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比阿培南治疗重度及以上慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效观察
目的:评价比阿培南经验性治疗重度及以上(Ⅲ、Ⅳ级)慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效和安全性.方法:80例慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者随机分为比阿培南治疗组和头孢他啶对照组,疗程均为7～10 d.结果:治疗组临床疗效和细菌清除率(72.6％,88.2％)均优于对照组(60.0％,68.6％),肺功能改善优于对照组,两组药物不良反应发生率均较低.结论:比阿培南经验性治疗重度及以上AECOPD有效且安全.
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比阿培南与其他抗菌药物对某院临床分离致病菌的体外敏感性比较
目的:比较研究比阿培南和其他抗菌药物的体外抗茵活性.方法:收集2015年1-5月某院分离的344株临床常见致病茵,采用纸片扩散法测定比阿培南和对照药(美罗培南、亚胺培南、厄他培南、氨曲南、左氧氟沙星、哌拉西林他唑巴坦、头孢他啶和头孢吡肟)对革兰阴性菌的敏感性,及比阿培南和对照药(美罗培南、左氧氟沙星、万古霉素、利奈唑胺、克林霉素、青霉素和呋喃妥因)对革兰阳性茵的敏感性.结果:比阿培南与美罗培南、亚胺培南、厄他培南、哌拉西林他唑巴坦对产和不产ESBL的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌及其他肠杆菌的敏感率相仿,且差异无统计学意义(P＞0.05),但比阿培南对铜绿假单胞茵的敏感率显著高于其他抗菌药物(P＜0.05);比阿培南与美罗培南对甲氧西林敏感的金葡茵、耐甲氧西林的金葡菌、粪肠球菌和屎肠球菌的敏感率相仿,但显著低于万古霉素、利奈唑胺和呋喃妥因(P＜0.001).结论:与其他抗茵药物相比,比阿培南对某院临床分离的革兰阴性菌尤其是铜绿假单胞茵有较高的敏感率,但对鲍曼不动杆菌和肠球菌有较高的耐药率.
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泵注比阿培南延长给药时间治疗ICU重症感染临床研究
目的:探讨微泵输注比阿培南延长给药时间对重症感染的疗效是否优于传统短时间间断输注法.方法:选择入住ICU,经临床判断需要给予比阿培南治疗的重症感染患者,按小不平衡指数法随机分组,分为30 min输注组(TI)和3h输注组(EI),观察2组患者治疗的安全性、有效性及经济性.结果:共纳入128例患者,实际完成104例,延长输注组54例,临床有效率66.7％,传统输注组50例,临床有效率64.0％,2组患者的临床有效率、细菌清除率及不良反应均无统计学显著差异,但是延长输注组比阿培南用药天数[延长输注组:6.6±2.9,传统榆注组:(8.1±3.9)d,P=0.035]及人均费用[延长输注组:(3 459±1 752)元,传统输注组:(4 931±2 836)元,P=0.002]显著低于传统输注组.结论:比阿培南延长输注对重症感染的治疗结果优于传统榆注,可以作为传统输注法的一种更优替代.
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关于注射用比阿培南健康人体连续给药的药动学研究分析
目的:分析注射用比阿培南健康人体连续给药的药动学研究,从而进一步分析连续用药动学研究会产生的临床不良反应.方法:选取本院20名健康受试者进行空腹开放式实验检测,静脉注射比阿培南注射液300mg,间隔12h注射1次,连续7d时间,借助HPLC法对受试者用药后不同时间点尿药物浓度以及血浓度进行检验,同时检测给药前后各项指标的变化情况.结果:关于注射用比阿培南健康人体连续给药的药动学研究区别为:受用者连续7d静脉点滴300mg比阿培南注射液,在第1d和第7d主要药动学参数分别如下,Cmax(15.36±1.92)和(15.35±1.33)mg/L,高温度(1±0)和(1+0)h,AUC(0～t)分别为(26.54±2.80)、(24.64±1.50)mg/L,T1/2β(1.08+0.24)和(1+0.24)H、C1(11.20+1.34)(11.85±0.72)L/h;Vc(7.10 2.63+1)、24h尿排泄率为55.7％.结论:注射用比阿培南健康人体连续给药的药动学耐受性显著,值得临床大力推广.
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注射用比阿培南的质量研究
目的:建立注射用比阿培南的有关物质、聚合物和含量测定的高效液相色谱法,并比较研究四批样品的质量情况.方法:采用高效液相色谱法:Phenomenex LunaC18柱,流动相0.02m0L/L乙酸钠溶液-乙腈(97:3),检测波长为220nm.进行含量及有关物质的测定;Phenomenex LunaC18柱,流动相乙腈和0.005 mol/L乙酸铵溶液梯度洗脱,流速为1.0mL/min作为聚合物测定方法.结果:石药中诺3批样品071001、071002、071003的含量分别为99.5%、99.5%、99.8%,单个杂质测定结果分别为0.5%、0.4%、0.6%;总杂质0.8%、0.6%、0.8%,对照样品的含量为99.3%.单个杂质和总杂质0.5%、0.8%,3批样品和对照样品的聚合物均未检出.结论:连续3批石药中诺样品和国外原研样品均能为本标准所控制,试验结果无显著性差异.
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HPLC-UV法测定人血浆及尿液中比阿培南的浓度
目的 建立HPLC-UV法测定人血浆及尿液中比阿培南的浓度.方法血浆样品经超滤离心法提取后,采用XB-C18柱分离,流动相:乙腈-0.1 mol·L-1醋酸铵缓冲液(pH 4.6)=3:97(v/v),流速:1.0 mL·min-1,检测波长:300nm,柱温:40℃,进样量:30 μL；尿样处理方法同血样,但以甲醇代替乙腈,进样量20μL.结果比阿培南与血浆、尿液中内源性物质分离度好,血药、尿药浓度分别在0.1～50、0.5～300mg·L-1与峰面积线性关系良好,定量下限分别为0.1、0.5 mg·L-1,绝对回收率分别在90.9％～97.3％、99.1％～102.5％,相对回收率分别为102.1％～110.1％、100.3％～104.4％,日内精密度(R5D)分别＜3.4％、2.1％,日间精密度(RSD)分别＜5.7％、2.8％.均满足生物样本测定要求.结论所建立方法高效、灵敏、简捷快速、专属性好、重现性高,可用于比阿培南药动学研究.
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反相高效液相色谱法测定注射用比阿培南聚合物杂质含量
目的 对注射用比阿培南聚合物进行定量检查,采用HPLC-TOF-MS法鉴别其聚合物.方法 用Century SIL C18 BDS (250 mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相A为乙腈,B为0.01 mol·L-1碳酸氢铵溶液,洗脱程序:0～27 min,99％～70％B; 27～40 min,70％B,流速为1 mL·min-1,柱温(30±0.15)℃,检测波长220hm.采用自身对照法测定比阿培南聚合物的含量,并采用高效液相色谱飞行时间质谱(HPLC-TOF-MS)鉴定聚合物杂质.结果 自身对照法能准确测定比阿培南中聚合物含量,用液质联鉴定出含有2种聚合物.结论 采用高效液相色谱法和液质联用技术能对比阿培南聚合物杂质进行定性定量分析,方法简易准确可行.
关键词： 反相高效液相色谱法 高效液相色谱-飞行时间质谱 比阿培南 自身对照法 聚合物杂质 -
蒙特卡洛模拟评价老年人鲍曼不动杆菌感染中比阿培南的给药方案
目的 为本院老年患者鲍曼不动杆菌(ABA)感染合理使用比阿培南提供依据.方法 收集本院105株ABA菌株,采用二倍琼脂稀释法检测比阿培南的低抑菌浓度(MIC),运用蒙特卡洛模拟(MCS)评价比阿培南6种给药方案300 mg(q24 h/q12 h/q8 h/q6 h)及600 mg(q24 h/q12 h),计算达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR).结果 对老年人ABA菌群,比阿培南所有方案的CFR均不达标,高为25.1％;对MDRAB菌群,比阿培南方案能达到的高CFR为12.95％;对S-AB菌群,600mg(q12h)和300 mg(q12 h/q8 h/q6 h)方案的CFR＞90％.结论 本院老年人鲍曼不动杆菌感染的经验治疗,不建议使用比阿培南单药给药方案,目标治疗时,65～74岁的老年人,当MIC≤1 mg·L-1时可选择;≥75岁的老年人,当MIC≤4mg·L-1时才可选用比阿培南.
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肝硬化自发性腹膜炎患者经验性抗生素治疗疗效比较
目的:观察社区感染肝硬化自发性腹膜炎患者使用比阿培南、哌拉西林舒巴坦、头孢噻肟作为初始治疗的临床疗效.方法:回顾性分析560例社区感染肝硬化自发性腹膜炎患者分别经比阿培南、哌拉西林舒巴坦、头孢噻肟作为初始经验治疗,疗程均为7天,治疗结束后观察各组治疗效果.结果:比阿培南组、哌拉西林舒巴坦组及头孢噻肟组总有效率及病死率无显著差异.结论:比阿培南、哌拉西林舒巴坦、头孢噻肟均可作为社区感染肝硬化自发性腹膜炎患者的初始经验治疗.
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碳青霉烯致继发性血小板增多症1例报道及不良反应文献复习
目的 提高对碳青霉烯抗生素不良反应的认识.方法 报道1例外伤并感染患者使用比阿培南导致继发性血小板增多症(RT),并且复习碳青霉烯类抗生素不良反应相关文献.结果 停用比阿培南1周后,该患者血小板逐渐恢复正常.结论 碳青霉烯类抗生素可引起RT,临床需关注因此导致的血管栓塞.
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比阿培南治疗支气管扩张症的疗效观察
目的 分析比阿培南治疗支气管扩张的临床疗效及其安全性.方法 选取合并细菌感染的支气管扩张患者80例,将其随机分为观察组及对照组,各40例.观察组静脉注射比阿培南,剂量为每次300～600 mg,每日2次；对照组静脉注射美罗培南,剂量为每次500～1000 mg,每日3次.均连续治疗7～10d.结果 观察组临床有效率、细菌清除率、不良反应率分别为87.5％、88.5％、12.5％,对照组分别为80.0％、86.2％、15.0％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 国产比阿培南用于治疗支气管扩张症的临床疗效及安全性与美罗培南相当,值得推广应用.
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降钙素原检测指导比阿培南治疗老年重症肺炎患者的效果分析
目的 探讨在降钙素原检测指导下,采用比阿培南等抗生素降阶梯疗法治疗老年重症肺炎患者的临床效果.方法 选取2015年9月至2017年11月在我院住院治疗的老年重症肺炎患者100例,按照入院顺序分为研究组与对照组,每组50例.对照组患者采用头孢哌酮钠舒巴坦钠进行治疗;研究组患者首先采用比阿培南进行治疗,每治疗3d检测降钙素1次,待降钙素原下降至5 ng/mL以下则根据药敏试验结果改用抗生素降阶梯疗法治疗.比较两组患者的临床疗效、降钙素原水平、住院时间、住院费用以及并发症发生情况.结果 治疗10 d后,研究组患者的治疗总有效率(92.0％)显著高于对照组(76.0％),差异有统计学意义(P ＜0.05);两组患者的降钙素原水平均明显降低,研究组患者的降钙素原水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).研究组患者的住院治疗时间与住院费用显著短(少)于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗过程中,两组患者的并发症发生情况比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在降钙素原检测指导下,采用比阿培南等抗生素降阶梯疗法治疗老年重症肺炎患者,能更有效地控制病情,缩短住院治疗时间,降低住院费用,治疗安全性高.
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比阿培南临床应用的研究进展
随着抗菌药物的广泛应用,细菌耐药问题日益突出,给临床带来了巨大的威胁与挑战,抗菌药物的合理使用越来越受到重视.碳青霉烯类抗菌药物属于新型的β-内酰胺类抗菌药物,具有抗菌谱广、抗菌能力强、对多种β-内酰胺酶稳定、耐药率低、不良反应较少等特点,逐渐成为临床治疗重症感染、多重耐药菌感染的一线药物[1-2].比阿培南作为一种新型的1β-甲基碳青霉烯类抗生素,抗菌谱覆盖革兰阳性菌、革兰阴性菌以及厌氧菌[3-6],相比美罗培南、亚胺培南和帕尼培南,比阿培南对人肾脱氢肽酶(DHP-Ⅰ)更稳定,不需与DHP-Ⅰ抑制剂联用[1].目前比阿培南说明书相对简单,临床研究报道较少,限制了其临床合理使用,本文对比阿培南在抗菌作用、药理学特点、药动学/药效学特性及临床应用方面的研究进展进行综述,为比阿培南临床合理使用提供参考依据.
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比阿培南治疗重症细菌感染的有效性、安全性及经济性评价
目的 探讨比阿培南治疗重症细菌感染的有效性、安全性及经济性.方法 将宜州市人民医院2014年1月至2016年10月收治的184例重症细菌感染患者按随机数表法分为观察组和对照组各92例,在基本相同的对症支持治疗基础上观察组给予比阿培南治疗,对照组采用美罗培南治疗,观察两组临床疗效、发热消退和白细胞计数恢复正常时间、细菌培养阳性率和细菌消除率、住ICU和总住院时间、药物费用及不良反应.结果 观察组治愈率为50.0％、总有效率为90.2％、细菌消除率为90.1％,对照组则分别为46.7％、88.0％和89.7％,两组比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组发热消退时间、白细胞计数恢复正常时间、住ICU时间、总住院时间分别为(5.6±2.5)d、(6.7±3.5)d、(4.6±0.5)d、(13.5±2.3)d,对照组则分别为(5.9±3.1)d、(6.4±3.7)d、(4.5±0.7)d、(13.3±2.5)d,两组比较差异无统计学意义(均P>0.05);观察组14 d疗程比阿培南药费比美罗培南减少1900元,两组单纯药物费用比较差异有显著统计学意义(P<0.01);观察组不良反应发生率为9.8％,对照组为10.9％,两组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 比阿培南和美罗培南治疗重症细菌感染均可取得良好疗效,且安全性好,但比阿培南比美罗培南费用便宜,具有更好的经济性,尤其适合基层医院推广应用.
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比阿培南治疗急性细菌性感染的疗效及对患者血清IL-6和hs-CRP的影响
目的:考察比阿培南治疗急性细菌性感染的临床疗效、细菌学疗效及对患者血清白细胞介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响.方法:选择2015年4月-2016年4月我院收治的呼吸系统和泌尿系统急性细菌性感染患者241例,按照随机数字表法分为对照组(119例)和观察组(122例).对照组患者给予注射用美罗培南0.5 g加入100 mL 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注,tid;观察组患者给予注射用比阿培南0.3 g加入100 mL 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注,bid.两组患者疗程均为7~14 d.比较两组患者的临床疗效、细菌学疗效、血清IL-6和hs-CRP水平,以及不良反应发生情况.结果:对照组患者的总有效率、细菌培养阳性率、细菌清除率和不良反应发生率分别为88.24%、56.30%、87.14%和13.45%,观察组患者分别为93.44%、55.74%、93.06%和10.66%,两组比较差异均无统计学意义(P>0.05).治疗前,两组患者血清IL-6和hs-CRP水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者血清IL-6和hs-CRP水平均较治疗前显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:比阿培南治疗呼吸系统和泌尿系统急性细菌性感染的临床疗效和细菌学疗效均较好,能够明显降低机体炎症因子水平,且安全性较好.其有效性与安全性与美罗培南相当,应根据患者具体情况选择用药.
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比阿培南与亚胺培南/西司他丁治疗中、重度下呼吸道感染的Meta分析
目的:系统评价比阿培南与亚胺培南/西司他丁治疗中、重度下呼吸道感染(LRTIs)的有效性和安全性.方法:计算机检索截至2011年12月Pubmed、Science Direct、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普数据库和中国生物医学文献数据库中关于比阿培南与亚胺培南/西司他丁随机对照治疗中、重度LRTIs的文献,对检索文献进行质量评价及筛选,采用Rev Man 5.1软件对终纳入文献的研究结果进行Meta分析.结果:共纳入10项随机对照试验,总共949例患者.Meta分析结果显示,比阿培南在中、重度LRTIs治疗中的临床有效率显著高于亚胺培南/西司他丁[OR=1.53,95％CI(1.09,2.14),P=0.01],细菌清除率亦显著高于亚胺培南/西司他丁[OR=2.05,95％CI(1.31,3.23),P=0.002]；二者临床痊愈率[OR=1.19,95％CI(0.90,1.59),P=0.22]及总不良反应发生率[OR＝ 0.70,95％CI(0.41,1.18),P=0.18]比较差异无统计学意义,但亚胺培南/西司他丁中枢神经系统不良反应发生率较高(P＜0.05).结论:比阿培南在中、重度LRTIs治疗中的临床有效率和细菌清除率均优于亚胺培南/西司他丁,且中枢神经系统不良反应发生率低于亚胺培南/西司他丁.
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碳青霉烯类抗生素的电喷雾质谱裂解规律分析
目的:研究碳青霉烯类抗生素的质谱(MS)裂解特征,探讨该类化合物的MS裂解规律.方法:正离子检测模式下,利用电喷雾三重四极杆MS对4种碳青霉烯类抗生素(亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南)的[M+H]+离子,以及由其产生的特征碎片离子进行MS/MS及准MS/MS/MS分析.结果:正离子检测模式下,碳青霉烯类抗生素主要以[M+H]+准分子离子形式存在;其裂解行为是离子[M+H]+主要发生四元环裂解反应、脱羧基反应及碳-硫键的裂解反应,产生相应的特征子离子C、D、G、H.结论:该方法可获得碳青霉烯类抗生素的多级MS信息;依靠MS裂解规律,可以对其类似物、衍生物及代谢物进行快速定性鉴别,并为其定量分析提供有力的理论依据.
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比阿培南开环物杂质的确证及含量测定
目的:确证比阿培南中开环物杂质并建立其含量测定方法.方法:采用液相色谱-质谱(LC-MS)联用法确证比阿培南中开环物杂质,LC条件:色谱柱为GL SciencesC18,流动相A为0.01 mol/L醋酸铵溶液,流动相B为乙腈,梯度洗脱;质谱条件:电喷雾离子源,正离子模式采集数据.采用高效液相色谱(HPLC)法测定杂质含量,色谱柱为Kromasil 100-5C18,流动相为0.01 mol/L四丁基溴化铵溶液-乙腈-三乙胺(980∶20∶2,pH 6.0),检测波长为254nm.开环物A、B含量均采用自身对照法计算.结果:LC-MS法证明m/z为369、397的离子峰分别为比阿培南开环物A、B;在建立的HPLC色谱条件下,比阿培南、比阿培南开环物B检测质量浓度线性范围分别为0.077～1.546 mg/ml、0.765～22.95 μg/ml(r=0.995 5、0.999 9),比阿培南开环物B平均回收率为100.5％(RSD=0.7％,n=3).结论:建立的方法操作简便、结果可靠,可用于比阿培南中杂质开环物的检查.
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HPLC法测定人血浆中比阿培南的浓度及其药动学研究
目的:建立一种简便、快速测定人血浆中比阿培南浓度的方法,并考察其药动学.方法:血浆样品加入5-羟基吲哚乙酸20 μL,经7％硫酸锌蛋白沉淀后进样测定,其中色谱柱为Agilent Zorbax Bonus-RP,流动相为甲醇-0.3％醋酸水溶液(梯度洗脱),流速为1.0 mL·min-1,紫外检测波长为300 nm,进样量20 μL.结果:30名健康受试者随机分为低、中、高3个剂量组单次静脉滴注,血浆中比阿培南的药动学参数分别为:t1/2(1.13±0.16)、(1.06±0.10)、(1.11±0.12)h,tmax(1.02±0.21)、(1.10±0.31)、(1.05±0.27)h,cmax(9.04±4.24)、(17.64±4.55)、(35.10±4.23)μg·mL-1,AUC0～12h(18.17±3.86)、(36.44±7.68)、(70.24±8.91)mg·h·L-1,AUC0～∞(20.42±4.69)、(37.21±7.63)、(72.40±9.03)mg·h·L-1;多次给药的t1/2、tmax、cmax、AUC0-12h、AUC0～∞分剐为(1.07±1.35)h、(1.04±0.60)h、(19.61±3.68)μg·h-1、(32.47±3.90)mg·h·L-1、(33.36±3.80)mg·h·L-1.结论:3个剂量组的药动学参数呈线性相关,各剂量组内、间无显著性个体差异,不同年龄、性别、身高、体重之间也无显著性个体差异.
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比阿培南对丙戊酸钠在大鼠红细胞内、外分布的影响研究
目的:研究比阿培南对丙戊酸钠在大鼠红细胞内、外分布的影响.方法:取大鼠随机分为对照组(丙戊酸钠50 ng·kg-1)和实验组(比阿培南15 mg·kg-1+丙戊酸钠50 mg·kg-1),每组6只,禁食12h,麻醉固定后分别在股静脉和动脉行套管插入术,经股静脉给予相应药物,给药前注射肝素,采用荧光偏振免疫分析法考察给药后180 min内各组大鼠血浆和全血中丙戊酸钠的浓度,并用非房室模型法估算药动学参数.结果:与对照组比较,实验组大鼠全血中丙戊酸钠浓度无明显变化,血浆中浓度有所降低,由此推算试验组大鼠红细胞内的丙戊酸钠浓度有所增加.实验组与对照组血浆中丙戊酸钠的AUC0～3分别为(134.89±18.88)、(189.35±34.76) μg·h·mL-1,t12分别为(0.95±0.04)、(1.13±0.16)h,2组间AUC0～3b和f1/2均存在显著性差异(P＜0.05).结论:比阿培南能够明显增加丙戊酸钠在大鼠红细胞内的分布,同时降低大鼠血浆中丙戊酸钠的浓度.
