48只雌性SD大鼠随机分为6组:假手术组、去卵巢组、去卵巢惊恐模型组、中药组、倍美力组和阿普唑仑组,观察大鼠高架T迷宫单向逃跑时间以评价其惊恐反应,用免疫组化方法比较大鼠海马ERβ表达的差异.结果:去卵巢惊恐模型组的平均单向逃跑时间均低于假手术组和去卵巢组,均有显著性差异(P＜0.05);与去卵巢惊恐模型组相比,中药组和阿普唑仑组平均单向逃跑时间均明显增加,均有显著性差异(P＜0.05).与假手术组相比,去卵巢组、去卵巢惊恐模型组海马ERβ平均光密度均明显降低(P＜0.05);与去卵巢组、去卵巢惊恐模型组相比,中药组和倍美力组海马ERβ平均光密度均明显增加(P＜0.05).结论:补肾中药明显改善去卵巢大鼠的惊恐反应,海马ERβ表达增加而增强海马调节情感功能可能是其发挥作用的机制之一.
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胃癌不同中医证型雌激素与孕激素受体表达差异
目的 探讨胃癌不同中医证型雌激素受体(ER)α、β和孕激素受体(PR)蛋白与mRNA的表达差异.方法 60例胃癌患者术前按中医辨证分为6型(实证:肝胃不和、瘀毒内阻、痰湿凝结;虚证:脾胃虚寒、胃热伤阴、气血双亏),术后标本免疫组化EnVision法检测肿瘤组织ERα、ERβ、PR蛋白表达,Sybr green荧光定量PCR法检测ERα、ERβ、PR mRNA表达,观察不同证型表达差异.结果 ERα、ERβ阳性率分别为15%、48.33%,证型间差异无统计学意义(P＞0.05);PR阳性率26.67%,6种证型间差异存在统计学意义(P＝0.010 4).ERαmRNA、ERβmRNA、PR mRNA表达水平分别为1.910±2.461、1.559±1.452、5.592±7.896.ERαmRNA、ERβmRNA表达6种证型间差异有统计学意义(P＜0.05),PR mRNA差异未见统计学意义(P＞0.05).虚实证型比较,ERα、ERβ、PR蛋白表达和ERβmRNA表达差异未见统计学意义(P＞0.05),ERαmRNA、PR mRNA表达差异存在统计学意义(P＝0.001,P＝0.028).结论 胃癌证型ERα、ERβ与PR在蛋白与基因上存在部分表达差异,可能为胃癌证型差异的物质基础之一.
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疏肝益肾方剂对子宫内膜癌Ishikawa细胞株的作用研究
目的:研究疏肝益肾方剂对体外Ishikawa细胞的作用及意义.方法:采用中药血清药理学方法制备大鼠含疏肝益.肾方剂血清(含药血清组),并体外作用Ishikawa细胞,同时设正常细胞组(阴性对照组)、大鼠阴性血清对照组(阴性血清组)、顺铂组(阳性对照组)和疏肝益.肾方剂联合顺铂组(联合用药组),MTT检测各组对Ishikawa细胞株的抑制率、RT-PCR检测各组雌激素受体α(estrogen receptor α,ERα)、雌激素受体β(estrogen:recepto βERβ)的转录水平.结果:MTT结果显示含药血清组、联合用药组与阴性对照相比均对Ishikawa细胞株有抑制作用(P＜0.05),而与阳性对照组相比无统计学差异.RT-PCR结果显示含药血清组与阴性对照相比可轻微升高Ishikawa细胞株中ER卢的转录水平,对ERα的转录水平无明显影响;联合用药组则降低ERα的转录水平(P＜0.05)、降低ERβ作用不明显;而阳性对照组降低ERα,ERβ作用均显著(P＜0.05).结论:中药疏肝益肾方剂对体外Ishikawa细胞株有抑制作用,并轻微提升ERβ的表达,但几乎不影响ERα的表达.
关键词： 疏肝益肾方剂 Ishikawa 细胞 雌激素受体α 雌激素受体β 顺铂 -
经前舒颗粒对经前期综合征肝气郁证大鼠下丘脑和海马雌激素受体α,β mRNA表达的影响
目的:研究中药复方经前舒颗粒对经前期综合征(PMS)肝气郁证模型大鼠下丘脑和海马中雌激素受体α(ERα)和β(ERβ)mRNA表达的影响.方法:以情志刺激多因素法复制PMS肝气郁证大鼠模型,使用中药复方经前舒颗粒进行干预治疗,采用RT-PCR法检测大鼠下丘脑和海马中ERα和ERβ mRNA表达变化.结果:与正常组大鼠相比,模型组大鼠下丘脑和海马中ERα和ERβmRNA表达量高于正常组(P＜0.05);与模型组大鼠相比,经前舒颗粒给药组大鼠下丘脑和海马中ERα和ERβ mRNA表达量则显著降低(P＜0.05),与正常组无差异.结论:经前舒颗粒可下调下丘脑和海马中ERα和ERβmRNA表达水平,这可能是其治疗PMS肝气郁证的作用机制之一.
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雌激素受体β在小鼠及猪卵巢中表达的比较研究
目的 研究雌激素受体β(ERβ)在小鼠和猪卵巢中的表达差异. 方法通过免疫组织化学的方法,研究ERβ在小鼠及猪卵巢中不同类型细胞中的表达量和细胞内的定位情况. 结果在小鼠卵巢中,ERβ在黄体和各级生长卵泡的卵母细胞质中均有大量表达,在各级卵泡的颗粒细胞和膜细胞中表达量很少,生殖上皮和间质细胞中没有检测到表达信号.猪卵巢中ERβ强表达于各级卵泡的膜细胞中,各种直径的腔前卵泡的颗粒细胞中也有表达,但有腔卵泡颗粒细胞有的表达,有的则未见表达,间质细胞和生殖上皮中无明显表达. 结论 ERβ在小鼠和猪卵巢中的表达和定位差异很大.表明ERβ在小鼠和猪卵巢中的作用也可能不同.
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雌激素受体不同亚型在卵巢子宫内膜异位症在位内膜与异位内膜中的表达及其意义
目的 研究雌激素受体(ER)不同亚型在子宫内膜异位症的在位和异位内膜中的表达,以寻找其在不同病灶中的分布规律,探讨子宫内膜异位症的发病机制.方法 收集解放军总医院2004年1月-2006年12月行手术治疗的卵巢子宫内膜异位症石蜡标本,包括卵巢子宫内膜异位囊肿60例及其在位内膜60例(增生期各30例、分泌期各30例)以及正常子宫内膜30例(增生期和分泌期各15例).采用免疫组织化学(EnVision)方法检测上述组织中ERα和ERβ的表达.染色结果半定量化,并分析比较各种组织间的表达差异.结果 各组中,ERα和ERβ在腺上皮的表达与它们在间质细胞中的表达呈正相关.ERα蛋白在不同部位的表达:在位内膜ERα的表达(腺上皮和间质细胞阳性率分别为73.3%和76.7%)高于卵巢子宫内膜异位囊肿(腺上皮和问质细胞阳性率分别为43.4%和46.7%)和正常内膜的表达(腺上皮和间质细胞阳性率分别为56.7%和50.0%),均P<0.05.ERβ蛋白在不同部位的表达:卵巢子宫内膜异位囊肿(腺上皮和间质细胞阳性率分别为90.0%和76.7%)高于在位子宫内膜的表达(腺上皮和间质细胞阳性率分别为68.0%和63.3%),后者又高于正常子宫内膜(腺上皮和间质细胞阳性率分别为36.7%和26.7%),P均<0.05.在位内膜的ERα和ERβ蛋白表达在增殖期均高于分泌期,P均<0.05;异位内膜增殖期和分泌期的表达差异无统计学意义.ERα和ERβ蛋白在不同部位表达的比较:在正常内膜中ERα的表达略高于ERβ,但差异无统计学意义,P>0.05;卵巢子宫内膜异位囊肿中ERβ的表达高于ERα,P<0.05;而在位内膜中两种亚型表达差异无统计学意义.结论 子宫内膜异位症患者在位子宫内膜及异位内膜均有ERα和ERβ的表达,但与正常子宫内膜相比,在卵巢子宫内膜异位囊肿中ERβ表达占优势,而ERα表达受限.ERα和ERβ在不同组织中的分布及表达水平与子宫内膜异位症的发生和发展有着密切关系.
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17β-雌二醇和三苯氧胺对雌激素受体阳性胃癌细胞生长和胸腺素α原基因表达的影响
目的 检测2株胃癌细胞是否可作为17β-雌二醇(E2)及其拮抗剂三苯氧胺(TAM)作用的靶细胞;检测E2及TAM对胃癌细胞胸腺素α原(ProTα)mRNA表达的影响,探讨TAM在胃癌治疗中的作用.方法 首先,RT-PCR和免疫细胞化学(ICC)法检测胃癌细胞SGC-7901和BGC-823的雌激素受体(ER)亚型ERα和ERβ的表达.随后,分别观察不同浓度的E2和TAM对细胞生长速度和细胞形态学的影响.用噻唑蓝(MTT)比色法测定细胞存活率,Hoechst 33258染色(法)检测细胞凋亡.再用半定量RT-PCR检测不同浓度的E2和TAM对BGC-823细胞ProTα基因表达的影响.结果 (1)ERα在SGC-7901细胞有阳性表达.在BGC-823细胞,ERα和ERβ均有表达.(2)10 nmol/L E2可促进2株胃癌细胞的生长,且增殖的BGC-823细胞伴有ProTα mRNA水平增高(P＜0.05).(3)TAM对SGC-7901和BGC-823有生长抑制及诱导凋亡作用(P＜0.05),同时伴有ERα(+)/ERβ(+)BGC-823细胞ProTα mRNA表达水平下降(P＜0 05).结论 E2和TAM能够影响ERα和ERβ阳性胃癌细胞生长.SGC-7901和BGC-823的生长具有E2依赖性,可能与其ERα阳性特征有关.E2和TAM能够通过ProTα直接或间接作用影响ERα(+)/ERβ(+)胃癌细胞生长.抗E2治疗对某些胃癌可能有效.
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ERβ和VEGF在大肠癌中的表达及临床意义
目的:探讨雌激素受体β(ERβ)、血管内皮生长因子(VEGF)在大肠癌组织中的表达以及与大肠癌分化程度之间的关系.方法:应用免疫组织化学SP法,检测45例大肠癌中ERβ,VEGF的表达,并以10例正常大肠黏膜组织作对照,分析大肠癌组织中ERβ与VEGF的表达与大肠癌的关系.结果:45例大肠癌组织中,ERβ阳性23例(51.11%),VEGF阳性33例(73.33%).ERβ和VEGF的表达与肿瘤的分化程度有关(P=0.024,P=0.005),而与肿瘤的临床分期无关(P=0.289,P=0.173).ERβ阳性组中,VEGF的表达明显低于ERβ阴性组(56.52% vs 90.90%,P＜0.05).结论:ERβ的阳性表达与大肠癌的发生、发展和预后密切相关,可联合VEGF作为有价值的肿瘤标记和预后指标.
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ERβ重组质粒的构建及其在结肠癌细胞株Caco-2中的表达
目的:基因重组技术构建重组质粒pEGFP-C1ERβ并检测其在结肠癌细胞株Caco-2中的表达.方法:应用RT-PCR从人结肠癌手术患者正常切缘组织中分离、扩增目的基因片段,将所得cDNA定向克隆到真核表达载体pEGFP-C1中,采用双酶切和测序分析鉴定插入基因的序列;脂质体介导重组质粒pEGFP-C1-ERβ瞬时转染Caco-2并上流式细胞仪分选,获得比较单一的转染细胞:分别采用RT-PCR、Western blot检测转染前后ERβ基因不同分子水平表达.结果:酶切鉴定和测序分析表明重组表达质粒pEGFP-C1-ERβ构建无误:RT-PCR和Western blot分析均表明,与转染空质粒pEGFP-C1组和空白对照组细胞相比,转染重组表达质粒pEGFP-C1-ERβ组细胞ERβ基因表达水平明显提高.结论:成功构建重组质粒pEGFP-C1-ERβ并在Caco-2细胞株中表达,为进一步研究ERβ如何通过雌激素受体通路调控下游靶基因表达和参与结肠癌表遗传学发生机制奠定了基础.
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雌激素受体α和β在老年非小细胞肺癌患者的表达及其与临床病理关系
目的 研究雌激素受体(ER)α和β在老年非小细胞肺癌患者的表达及其与临床病理特点的关系. 方法 收集有组织学病理诊断的147例老年非小细胞肺癌患者的肺癌组织及其相关临床资料,通过免疫组化方法检测ERα和β的表达情况,分析其表达与临床病理特点的关系. 结果 ERα和β在老年非小细胞肺癌均为细胞核阳性表达,ERα表达阳性率为4.1％(6/147),ERβ表达阳性率86.4％ (127/147).ERα的阳性表达与患者的年龄、疾病的分期及病理分化程度有关:65～70岁的患者表达高于70岁以上患者(8.8％比0.0％,x2=7.267,P=0.007)；Ⅰ期患者的表达率高于相对分期较晚的患者(9.4％比0.0％,x2=8.112,P=0.004)；病理分化程度为高分化的患者ERα的阳性表达高于低分化的患者(14.3％比0.0％,x2=7.820,P=0.005).ERβ的表达与患者疾病分期、病理类型和分化程度有关:Ⅰ期患者中有更高阳性率表达(76.6％,x2=9.322,P=0.002)；肺腺癌(71.0％,x2 =4.626,P=0.031)和高分化肺癌(82.1％,x2=7.092,P=0.008)的患者ERβ高表达率更高. 结论 ERα和β在老年非小细胞肺癌患者的表达情况与患者的临床及病理特点具有相关性,提示雌激素受体的表达可能在非小细胞肺癌的发生、发展过程中起到重要作用.
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雌激素受体β在乳腺癌中的预后意义(编译)
雌激素受体β是乳腺癌中一个新的临床预后标志,尤对肿瘤阻抗三苯氧胺者.
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补骨脂素对去势雌鼠E2、ERβ、TNF-α、IL-17的影响
目的 观察补骨脂素对去势雌鼠E2、ERβ、TNF-α、IL-17的影响,探讨补骨脂素防治绝经后骨质疏松的机理.方法 选取3月龄雌性SD大鼠72只,随机分为假手术组、模型组、戊酸雌二醇对照组、壮骨止痛胶囊对照组、补骨脂素高剂量组、补骨脂素低剂量组,每组12只.除假手术组外,其它大鼠造成双侧去卵巢骨质疏松症病理模型,术后5d拆线后开始给药,连续13周.后一次给药后次日取血标本采用ELISA检测血清中雌激素(E2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-17(IL-17)的含量.提取左股骨组织mRNA样本进行RT-PCR反应检测骨组织TNF-α、ERβ、IL-17基因的表达.取右股骨脱钙切片免疫组化检测ERβ表达.结果 模型组去势雌鼠血清E2水平显著低于假手术组(P＜0.01).壮骨止痛胶囊显著升高血清E2水平(P＜0.01),补骨脂素高剂量组血清E2水平显著高于模型组(P＜0.01),补骨脂素低剂量组血清E2水平与模型组相比无统计学差异(P＞0.05).模型组血清TNF-α、IL-17水平及股骨TNF-α、IL-17mRNA表达显著高于假手术组(P＜0.01),股骨ERβ显著低于假手术组(P＜0.05).戊酸雌二醇组血清TNF-α 、IL-17水平及股骨TNF-α、IL-17mRNA表达显著低于模型组,股骨ERβ显著高于模型组(P＜0.05).壮骨止痛胶囊组血清TNF-α、IL-17水平显著低于模型组(P＜0.05),股骨TNF-α、IL-17mRNA表达非常显著低于模型组(P＜0.01),而股骨ERβ显著高于模型组(P＜0.05).补骨脂素高剂量组血清TNF-α水平及股骨TNF-αmRNA表达显著低于模型组(P＜0.05),而血清IL-17水平及股骨IL-17mRNA表达非常显著低于模型组(P＜0.01),股骨ERβ显著高于模型组(P＜0.05).补骨脂素低剂量组血清TNF-α水平显著低于模型组(P＜0.05),但其股骨TNF-αmRNA表达与模型组相比无统计学差异,而血清IL-17水平及股骨IL-17mRNA表达显著低于模型组(P＜0.05),股骨ERβ与模型组相比没有统计学差异.结论 补骨脂素可通过提高去势雌鼠血清E2水平和股骨ERβ水平,降低去势雌鼠骨组织TNF-α、IL-17基因表达和血清TNF-α、IL-17水平发挥抗绝经后骨质疏松症作用.
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大黄酸-雌酮对去卵巢大鼠子宫及骨组织 ERα和 ERβmRNA 表达的影响
目的：研究骨靶向雌激素大黄酸-雌酮（ LC）对去卵巢大鼠骨组织中的ERα和ERβmRNA表达的影响。方法72只6月龄雌性未孕Wistar大鼠，分为6组：假手术组（ Sham）、去卵巢模型组（ OVX）、雌酚酮组（ E，OVX＋雌酚酮1.0 mg/kg· d）、大黄酸-雌酮高（ H-LC， OVX＋LC 1.0 mg/kg· d）、中（ M-LC，OVX＋LC 0.5 mg/kg· d）、低（ L-LC，OVX＋LC 0.25 mg/kg· d）剂量组，除假手术组外其余各组均行双侧卵巢切除。给药24周后，采用放射免疫方法测定血中雌二醇水平，采用RT-PCR法测定子宫及骨组织ERα和ERβmRNA水平。结果与Sham组比较，OVX组雌二醇水平明显降低，与OVX组比较，E组和H-LC、M-LC组大鼠血清雌二醇明显升高，L-LC组与OVX组无明显差别。 Sham组胫骨近端ERαmRNA和ERβmRNA均有表达，OVX组ERβmRNA表达水平与Sham组相比降低，未检出ERαmRNA。 E组ERαmRNA和ERβmRNA水平均与Sham组无差异，大黄酸-雌酮各组均未检出ERαmRNA，ERβmRNA相对表达量高于OVX组，大黄酸-雌酮各剂量组之间ERβmRNA无明显差异。Sham组大鼠子宫组织有ERαmRNA和ERβmRNA表达，OVX组ERαmRNA表达量明显降低，未检出ERβmRNA。 E组大鼠子宫组织ERαmRNA和ERβmRNA均较OVX组上调。大黄酸-雌酮各剂量组之间ERαmRNA无明显差异，但均低于E和Sham组。结论大黄酸-雌酮在骨及子宫均能选择性上调ERβmRNA表达，而对ERαmRNA无影响，雌酚酮对两种亚型无选择性，这可能是大黄酸-雌酮对骨具有保护作用而对子宫并无雌激素样刺激作用的原因之一。
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ERβ通过抑制SOST表达补偿ERα部分功能促进对成骨细胞增殖分化
目的 观察ERα和ERβ调控前体成骨细胞增殖和分化中的相互作用及当ERα表达降低时,ERβ的激活能否通过抑制SOST信号传递补偿ERα部分功能调控成细胞增殖.方法 利用RNA干扰技术,以小鼠前体成骨细胞株MC3T3-E1为对象,采用随机分层设计的对照研究,将细胞随机分层设计分组为4个组,根据研究需要再将相关组再进一步分为7个亚组,进行相关干预处理.检测各组细胞周期、MTT法绘制细胞生长曲线、检测SOST、OPG和RunX2等细胞因子的表达.应用SPSS16.0进行统计分析各组间差异,显著性差异定为P＜0.05.结果 ERα表达正常,单独沉默ERβ的表达(D组),细胞增殖稍增加,但与空白对照组(F组)比较,没有显著性差异,P＞0.05.同时沉默ERα和ERβ(E组),细胞增殖明显减少,SOST基因表达反而增强,但是OPG和RunX2的表达相对于空白对照组显著减弱,与空白对照组和B组比较,有显著性差异,P＜0.05.沉默ERα表达而保持ERβ正常表达(B组),成骨细胞增殖能力明显减弱,SOST基因表达减弱,OPG和RunX2的表达相对于空白对照组明显减弱,和空白对照组比较差异有显著性P ＜0.05.相反,沉默ERα表达,但应用ERβ激动剂使ERβ过表达(A组),与B组和E组比较,细胞增殖能力反而明显增强,但是SOST基因表达显著降低,OPG和RunX2的表达反而升高,有显著性差异,P ＜0.05.在E组细胞的培养液中加入SOST抗体(G组),和E组比较,OPG和RunX2蛋白表达明显增强,两组间差异有显著性,P＜0.05;这一结果与A组中应用ERβ激动剂有相似作用.结论 ERβ对ERα调控成骨细胞增殖过程中起着平衡作用,当ERα正常表达或活性增高时,ERβ抵抗ERα在骨形成中的刺激作用;当ERα活性减弱或丧失后,ERβ的激活补偿ERα刺激成骨细胞的增殖和分化,并且这一过程是通过ERβ抑制SOST表达而增强成骨细胞增殖相关细胞因子OPG和RunX2等而独立发挥作用.
