首页 > 文献资料
-
雷帕霉素靶蛋白信号通路与靶向雷帕霉素靶蛋白抗肿瘤药物研究进展
磷脂肌醇3-激酶(PI3K)-雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路是受生长因子调控的重要的信号转导途径之一.PI3K/mTOR通路能响应多种环境刺激,直接或间接参与细胞增殖、生长和代谢等多个关键事件的调控.PI3 K/mTOR通路在多种肿瘤中异常激活,在肿瘤发生、发展及转移中发挥重要作用.mTOR激酶处于该信号转导通路的中枢,抑制mTOR是靶向PI3K/mTOR通路的重要策略,mTOR抑制剂的研发已成为抗肿瘤研究的前沿和热点领域.本文就mTOR信号转导通路在肿瘤发生发展中的作用以及mTOR抑制剂的研究进展进行综述.
关键词： 雷帕霉素靶蛋白 雷帕霉素靶蛋白抑制剂 肿瘤 -
依维莫司引起的非感染性肺炎1例病例报道及文献复习
依维莫司作为一种口服的雷帕霉素靶蛋白抑制剂,可用于激素受体阳性的进展期乳腺癌治疗.非感染性肺炎(NIP)是依维莫司治疗相关的重要不良反应.尽管依维莫司所致NIP通常症状较轻并可控,但是其却是导致依维莫司剂量调整及停药的主要不良反应,甚至可能导致死亡.因此,依维莫司导致的NIP需要及时诊断和治疗.本文报道1例阿那曲唑辅助内分泌治疗9个月后胸壁复发的乳腺癌病例,该患者在服用依维莫司联合依西美坦3个月后出现NIP.该患者的胸部CT表现为两肺内散在斑片影,并出现咳嗽以及轻度呼吸困难.依维莫司减量50％处理后1周,患者的相关症状明显好转.本文对相关文献进行了复习,并对乳腺癌患者中依维莫司所致NIP的诊断、发生率、发生机制及处理原则进行了讨论.
关键词： 雷帕霉素靶蛋白抑制剂 依维莫司 非感染性肺炎(NIP) 激素受体阳性 乳腺癌 -
晚期胃癌分子靶向治疗进展
胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,大多数患者诊疗时已处于疾病晚期,近10余年来晚期胃癌的治疗没有重大突破,化疗的有效率较低,中位生存期7～9个月,2年生存率＜10％[1].针对肿瘤细胞生长及血管生成等靶点的分子靶向治疗是目前进展期胃癌治疗领域研究的热点.本文简要概述表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子(VEGF)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的靶向药物如曲妥珠单抗、西妥昔单抗、埃罗替尼、吉非替尼、贝伐单抗、RAD001(everolimus)等在晚期胃癌治疗中的报道.
-
雷帕霉素靶蛋白抑制剂对人黑素瘤细胞耐药性的影响
目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)抑制剂对人黑素瘤细胞株A375细胞多药耐药的逆转作用及机制.方法:雷帕霉素(rapamycin,RAPA)作用于黑素瘤A375细胞后,通过Western blot法检测细胞mTOR表达量及磷酸化水平;检测顺铂对黑素瘤细胞生长的抑制作用;流式细胞术检测黑素瘤细胞内罗丹明-123的蓄积;Western blot检测细胞多药耐药蛋白(multidrug resistance protein l,MDR1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associ-ated protein-1,MRP1)表达水平.结果:RAPA可抑制mTOR的活性,提高黑素瘤细胞对顺铂的药物敏感性,经10 nmol/L和20nmol/L RAPA作用后,顺铂对黑素瘤细胞的抑制率升高,黑素瘤细胞中罗丹明-123荧光强度分别提高了1.67倍和2.05倍,MDR1和MRP1蛋白表达水平显著下降.结论:mTOR抑制剂可逆转黑素瘤A375细胞耐药性,降低细胞MDR1和MRP1蛋白表达,为临床黑素瘤的治疗提供了线索.
关键词： 黑素瘤 雷帕霉素靶蛋白抑制剂 耐药性
