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3例嗅神经-性发育不全综合征的护理
嗅神经-性发育不全综合征又称Kallmann综合征,是由于先天性下丘脑GnRH(促性腺激素释放激素)分泌缺乏,导致性腺发育障碍的疾病.
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神经肽Y与发育的启动
青春期发育启动受促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲式释放的调控,但机制不十分清楚.幼年期下丘脑基底部中间区(MBH)神经肽Y(NPY)抑制GnRH释放;在幼年期--发育期转变过程中,MBH,尤其是视前区和弓状核NPY基因表达降低,GnRH基因表达增加.介导NPY控制GnRH释放作用的是Y1受体.性腺激素对GnRH释放的反馈作用不是对GnRH细胞直接作用,而是通过下丘脑诸多神经肽和神经递质介导.综述在动物模型上研究NPY及其受体调控发育过程GnRH脉冲式释放的作用.
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出生前邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯暴露对成年后子代大鼠生殖腺促性腺激素释放激素和促性腺激素释放激素受体基因表达的影响
目的 探讨出生前邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)暴露对成年后SD大鼠生殖腺促性腺激素释放激素(GnRH)、促性腺激素释放激素受体(GnRHR)mRNA表达水平的影响.方法 将32只健康SD孕鼠随机分为0(溶剂对照组)和2、10、50 mg/kg DEHP染毒组,每组8只.于妊娠第14～19天,采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为10 ml/kg,每天1次.仔鼠出生后正常饲养10周,采用实时荧光定量PCR检测卵巢和睾丸GnRH及GnRHR mRNA的表达水平.结果 与对照组相比,仅2 mg/kg DEHP染毒组成年雌性仔鼠卵巢组织内的GnRH mRNA表达水平升高,差异有统计学意义(P＜0.05);而各剂量DEHP染毒组成年雌性仔鼠卵巢组织内GnRHR mRNA的表达水平均无明显改变.各剂量DEHP染毒组成年雄性仔鼠睾丸组织GnRH及GnRHR mRNA的表达水平与对照组相比,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 出生前低剂量DEHP暴露可能通过上调成年后子代雌鼠卵巢GnRH基因表达水平,干扰雌性生殖内分泌调控功能,且可能存在低剂量效应.
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二仙汤及其拆方对GT1-7细胞株GnRH分泌的影响
目的：GT1-7细胞株是转入了猴病毒-40的T抗原(SV40T）癌基因的促性腺激素释放激素(GnRH)神经内分泌细胞株。本实验观察补肾方二仙汤及其“温肾”、“滋阴”两个拆方对GT1-7细胞株释放GnRH的影响。方法：（1）3个月龄的SD雄性大鼠予成人每公斤体重的10倍剂量灌服中药4日，于末次给药后1或2小时腹主动脉取血，制备成药物血清。（2）氯胺T法标记GnRH，建立稳定可靠的放免标准曲线。（3）GT1-7细胞用含10％、30％或50％药物血清的培养液孵育24或48小时，收集上清液做放射免疫测定。结果：（1）末次给药后1、2小时取血的二仙汤药物血清均能刺激GnRH释放，以1小时给药血清效果好。（2）10％浓度的药物血清为有效剂量。（3）二仙汤全方及其两个拆方均能促进GnRH释放，以全方效果显著。结论：中医“肾主生殖”的功能似涉及下丘脑GnRH神经元及其调控性腺轴的功能，二仙汤及其全方能够直接调节GnRH的分泌。
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促性腺激素释放激素缺乏症:病因、诊断及治疗
人类生殖功能的启动和维持需要下丘脑以正常的频率和幅度分泌促性腺素释放激素(Gn-RH)。如果 GnRH分泌无脉冲性，或其脉冲频率降低，幅度降低，均可引起低促性腺素性功能减退(HH)综合征。这是一种具有明显异质性的综合征，根据病因和临床表现可分为单独性HH，功能性HH，解剖学因素所致HH。以下将HH的临床表现、主要特征以及治疗方法做一介绍。1 临床表现 由于引起GnRH缺乏的病因不同，GnRH缺乏的程度不同，故其表现形式多种多样。1.1 单独性HH(IHH) IHH有4个特点：(1)内源性GnRH引起的促黄体激素(LH)脉冲式释放的部分或完全缺如。(2)外源性GnRH替代治疗能使垂体和性腺功能恢复正常。(3)下丘脑及垂体区域MRI或CT检查正常。(4）其他下丘脑-垂体轴的功能正常。由于起病时间不同(先天性或成人起病)，严重度不同(完全或部分)，亦有多种表现形式。1.1.1 先天性GnRH缺乏症通常先天性Gn-RH 缺乏症多在青春期方能诊断，因为此时患者才出现第二性征发育缺陷。年轻女性可表现为原发性闭经及乳房不发育，而男性患者在新生儿期即可表现为隐睾症或小阴茎症，但其常见的临床表现仍是青春期发育滞后，主要是类无睾者体态以及睾丸无发育。青春期的IHH患者的身高符合其年龄及家族特点，据此可将其与体质性发育延迟的患者区别开来，因为后一类患者身高多较同龄者矮。1.1.2 成人起病的IHH成人起病的IHH也是一种不可逆的疾病。这种病人的青春期发育正常。青春期后男性患者出现性欲降低、阳萎、无精或少精症，而睾丸大小基本正常；女性则表现为继发性闭经及不孕。通常在20～35岁出现这些表现。他们在生化方面的异常与先天性患者并无区别，其LH释放无脉冲性，性激素浓度偏低，大部分病人在采用外源性GnRH替代治疗后垂体-性腺轴恢复正常。对此类患者的系列研究证实，其神经内分泌的异常是持续性的，无下丘脑-垂体-性腺轴自发恢复正常的证据。
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抑制性神经调节因子与青春期发动
正常青春期发动源于下丘脑促性腺激素释放激素(LHRH)脉冲式分泌的增加.近年来的研究表明,多种兴奋性和抑制性神经调节因子共同参与了此过程.本文对3种抑制性神经调节因子γ-氨基丁酸、神经肽Y及褪黑激素与青春期发动的关系进行了综述,其中γ-氨基丁酸通过对LHRH神经元直接和间接的控制作用,在雌性灵长目动物青春期发动中发挥了重要的抑制作用.另外,褪黑激素、神经肽Y也参与影响了青春期发动过程中下丘脑LHRH神经元的功能活动.
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促性腺激素释放激素脉冲泵治疗的应用及进展
促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲泵是一种皮下埋植的可编程便携式微量输注装置.其通过连续脉冲式输注GnRH类似物,模拟下丘脑GnRH生理性脉冲模式,促进性腺发育及配子形成.目前,GnRH脉冲泵治疗已成为低促性腺激素性性腺功能减退症的重要治疗方案,并列入指南.近年来其在功能性下丘脑性闭经和多囊卵巢综合征的治疗中亦有所应用.主要的不良反应表现为局部皮肤硬结和多囊卵巢.
关键词： 促性腺激素释放激素 脉冲泵 低促性腺激素性性腺功能减退症 -
GnRH脉冲治疗对男性HH患者体脂分布和胰岛素抵抗的影响
目的 研究促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲治疗对男性低促性腺激素性性腺功能减退症(HH)患者体脂分布和胰岛素抵抗的影响.方法 选取2013年2月至2015年1月在安徽医科大学第一附属医院就诊的20例男性HH患者为研究对象,测定GnRH脉冲治疗前、后患者性激素、血脂、空腹血糖、空腹胰岛素(FINS)、性激素结合球蛋白(SHBG)等生化指标,计算稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并运用双能X线骨密度仪检测全身、躯干及大腿脂肪量和瘦体重,计算所占各自总质量的百分比.结果 经GnRH脉冲治疗6个月后,男性HH患者骨骺闭合人数、卵泡刺激素、黄体生成素、总睾酮、游离睾酮、总瘦体重百分比和躯干瘦体重百分比水平较治疗前增加,FINS、HOMA-IR、总脂肪量百分比和躯干脂肪量百分比水平较治疗前降低(t=-4.169～3.630,P均＜0.05).Pearson相关性分析提示,HOMA-IR与总睾酮(r=-0.676,P=0.032)、游离睾酮(r=-0.731,P=0.016)、躯干瘦体重百分比(r=-0.750,P=0.012)呈负相关,与FINS(r =0.937,P=0.000)、躯干脂肪量百分比(r =0.750,P=0.012)呈正相关.结论 GnRH脉冲治疗可减轻男性HH患者的胰岛素抵抗,改变其体脂分布;睾酮水平和躯干瘦体重百分比的升高、FINS水平和躯干脂肪量百分比的降低可能与胰岛素抵抗的改善有关.
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男性特发性低促性腺激素性性功能减退症
男性特发性低促性腺激素性性功能减退症是由于基因异常引起下丘脑分泌促性腺激素释放激素(GnRH)功能障碍导致睾丸功能低下的遗传性疾病,主要临床表现为第二性征发育不全,性功能低下和不育.诊断主要根据临床表现和血卵泡刺激素、黄体生成素和睾酮水平均明显降低,且除外体质性青春发育延迟和后天获得性低促性腺激素性性腺功能减退症.目前尚无根治措施,仅限于替代治疗.雄激素替代治疗可以促进第二性征的发育和维持性功能,使用促性腺激素或GnRH脉冲治疗可诱导精子生成,使部分患者实现生育愿望.早期诊断和恰当的治疗策略是治疗成功的关键.
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下丘脑-垂体激素受体介导的卵巢癌靶向化疗
卵巢癌在临床诊断时多为晚期,治疗后约40%～60%的患者可能复发,原因之一在于传统化疗的"真正"有效剂量有限.有必要依据卵巢癌的病因学和生化特征,探寻具有高度选择性的靶向治疗,以提高药物的"真正"有效剂量.高促性腺激素学说是卵巢癌的病因之一,下丘脑-垂体激素相关受体在卵巢癌中呈现出异常表达,且在机体的分布相对较局限,因此,这些受体可能会成为选择性破坏卵巢肿瘤细胞更为理想的靶点,基于此设计的受体靶向化疗将在卵巢癌治疗中体现出相当的优势和应用前景.
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第三代促性腺激素释放激素拮抗剂:西曲瑞克
促性腺激素释放激素(GnRH)类似物包括GnRH激动剂(GnRHa)和GnRH拮抗剂(GnRHA),两者的分子结构是对GnRH不同位点氨基酸的改变,决定了两者的作用机制不同.GnRHA的研究进展缓慢,继第一、二代GnRHA后,现第三代GnRHA用于临床Ⅲ期实验,西曲瑞克(cetrorelix)作为第三代GnRHA有其独特的药物动力学和稳定性,也有不良反应和禁忌证,在临床广泛应用于激素依赖性疾病,如子宫内膜异位症、子宫肌瘤、妇科恶性肿瘤、性早熟等,应用范围与GnRHa类似,但与之比较又有自身的特点和优点.
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促性腺激素释放激素及其受体研究进展
促性腺激素释放激素(GnRH)是由下丘脑分泌的神经内分泌因子.其通过下丘脑-垂体-性腺轴调节女性发育和生殖功能,同时还以自分泌和旁分泌的方式作用于垂体外组织.研究发现,GnRH及其受体均存在多种亚型,并在正常及异常生殖相关组织,包括子宫内膜异位症、子宫内膜癌和卵巢癌等表达.了解GnRH不同亚型的作用机制进而开发其类似物,以达到治疗子宫内膜异位症、不孕和肿瘤等妇科疾病的目的,是国外新研究的热点之一.
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子宫内膜增生的治疗进展
子宫内膜增生是临床常见妇科病变,具有一定的癌变倾向,被列为癌前病变,正确、及时地诊断和治疗对防止病变进展意义重大.传统治疗中以手术治疗为多,以防癌变.近年随着发病人群年轻化及对生育的要求、监测随访手段的提高,内分泌治疗发展迅速.介绍子宫内膜增生的病理分级及相关因素,并按子宫内膜增生类型分别阐述其治疗方法及孕激素、达那唑、促性腺激素释放激素等治疗及手术治疗的应用.
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GnRHa在临床的应用
天然促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑肽能神经元分泌的10肽激素,是通过垂体门脉系统,刺激垂体前叶细胞合成卵泡刺激激素(FSH)和黄体生成激素(LH).
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促性腺激素释放激素受体在EMS患者子宫内膜的表达
[目的]检测促性腺激素释放激素受体(GnRH-R)在子宫内膜异位症(EMS)患者子宫内膜组织的表达,探讨其存在的意义.[方法]应用免疫组化和巢式PCR方法,从蛋白和mRNA水平检测GnRH-R表达.[结果]GnRH-R蛋白在EMS和对照组在位子宫内膜组织及体外培养子宫内膜细胞中持续表达;在异位内膜组织中的表达率为54.2%,低于对照组(P<0.01).GnRH-R mRNA的表情况与蛋白相符.[结论]在EMS在位、异位内膜存在着GnRH-R的自/旁分泌调节,GnRH-R可能成为临床GnRH类似物(GnRH-a)治疗的靶点.
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下丘脑-垂体轴外GnRH系统研究进展
促性腺激素释放激素(GnRH)已被证明是下丘脑-垂体-性腺轴的重要信息分子,由下丘脑神经内分泌细胞以脉冲式分泌,通过与腺垂体促性腺细胞表面的特异性高亲和力受体结合,参与调节青春启动,维持正常生殖系统功能.90年代初,Mellon等成功建立了转基因小鼠垂体促性腺细胞系αT3-1,促进了垂体GnRH受体(GnRH-R)和其作用机制的研究.早在70年代下丘脑-垂体轴外GnRH受体相继被发现,提示存在垂体外GnRH作用系统.尤其是GnRH及其受体在生殖系统肿瘤中的高表达引起人们的关注,许多相关的研究表明在这些肿瘤组织中存在GnRH的自/旁分泌调节,其作用机制与垂体系统不同.现将相关文献复习综述如下.
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下丘脑-垂体轴外GnRH系统研究进展
促性腺激素释放激素(GnRH)已被证明是下丘脑-垂体-性腺轴的重要信息分子,由下丘脑神经内分泌细胞以脉冲式分泌,通过与腺垂体促性腺细胞表面的特异性高亲和力受体结合,参与调节青春启动,维持正常生殖系统功能.90年代初,Mellon等成功建立了转基因小鼠垂体促性腺细胞系αT3-1,促进了垂体GnRH受体(GnRH-R)和其作用机制的研究.早在70年代下丘脑-垂体轴外GnRH受体相继被发现,提示存在垂体外GnRH作用系统.尤其是GnRH及其受体在生殖系统肿瘤中的高表达引起人们的关注,许多相关的研究表明在这些肿瘤组织中存在GnRH的自/旁分泌调节,其作用机制与垂体系统不同.现将相关文献复习综述如下.
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骨龄指数在儿童性早熟诊断中的临床意义
目的:探讨性早熟患儿骨龄指数(BAI)与促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验各指标之间的相关性.方法:对临床诊断为性早熟的38例女童均做GnRH激发试验,进行左手腕正位X线摄影并用中国人手腕骨骨龄评价方法与标准(CHN法)测骨龄,骨龄除以实际年龄得BAI,根据临床表现和实验室结果将患儿分为特发性中枢性性早熟(ICPP)组和外周性性早熟(PPP)组,并分别对ICPP组和PPP组女童的BAI与GnRH激发试验各指标做相关性分析.结果:(1)GnRH激发试验前后2组促黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)基础值间差异无统计学意义(P＞0.05),LH和FSH峰值均较基础值明显升高,且2组间LH峰、LH/FSH差异均有统计学意义(P＜0.01).(2)ICPP组骨龄较实际年龄明显提前,差异有统计学意义(t=2.756,P＜0.05),PPP组骨龄虽较实际年龄有所提前,但差异无统计学意义(t=0.308,P＞ 0.05).(3)ICPP组BAI与LH峰、FSH峰、LH/FSH峰之间呈正相关(r分别为0.684,0.544和0.753,P＜ 0.05或P＜0.01).结论:BAI越大中枢性性早熟可能性越大,越需要做GnRH激发试验.
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促性腺激素释放激素激动剂对系统性红斑狼疮化疗患者卵巢功能保护作用的研究
目的 研究促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)对系统性红斑狼疮(SLE)环磷酰胺(CTX)化疗患者卵巢功能的保护作用.方法 选取2010年10月-2013年1月在江西省级医院就诊的门诊和住院女性SLE患者60例,将其随机分为试验组和对照组,各30例.试验组在CTX化疗前1～2周开始使用GnRH-a,对照组单纯接受CTX化疗方案.检测两组患者化疗前后促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)水平.结果 化疗前两组FSH、E2比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).化疗后试验组FSH低于对照组(P＜0.05);两组E2比较,差异无统计学意义(P＞0.05).试验组患者有27例(90％)于末次注射GnRH-a后59～81 d恢复月经,仅3例(10％)发生卵巢早衰.对照组患者有21例(70％)恢复月经,9例(30％)发生卵巢早衰.结论 GnRH-a能够降低CTX对SLE患者卵巢功能的损伤,从而保护其卵巢储备功能.
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女性青春期和围绝经期促性腺激素释放激素分泌特征
女性性周期是受中枢神经系统调节的、极为复杂的下丘脑-垂体-性腺(HPG)内分泌系统控制的过程.下丘脑-垂体-性腺轴既能通过自上而下的直接控制,下丘脑促性隙激素释放激素控制垂体促性腺激素释放,垂体促性腺激素义控制卵巢激素分泌,同时又通过各种反馈和负反馈形式来互相促进和互相制约,维持其正常生理功能.
关键词： 青春期 围绝经期 促性腺激素释放激素 下丘脑-垂体-性腺轴
