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HPLC法测定人尿液中比阿培南的浓度
目的 建立HPLC法测定人尿液中比阿培南的浓度.方法 采用中空纤维超滤除去尿液中的大分子,采用C18色谱柱(5μm,4.6 mm×150 mm),以0.1 mol·L 1乙酸钠(用乙酸调pH为5.00)-乙腈(98∶2,V/V)为流动相;流速:1 ml·min-1;检测波长:300 nm;柱温:30℃.结果 人尿液中无内源性杂质对样品测定产生干扰,结果表明比阿培南在0.4～200 μg ·ml-1浓度范围内具有良好的线性关系,线性方程为A=11 782.25C-579.30,r=0.999,定量下限为0.4 μg·ml-1.低、中、高3种浓度的平均回收率分别为95.11％,95.12％和95.72％.日内RSD分别为3.2％、4.9％、4.1％;日间RSD分别为2.3％、5.8％、14.4％.结论 本法快速、灵敏、准确,可用于测定人体尿液中比阿培南的浓度.
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比阿培南与美罗培南对丙戊酸血药浓度影响的比较研究
目的比较碳青霉烯类抗菌药比阿培南与美罗培南对丙戊酸（ VPA）血药浓度的影响。方法收集2008年1月至2013年12月在苏州市立医院住院期间因症状性癫痫并发感染联用VPA和比阿培南或美罗培南患者的病历资料进行回顾性分析，分别纳入比阿培南组和美罗培南组。记录患者一般临床资料、用药情况，比较2组患者联用抗菌药前后的VPA血药浓度、癫痫发作情况以及临床处理措施等。结果共纳入79例患者，其中6例曾间隔至少1个月先后使用美罗培南和比阿培南，因此其应用不同药物期间的各项临床数据分别纳入2组进行分析。比阿培南组37例，美罗培南组48例，2组患者临床资料比较差异无统计学意义。比阿培南组和美罗培南组患者联用抗菌药后VPA血药浓度均显著降低，但比阿培南组 VPA 血药浓度高于美罗培南组[（13.3±6.2）mg／L 比（10.7±7.0）mg／L，P=0.046]，比阿培南组VPA血药浓度平均下降程度低于美罗培南组[（70.6±9.6％）比（78.8±8.8％），P=0.010]。6例先后联用美罗培南和比阿培南的患者，联用2种药物后VPA血药浓度均显著下降，但联用比阿培南期间VPA血药浓度高于联用美罗培南期间。联合用药后比阿培南组癫痫发作率与美罗培南组差异无统计学意义（29.7％比35.4％，P=0.749）。结论比阿培南或美罗培南与VPA联用均可导致VPA血药浓度明显降低。比阿培南对VPA血药浓度的降低程度低于美罗培南，但同样增加癫痫发作风险。
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比阿培南治疗急性细菌性感染的多中心随机对照临床试验
目的 评价比阿培南(β内酰胺类抗生素)治疗急性细菌感染的有效性和安全性.方法 用多中心随机开放平行对照研究方法,共入选有效病例272例,其中试验组(比阿培南)135例,给药剂量:比阿培南每次300 mg,每日2次静脉滴注;对照组(亚胺培南/西司他丁钠)137例,每次亚胺培南500 mg,每日3次静脉滴注.一般疗程均为7～14天,短不少于5天.结果 试验组与对照组临床痊愈率分别为62.79%和55.64%;总有效率分别为93.8%和88.72%;细菌清除率分别为90.41%和88.33%;药物不良反应发生率分别为10.37%和11.03%.结论 比阿培南治疗临床常见急性细菌性感染安全、有效.
关键词： 比阿培南 亚胺培南/西司他丁钠 细菌性感染 -
多黏菌素E联合比阿培南对耐碳青霉烯铜绿假单胞菌的体外抗菌活性研究
目的：评价多黏菌素E联合比阿培南对85株耐碳青霉烯铜绿假单胞菌（ CRPA）的体外抗菌效应。方法用琼脂平板稀释法测定多黏菌素E和比阿培南对85株CRPA的低抑菌浓度（ MIC）值。用微量肉汤稀释法测定不同浓度组合的多黏菌素E和比阿培南对85株CRPA的MIC值，并计算部分抑菌浓度指数来判定联合效应。测定多黏菌素E与比阿培南单用或联用的时间杀菌曲线。结果多黏菌素 E 与比阿培南联合用药可显著降低 CRPA 的 MIC （ P＜0．01）。多黏菌素E与比阿培南联合用药表现协同作用为11．76％、部分协同为17．65％、相加作用为34．12％、无关作用为36．47％、无拮抗作用。多黏菌素E联合比阿培南的细菌数量与单药相比降低＞2 log10 CFU? mL－1。结论多黏菌素E与比阿培南联合用药在体外对CRPA以协同作用和相加作用为主，杀菌曲线也显示了较好的协同作用。
关键词： 耐碳青霉烯铜绿假单胞菌 多黏菌素E 比阿培南 部分抑菌浓度 时间杀菌曲线 -
比阿培南致药物热
1例63岁女性患者,因大肠埃希菌阳性超广谱β内酰胺酶(ESBLs+)所致泌尿道感染给予比阿培南抗感染治疗.用药至第13天患者出现浮肿红斑及发热,体温高37.8℃,考虑为比阿培南引起的药物过敏及药物热,停药.停药次日患者体温正常.给予抗过敏治疗4d,皮疹好转后出院.
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中国健康受试者单剂量静脉注射比阿培南的药代动力学
目的 研究中国健康受试者单剂量静脉注射比阿培南(碳青霉烯类抗生素)的药代动力学及安全性.方法 10名健康受试者分别静脉注射比阿培南300,600 mg 1 h,于1周后交叉注射另一剂量,用高效液相色谱-紫外法测定血浆和尿液中比阿培南的浓度,用WinNonLin计算其主要药代动力学参数.结果 10名受试者分别单剂量使用比阿培南300和600 mg后,比阿培南主要药代动力学参数:C_(max)分别为(11.33±2.71)和(26.80±5.11)μg·mL~(-1);AUC_(0-tn)分别为(18.01±4.66)和(42.78±-8.81)μg·mL~(-1)·h.结论 中国健康受试者单剂量使用比阿培南后,在300～600 mg内的体内过程呈线性药代动力学特征.
关键词： 比阿培南 药代动力学 高效液相色谱-紫外法 -
新碳青霉烯类抗生素比阿培南
比阿培南是碳青霉烯类抗生素,对革兰阴性和阳性菌的需氧菌和厌氧菌等均具有超广谱强敏抗菌作用,并有良好的组织渗透性;药代动力学特性优良;用于治疗下呼吸道感染和泌尿道感染;临床有效率为89.5%～100%;药物不良反应轻微.
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注射用比阿培南质量研究进展
比阿培南为碳青酶烯类抗生素,属于广谱抗菌药.为了便于比阿培南的质量控制研究,本文综述了近年来国内外文献中关于比阿培南含量、有关物质、聚合物以及残留溶剂等,总结了比阿培南有关物质限度规定,为比阿培南有关物质的研究提供参考与借鉴.
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碳青霉烯类抗生素的研究进展
现综述近年来碳青霉烯类抗生素研究的进展,并概述了处于临床前研究的若干新化合物.
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比阿培南关键中间体6,7-二氢-6-巯基-5H-吡唑[1,2-α][1,2,4]三唑内鎓氯化物的合成
目的:合成比阿培南的关键中间体 6,7-二氢-6-巯基-5H-吡唑[1,2-α][1,2,4]三唑内鎓氯化物,优化其工艺.方法:以水合肼为起始原料经缩合,再经烯丙基化、脱保护、溴化、环合、硫代乙酰化、醇解、氧化、去甲酰化、环合、还原得到目标化合物.结果:目标化合物经核磁共振氢谱、质谱确证其化学结构,总收率13.7%.结论:本方法原料易得,反应条件温和,操作简单.
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延长输注比阿培南治疗重症肺炎的疗效与药物经济学分析
目的考察微泵输注比阿培南延长给药时间治疗重症肺炎的疗效与安全性,并进行药物经济学评价。方法58例重症肺炎患者随机分为3 h延长输注组(EI组)和0.5 h短时间输注组(TI组),分别给予比阿培南0.3 g, q12 h~q6 h,比较两组治疗效果,并应用小成本法进行药物经济学分析。结果 EI组有效率为63.33%,平均成本为(4057±296)元； TI组有效率为60.71%,平均成本为(5624±308)元,EI组治疗成本明显低于TI组(P<0.05)。结论延长输注比阿培南治疗重症肺炎具有显著的药物经济学优势,值得推广应用。
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比阿培南与其他碳青霉烯类药物的抗菌活性及药用安全性
目的：探讨比阿培南与其他碳青霉烯类药物的抗菌活性及药用安全性。方法搜索文献比较比阿培南与其他碳青霉烯类药物抗菌活性、安全性、临床效果。结果比阿培南抗菌活性较其他碳青霉烯类药物无显著差异，但安全性更高、成本-效果分析更优。结论医院遴选抗菌药物，碳青霉烯类药物可优先考虑选用比阿培南。
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比阿培南及枸地氯雷他定致皮疹1例
1例81岁女性患者，因2型糖尿病、糖尿病性足溃疡、糖尿病性周围神经病变入院，既往无药物、食物过敏史。入院后予头孢地嗪（2.0 g，bid，ivgtt）治疗尿路感染及糖尿病足感染，6 d后由于抗感染治疗效果不佳，换用比阿培南（0.3 g，q 12 h， ivgtt），使用约4 h后患者胸腹部开始出现皮疹伴瘙痒，至夜间逐渐加重，考虑为比阿培南所致不良反应，予枸地氯雷他定（8.8 mg，qn，po）和炉甘石洗剂（适量，tid，外用）缓解过敏症状，并换用乳酸左氧氟沙星继续抗感染治疗，余治疗不变。7 d后，患者出现新发皮疹，考虑为枸地氯雷他定所致，立即停用该药，改用西替利嗪（10 mg，qn，po）联合地塞米松（5 mg，st， iv）抗过敏治疗，余治疗不变，患者皮疹逐渐好转，5 d后康复。
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比阿培南及杂质质控HPLC分析方法的建立
建立了适用于比阿培南及其杂质质量控制的HPLC分析方法.采用Dikma Diamonsil C18(250mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.1%三乙胺溶液(1:99,v/v),二极管阵列检测器检测波长为220nm.比阿培南的线性范围为(0.05-10.0)mg/mL(r2=0.999);杂质的低检出限(LOD)和低定量限(LOQ)分别为4.8 ng(S/N=3)和18.5ng(S/N=10);测定比阿培南大杂质和总杂质的日内精密度(RSD)分别为1.84%和3.37%(n=3),日间精密度(RSD)分别为4.84%和7.58%(n=9);供试品溶液在4℃放置6h稳定.利用HPLC-DAD数据,采用二维色谱光谱相关分析技术,在没有杂质对照品的情况下,实现了质控分析HPLC-UV色谱图中的色谱峰与LC-MS色谱图中的色谱峰的相互识别.质控色谱图中相对保留时间为0.528,0.743,1.062和2.817的4个色谱峰结构被确认,分别为比阿培南的水解产物和二聚体.该方法为鉴别常规HPLC-UV色谱图中的色谱峰提供了新思路.
关键词： 比阿培南 HPLC-DAD 二维色谱光谱相关分析 鉴别 杂质 -
应用HPLC法测定人血浆和尿中比阿培南浓度及药动学研究
建立简单高效液相方法测定人血浆及尿液中比阿培南浓度,并进行健康人体比阿培南药代动力学研究.采用C18反相色谱柱,血样0.05 M乙酸铵一甲醇(94:6)洗脱,流速1.0 mL/min;尿样0.05 M乙酸铵-甲醇(97.5:2.5)洗脱,流速1.5 mL/min.紫外波长300 nm.12名男性健康志愿者单次静脉滴注600 mg比阿培南(60 min),测定比阿培南血样及尿样浓度,Winnonlin软件非房室模犁计算药动学参数.血样测定线形范围为0.25 mg/L-50 mg/L,尿样测定线形范围为0.50 mg/L-200 mg/L.日内、日间精密度分别低于2.8%和4.6%(血样),2.4%和2.5%(尿样).血样及尿样采集后立即加入稳定剂MOPS后室温下分别在6d,时和8d,时内稳定.比阿培南主要药动学参数分别为:Gmax37±6 mg/L,t1/2 1.27±0.21 h,AUC0-8h56±8 mg/L/h,AUC0-∞为57±8 mg/L/h,24d小时尿累积排出率为(58±5)%.建立的方法简单、灵敏、重现性好,可用于比阿培南药代动力学研究.
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蒙特卡洛模拟评价ICU鲍曼不动杆菌感染中比阿培南的给药方案
目的 为ICU患者鲍曼不动杆菌感染(ABA)合理使用比阿培南提供依据.方法 收集我院105株ABA菌株,采用2倍琼脂稀释法检测比阿培南的低抑菌浓度(MIC),运用蒙特卡洛模拟(MCS)比阿培南在传统短时滴注(0.5 h)、延时滴注(3和4h)和两步法(1.5～5.5 h)滴注方式下4种给药方案300 mg,q12 h/q8 h/q6 h;600 mg,q12 h的达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR).结果 3种滴注方式的4种比阿培南方案对ABA的CFR均＜90％;对非多重耐药的鲍曼不动杆菌(non MDR-ABA),仅300 mg,q12 h,静滴0.5h和两步法静滴1.5h的CFR＜ 90％,其余方案的CFR均大于90％;在MIC≥2 mg·L-1时,所有方案的PTA＜ 90％;在达标情况下,延时滴注与两步法在滴注时间类似时具有相似的PTA和CFR,且均显著优于短时滴注法.结论 我院ICU患者ABA感染时,经验治疗应避免单用比阿培南,目标治疗或联合用药时应根据药敏结果,优先选择延时滴注或两步法.
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重症患者比阿培南群体药动学研究
目的 研究重症患者多次用比阿培南后群体药动学.方法 入组重症患者接受比阿培南300 mg多次静脉滴注后按不同时间点采血,应用建立的高效液相色谱法测定血药浓度,计算药动学参数.结果 受试重症患者主要药动参数ρmax,Tmax,AUC0-∞,T1/2,CL,Vd分别为(6.66±2.93) mg· L-1,(0.51 ±0.04) h,(18.98±16.95) mg·h·L-1,(2.06±1.93) h,(20.9±17.4) L·h-1,(46.43 ±3.5)L,与文献报道健康人群的药动学数据差异显著.结论 比阿培南在重症患者体内的药动学与健康人群有显著差异,需根据患者的药动学特征来制定个性化的抗感染方案.
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注射用比阿培南的健康人体药动学研究
目的 研究中国健康受试者单剂量静滴比阿培南后的药动学过程.方法 30名健康受试者(男性15名,女性15名)按体重指数和性别随机分为3组,单剂量(0.15,0.3,0.6g)静滴比阿培南后,于不同时间分别从受试者肘静脉取血3mL,离心分离血浆,采用高效液相色谱法测定血浆中比阿培南浓度.用DAS(ver2.0.1)药动学软件进行房室模型判断并计算药动学参数.结果 比阿培南的体内经时过程符合二房室模型,静滴低、中、高3个剂量比阿培南后的t1/2分别为(1.08±0.21),(1.04±0.09)和(1.12±0.08)h;ρmax分别为(8.02±0.94),(17.84±4.32)和(35.77±5.86)mg·L-1;AUC0-6 h分别为(13.05±1.89),(26.33±4.93)和(52.02±8.55)mg·h·L-1;ρmax和AUC0-6 h与给药剂量呈正相关,回归方程分别为ρmax=0.061 4X-0.950 5,r=0.943 6(P＜0.001)和AUC0-6h=0.086 5X-0.209 0,r=0.946 7(P＜0.001).结论 健康人单剂量静滴0.15,0.3和0.6 g比阿培南后,体内药动学呈二房室模型,比阿培南在0.15～0.6 g内药物呈一级消除动力学,ρmax和AUC与给药剂量线性相关;男、女性受试者静滴注射用比阿培南后的体内药动学过程无明显差异.
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蒙特卡洛模拟优化老年人肠杆菌科细菌感染的比阿培南给药方案
目的 运用蒙特卡洛模拟为我院老年患者合理使用比阿培南提供依据.方法 收集我院5种294株常见肠杆菌科致病菌,采用2倍琼脂稀释法检测比阿培南的低抑菌浓度(MIC),运用蒙特卡洛模拟比阿培南6种给药方案300 mg,q24h;300mg,q12h;300 mg,q8h;300 mg,q6h;600 mg,q24h;600 mg,q12h,计算达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR) 结果 65 ～74岁老年人中,针对大肠杆菌,仅300 mg,q24h方案的CFR ＜90％ (73.69％);针对肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌和阴沟肠杆菌,仅300和600 mg,q24h方案的CFR＜ 90％(分别是64.98％,82.51％;63.83％,79.82％;63.11％,78.7％);在≥75岁老年人中,针对大肠杆菌和产气肠杆菌,6种方案的CFR均＞90％;针对肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌,仅300 mg,q24h方案的CFR＜ 90％(89.39％和88.98％);而针对黏质沙雷菌,两个年龄段所有方案的CFR均＜90％ 结论 我院老年人肠杆菌科细菌感染的经验治疗,建议使用比阿培南q12h频次及以上的给药方案,目标治疗则应根据致病菌MIC值选用相应的给药方案 针对黏质沙雷菌感染应换用其他抗菌药物
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比阿培南用于重症感染患者的给药方案优化研究
目的:探讨比阿培南用于重症感染患者的给药方案优化方法.方法:选取2015年3月至2016年3月常州市第一人民医院收治的重症感染患者70例,以随机数字表法分为观察组40例和对照组30例.采用蒙特卡罗法拟合不同给药方案,得到药效学目标值较优的两种给药方案.即对照组患者给予比阿培南0.3 g,每6 h给药1次,静脉滴注,30 min滴毕;观察组患者给予比阿培南0.3 g,每8 h给药1次,微泵输注3 h.比较两组患者的临床疗效、细菌清除情况、比阿培南平均用药时间、比阿培南人均费用及不良反应发生情况.结果:观察组、对照组患者总有效率分别为65.0％(26/40)、63.3％(19/30),差异无统计学意义(P>0.05);观察组、对照组患者细菌清除率分别为27.5％(11/40)、20.0％(6/30),差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者比阿培南平均用药时间为(6.23±2.50)d,明显短于对照组的(8.40±3.95)d,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者比阿培南人均费用为(3762±2054)元,明显少于对照组的(5571±2938)元,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05).结论:重症感染患者比阿培南3 h泵入给药的疗效优于常规30 min静脉滴注给药,且用药量较少,疗程较短,费用较少.
