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抗叶酸剂类抗肿瘤药物的研究进展
抗叶酸剂通过抑制叶酸依赖性酶的生物活性,阻断核酸和某些氨基酸的生物合成,导致肿瘤细胞的死亡,在临床上用作抗肿瘤药物.现综述近年来以叶酸依赖性酶,如胸苷酸合酶和二氢叶酸还原酶为靶酶的抑制剂的分子设计及生物活性,同时还简要介绍了胸苷酸合酶和二氢叶酸还原酶双抑制剂的研究进展.
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2,4-二氨基喹唑啉衍生物的抑菌活性研究
喹唑啉衍生物具有广泛的生物活性,包括抗菌活性.为发现此类化合物中具有潜在抑菌活性的化合物,本研究考察了15种带有哌嗪二硫代甲酸酯侧链的2,4-二氨基喹唑啉衍生物7a~70的抑菌活性.首先采用分子对接方法对底物与酶的结合能进行预测,并用标准2倍稀释法测定这15种化合物对多重耐药大肠埃希菌的小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC).结果表明,15种化合物与阳性对照相比均具有较好的抑菌活性.化合物7a、7g和7k具有明显的抑菌活性,其MIC均≤1 mg/mL.进一步采用高效毛细管电泳筛选模型对7a、7g和7k进行分子水平抑菌实验,分别测定其抑制率与半数抑制浓度(half inhibitoryconcentration,IC50),发现化合物7k具有佳抑制活性(IC50为4.97×10-2 mg/mL).此外,对15种化合物抑菌活性构效关系的研究表明,苯环上连有吸电子基团的哌嗪二硫代甲酸酯侧链对抑菌活性有贡献.这一研究有望为抑菌药物的研发提供有效的先导化合物.
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培美曲塞二钠的合成
对碘苯甲酸甲酯与3-丁烯醇反应后溴代得4-(3-溴-4-氧代丁基)苯甲酸甲酯,与2,4-二氨基-6-羟基嘧啶反应后,再经水解得重要中间体2-氨基-4-氧代-5-[2-(4-羧基苯基)乙基]-4,7-二氧-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶,后与L-谷氨酸二乙酯盐酸盐酰化、水解得培美曲塞二钠,总收率16%.
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培美曲塞二钠的合成路线图解
培美曲塞二钠(Pemetrexed disodium,LY-231514,1),化学名为N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸二钠盐,是美国Eli Lilly公司研发的多靶向抗叶酸剂,2004年首次在美国上市,与顺铂(qv)联用治疗间皮瘤,商品名Alimta.
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培美曲塞二钠的合成路线
培美曲塞二钠是唯一治疗恶性胸膜间皮瘤(MPM)的药物.本文根据不同的原料和中间体,通过图表形式归纳了培美曲塞二钠的合成路线.
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膜转运缺陷与甲氨蝶呤耐药
甲氨蝶呤(MTX)耐药有多种机制,其中膜转运缺陷与MTX耐药和临床有密切的关系,深入研究二者之间的关系,可为临床用药提供指导,并为新药的研发应用提供一定的思路.
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急性白血病甲氨蝶呤耐药性的分类
1 引言自19世纪40年代后期抗叶酸剂的使用开始,现代化疗便迈开了第一步.其中抗叶酸剂甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)乃是治疗ALL的重要组分[1].现在诊断为早期前B急淋(early pre BALL)的患者,80%已经可被联合化疗所治愈,但仍有20%这类患者的治疗是无效的.