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壳寡糖硬脂酸接枝物纳米粒的制备及其体外释放
目的考察阳离子型壳寡糖硬脂酸接枝物纳米粒的理化性质及其体外释放行为.方法酶解超滤分离得到低相对分子质量壳聚糖(壳寡糖),用碳二亚胺嫁接壳寡糖与硬脂酸,以芘荧光法测定该聚合物在不同pH水相中的临界聚集浓度.将接枝物分散于水相,形成接枝物胶团,用微粒粒度与表面电位测定仪测定胶团的粒径和Zeta电位.以促黄体生成素释放激素为模型药物,制备载药壳寡糖硬脂酸接枝物纳米粒,用透射电镜考察纳米粒形态,并进行纳米粒的理化性质和体外释放研究.结果凝胶渗透色谱法测得壳寡糖的重均相对分子质量为22.4×103.接枝物的临界聚集浓度以及接枝物胶团的粒径和表面电位随分散相pH值的下降而增加.在不同pH的PBS溶液中,随着pH值的下降,载药纳米粒的粒径减少,Zeta电位上升,药物包封率提高.载药纳米粒的体外释放符合Higuchi方程,释放速率则随释放介质pH的下降而延缓.结论该壳寡糖硬脂酸接枝物可作为生物大分子药物载体,载药纳米粒的理化性质及体外释放受到分散介质及释放介质pH的影响,体外释放行为符合Higuchi方程.
关键词： 壳寡糖硬脂酸接枝物 促黄体生成素释放激素 纳米粒 体外释放 -
戈舍瑞林联合比卡鲁胺治疗前列腺癌的不良反应及处理
对前列腺癌患者行雄激素剥夺治疗(ADT),是一种有效的内分泌治疗方法.醋酸戈舍瑞林是促黄体生成素释放激素的一种类似物(LHRH2α),能抑制脑垂体促黄体生成素的合成,从而降低男性血清睾酮,达到同睾丸切除相同的去势效果.
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激素辅助治疗对隐睾儿童睾丸生精功能影响的系统评价和Meta分析
目的 评价激素辅助治疗对于隐睾儿童睾丸生精功能的影响.方法 计算机检索PubMed、EMBASE、The Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库和维普数据库,获得激素对隐睾儿童睾丸生精功能影响的干预性研究,检索时限均从建库至2015年9月30日.由2名研究者独立行文献筛选、资料提取,并评价纳入研究的偏倚风险.以睾丸固定术中睾丸活检每曲细精管横断面精原细胞数(S/T)为近期指标,以均数差(MD)及其95％ CI作为效应指标;以成年后患者精子密度正常比例为远期指标,以相对危险度(RR)及其95％CI作为效应指标.采用RevMan 5.3软件行Meta分析,根据异质性检验结果选择相应的效应模型合并效应量.结果 8篇文献进入Meta分析,4篇为RCT,4篇为NRCT.8篇文献的偏倚风险均较大.3篇文献报道了绒毛膜促性腺激素(hCG)+手术和单纯手术睾丸活检S/T水平,文献间具同质性,Meta分析结果显示,hCG+手术S/T水平显著低于单纯手术,MD=-0.08,95％CI:-0.13～-0.03,P =0.002.4篇文献汇总的随机效应模型Meta分析结果显示,促黄体生成素释放激素(LHRH)+手术S/T显著高于单纯手术,差异有统计学意义,MD=0.34,95％CI:0.04～0.64,P=0.03;按部位行亚组分析显示,单侧或双侧隐睾LHRH+手术均较单纯手术S/T显著增加.2篇文献汇总的随机效应模型Meta分析结果显示,hCG+ LHRH+手术与单纯手术比较,成年后精子密度正常比例差异无统计学意义,RR=1.46,95％CI:0.24 ～9.06,P=0.68.结论 hCG辅助治疗对短期睾丸生精功能有损伤;LHRH辅助治疗可改善短期睾丸生精功能;而hCG+ LHRH对于远期生精功能无显著影响.考虑纳入文献数量较少且偏倚风险高,仍有待更多的研究.
关键词： 隐睾 绒毛膜促性腺激素 促黄体生成素释放激素 生精功能 Meta分析系统评价 -
前列腺癌治疗药阿巴瑞克(abarelix)
1商品名Plenaxis2开发与上市厂商本品由美国Praecis Pharmaceuticals公司研制,2004年1月首次在美国上市.3适应证本品获准用于不适宜接受促黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂治疗又拒绝手术切除、并有下述一种或几种情况的晚期症状性前列腺癌(PCA)的姑息治疗:①由于肿瘤转移可能出现神经危害;②由于局部侵犯或转移性疾病出现输尿管或膀胱出口阻塞;③由于肿瘤骨转移而出现严重骨痛需依赖麻醉性镇痛药.
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促黄体生成素释放激素类似物、促黄体生成素释放激素拮抗剂及促黄体生成素释放激素新制剂对前列腺癌的疗效
由于我国许多前列腺癌(PC)患者在就诊时已发生了转移,或是对原发局限病变行根治性治疗后发生复发和转移,错过了临床佳的手术时机,因此内分泌治疗已成为PC重要的治疗方法之一.
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靶向卵巢癌的纳米超声微泡造影剂的制备及其体外寻靶研究
目的 制备靶向卵巢癌的纳米超声微泡造影剂,鉴定其理化特性并观察其体外寻靶能力.方法 采用冷冻干燥超声法制备非靶向纳米超声微泡造影剂(N-N-Mb),通过生物素-亲和素桥连法,将生物素化的促黄体生成素释放激素(luteinzing hormone-releasing hormone,LHRH)与N-N-Mb连接,制备靶向卵巢癌的纳米超声微泡造影剂(LHRH-N-Mb).观察微泡镜下形态以及室温下保存时间.zeta检测仪检测粒径范围、表面电位,流式细胞术检测二抗分别与LHRHN-Mb、N-N-Mb结合率,光镜下观察LHRH-N-Mb与LHRH受体过表达的人卵巢癌OVCAR-3细胞结合情况.结果 N-N-Mb、LHRH-N-Mb两种微泡成功制备,两者外观圆整,分布均匀,粒径大小分别为(372±45)、(511±64) nm,集中于360 nm与508 nm,两者粒径大小比较有统计学差异(P＜0.05).两种微泡电位分别为(-14.5±0.5)、(-14.6±0.8)mY.室温下保存16 d后,LHRH-N-Mb理化特性与刚制备时无统计学差异(P＞0.05).二抗与LHRH-N-Mb、N-N-Mb结合率分别为75.6％、0.83％,两者比较有统计学差异(P＜0.05).光镜下OVCAR-3细胞周围可见LHRH-N-Mb围绕或粘附,呈花环样结构,这种靶向结合能被生物素化的LHRH抗体预先阻断.结论 通过冷冻干燥超声法和生物素-亲和素桥连法,可成功制备靶向卵巢癌的纳米超声微泡造影剂,此微泡粒径小、稳定性高,且能体外靶向高效结合人卵巢癌OVCAR-3细胞.
关键词： 促黄体生成素释放激素 纳米脂质体 超声造影剂 靶向性 卵巢癌
