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浅谈在立体异构体新药研究中需注意的问题
立体异构体是指原子组成及连接方式相同,而其三维空间排列不同的分子。它包括 光学异构体、几何异构体(又叫顺反异构体),光学异构体又分对映异构体及非对映异构体 。其中几何异构体与非对映异构体在新药研究中一般作为不同的化合物对待,而对映异构体 往往当成一个化合物(消旋体)处理。美国FDA于1992年1月5日发布的有关开发立体异构体 (主要是对映异构体)新药的政策文件中[1],鼓励新药研究单位就是否开发消旋 体或单一的对映异构体进行讨论。那么究竟什么情况下需开发其单一的光学异构体呢?主要 应根据各异构体的药理作用来决定。 据文献[2]报道,对映异构体的构型与药理作用间的关系大致可分为以下几种情况 :①药物的药理作用完全或主要由其中的一个对映体产生。如S-萘普生的镇痛作用比其R 异构体强35倍。
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风湿性心脏瓣膜病慢性心房颤动患者心肌缝隙连接蛋白的重构研究
越来越多的研究显示,在多种病理状态下,心肌细胞间缝隙连接通道发生了重构,并推测这种重构可能参与了心律失常的产生和维持[1,2].有研究用植入起搏器致山羊心房颤动(房颤)的实验证实,缝隙连接蛋白40(connexin40,CX40)通道的分布在房颤时呈明显的异质性排列[3] .本研究直接采用人类心房肌,研究瓣膜病慢性房颤时CX40和CX43在空间排列和形态方面的重构,并对其与房颤的联系进行合理的推测.
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结节病的诊治及研究进展
结节病是一种病因不明的影响多器官的肉芽肿样疾病.结节病中肉芽肿细胞的空间排列特征为免疫性肉芽肿病变.自100年前第1例结节病临床报道至今,我们仍未了解结节病这种多器官疾病的病因.许多试验显示一种或多种感染性因子可能是此种疾病的诱发因素,而微生物也可能是结节病的诱因.在结节病的免疫反应中,有许多细胞因子相互作用,从而影响结节病的病程及转归.在结节病的诊断中,临床和组织病理表现同样重要.在结节病治疗中,重点在于那些活动性病程超过2~5年的慢性患者,他们需要特殊的治疗方案以避免由于长期使用皮质类固醇而带来的副作用.而对于一些细胞因子在结节病发病机制中的作用得到了更多地了解,这使得一些新药成为治疗这些慢性患者的首选.我们将探讨这些新的信息在对结节病患者评估和处理中的作用.