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六味地黄汤活性成分组方LW-AFC对高热量饲料诱导小鼠代谢综合征的改善作用
目的 研究中药新药LW-AFC对代谢综合征(MS)的作用及其作用机制.方法 高热量饲料喂养昆明小鼠6周,同时每天ig给予二甲双胍(阳性对照药)0.2 g·kg-1和LW-AFC 0.2,0.8和3.2 g·kg-1.实验结束时测量小鼠体质量和摄食量,检测空腹血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、C肽、血糖(FBG)和胰岛素(FINS)含量,并计算稳态模型胰岛素抵抗评价指数(HOMA-IR)；测定小鼠内脏脂肪质量(VFM)、计算内脏脂肪系数(VFC),并检测血清瘦素、抵抗素、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和下丘脑神经肽Y(NPY)含量.TC和FBG含量用酶比色法检测,LDL-C和HDL-C含量用清除法检测,FINS和NPY含量用放射免疫分析法检测,C肽含量用均相酶联免疫法检测,瘦素、抵抗素、TNF-α和IL-6含量用液相芯片(luminex)法检测,并采用伊红染色法观察肝脏病理改变.结果 与正常对照组比较,模型组小鼠腹型肥胖相关指标VFM和VFC、脂代谢相关指标TC和LDL-C和糖代谢相关指标FBG增高(P＜0.01),肝细胞呈弥漫性小泡性脂变,日均摄食量增高(P＜0.01),促食欲肽NPY、抑食欲激素瘦素和抵抗素增高(P＜0.05).与模型组比较,LW-AFC 0.2,0.8和3.2 g·kg-1可降低TC(P＜0.05)和LDL-C(P＜0.01)、升高HDL-C(P＜0.05,P＜0.01)等脂代谢相关指标水平,降低FBG,HOMA-IR和C肽(P＜0.05,P＜0.01)等糖代谢相关指标的水平,并可减轻肝脏小泡性脂变等病理损害,提示LW-AFC对模型小鼠糖脂代谢紊乱及肝脏病理损伤具有改善作用.LW-AFC 0.2,0.8和3.2 g·kg-1可降低小鼠的日均摄食量和促食欲肽NPY水平(P＜0.05),但可显著增高抑食欲激素瘦素的水平(P＜0.01),提示LW-AFC对模型小鼠的食欲具有抑制作用.不同剂量的LW-AFC还可降低血清脂肪因子抵抗素和炎症细胞因子TNF-α和IL-6的水平(P＜0.05,P＜0.01)；变量聚类分析结果表明,炎症因子IL-6与脂代谢关系密切,抑食欲激素瘦素与糖代谢关系密切,而抵抗素与炎症及食欲关系密切.结论 LW-AFC可调节血脂、降血糖、改善胰岛素敏感性、减轻肝脏病理损伤,从而改善代谢综合征.通过降低促食欲激素、升高抑食欲激素水平而抑制食欲以及降低炎症细胞因子分泌可能是其改善代谢综合征的部分作用机制.
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高热量饲料诱发胰岛素抵抗动物模型的实验研究
目的研究高热量饲料诱发胰岛素抵抗(IR)动物模型的特征以及影响因素.方法两种性别的SD大鼠随机分为正常组和由高蔗糖、高脂肪组成的高热量饲料喂养的模型组,模型组大鼠于高热量饲料喂养前腹腔注射小剂量链脲霉素.用胰岛素耐量、糖耐量及糖异生等试验评估模型动物的胰岛素敏感性.结果给予高热量饲料6周可诱发实验动物产生以腹型肥胖、糖耐量异常、胰岛素耐量异常、糖异生能力增强、肝脏脂质沉积等为特征的IR动物模型.高热量饲料的加工方式以及实验动物的性别影响IR动物模型的形成.结论高热量饲料可诱发IR动物模型,但受饲料的加工方式及动物性别因素的影响.
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喂养型代谢综合征小鼠及大鼠模型的建立方法探讨
目的 探讨与人类代谢综合征(metabolic syndrome,MS)临床特征相似的啮齿类动物模型的建立方法,考察造模条件,建立经济、简便、稳定可靠的代谢综合征药物筛选模型.方法 高热量饲料喂养KM、C57BL/6、BALB/c小鼠6～8 wk,喂养Wistar大鼠23 wk,动态监测空腹血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、血糖(fasting blood glucose,FBG)、胰岛素(fasting insulin,FINS)含量,计算稳态模型胰岛素抵抗评价指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR).实验结束时做口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT),称取动物内脏脂肪重量(visceral fat mass,VFM)并计算内脏脂肪系数(visceral fat coefficient,VFC).结果 高热量饲料喂养KM、C57BL/6、BALB/c小鼠及Wistar大鼠均表现出TC、LDL-C、FBG增高和葡萄糖耐量减低的糖脂代谢紊乱.高热量饲料使KM鼠形成腹型肥胖和胰岛素抵抗.C57BL/6小鼠未能形成肥胖,BALB/c小鼠形成整体型肥胖.Wistar大鼠形成腹型肥胖,喂养2～6 wk形成脂代谢紊乱、10 wk后表现出糖代谢紊乱及胰岛素抵抗,且大鼠摄食重量下降,下丘脑神经肽Y含量增加.结论 喂养型KM小鼠具有腹型肥胖、糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗的特征,与人类临床特征相似,符合MS定义要求,适于作为MS治疗和干预药物的快速筛选模型.
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急性或慢性应激对高热量饲料喂养大鼠HPA轴的影响
目的 比较正常饲料或高热量饲料喂养大鼠,在有或无慢性应激长期刺激后,再给以一次急性应激前后下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能的改变.方法雄性wistar大鼠分为正常饲料组(对照组)、高热量饲料(HCD)组、正常饲料慢性应激(CS)组及高热量饲料慢性应激(HCD+CS)组.5周后,首先检测血脂并进行胰岛素敏感性试验;然后再给以一次急性应激,检测急性应激前后血液促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮及血糖浓度的改变.结果 与对照组比较,HCD及HCD+CS组出现明显的血脂异常,但CS组无明显改变;三组均出现明显的胰岛素抵抗(IR)及HPA轴激活,但HCD+CS组变化更明显.急性应激后,与对照组一样,三组HPA轴可进一步激活,但HCD组激活程度明显高于其它组.血糖变化与HPA轴激活相对应.结论 长期高热量饲料喂养可明显提高因长期慢性应激或急性应激引起的HPA轴激活,尤其可使急性应激后的HPA轴激活程度大大提高.这种HPA轴的激活,与血糖升高、IR、血脂异常相对应.
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食积胃肠积热动物模型的探索与评价
目的 探索高热量饲料灌胃大鼠制备食积胃肠积热动物模型的方法,并对其进行评价.方法 将幼龄SD大鼠分为正常组与模型组,采用高热量饲料灌胃的方法建立食积胃肠积热模型.采集大鼠宏观表征,检测代谢指标,进行食积胃肠积热的诊断及考证;取大鼠结肠组织,做HE染色,观察大鼠肠组织炎症情况,并以免疫组化法观察大鼠结肠NF-kB p65的表达.结果与正常组相比,模型组大鼠体态消瘦、体质量增加缓慢、攻击性较强、饮食量降低(P<0.01)、排便时间有延长趋势(P>0.05)、排便量降低(P<0.01);病理示大鼠结肠黏膜层变薄,杯状细胞数量减少,黏膜下固有层局部充血、水肿、纤维增生,结肠黏膜NF-κB p65呈弥漫性分布,为深棕黄色粗颗粒,有向固有层扩散趋势.模型表征与小儿食积临床诊断要点具有一定符合度,符合食积胃肠积热成模标准.结论 高热量饲料灌胃大鼠制备食积动物模型符合中医学胃肠积热特点.
