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合成香草乙胺的工艺改进
香草乙胺是合成许多异喹啉生物碱的重要中间体,如维尼碱(Wilsonirine)、咖维任(Cavveline)等,因此其合成方法有大量的文献报道,其中应用多的是以香草醛为原料与硝基甲烷缩合生成β-硝基-3-羟基-4-甲氧基苯乙烯,再用氢化铝锂还原的方法.此方法中的还原剂氢化铝锂价格昂贵,应用于大规模的工业化生产成本很高.
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合成3,4-二氢-1-(3',4'-二甲氧基)苄基-6,7-二氧次甲基异喹啉的工艺改进
3,4-二氢-1-(3',4'-二甲氧基)苄基-6,7-二氧次甲基异喹啉是合成许多异喹啉生物碱的重要中间体,如野罂粟碱的合成.故其化学合成方法有大量的文献报道,而Bischler-Naperalski环化反应是合成这类中间体的常用的方法.此方法是以取代苯乙酸和取代苯乙胺为原料形成异喹啉骨架.我们对此反应的合成工艺进行了反复研究和改进,使得反应产率得到了显著提高.
关键词： 合成 Bischler-Naperalski环化反应 异喹啉 工艺改进 -
参黄愈肠液工艺改进研究
目的:结合参黄愈肠液原配制工艺,通过广泛查阅相关文献资料并进行分析研究,为院内制剂参黄愈肠液制定出科学合理、切实可行的制备工艺.方法:通过比对改变制备工艺前后各三批制剂质量检验的结果,同时结合查阅的文献资料进行分析研究.结果:改变青黛的加入方法,可提高制剂中有效成分的含量,增加疗效.结论:青黛以直接加入余药提取液含量高,疗效好.
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制痂酊制备及质量控制
目的：研究制痂酊工艺及质量标准。方法：按改进工艺制备制痂酊。采用高效液相色谱法同时测定制痂酊中盐酸小檗碱、黄芩苷含量，采用C18（Inertsil ODS-SP5um 4.6mm×150mm）为固定相；乙腈∶0.1%磷酸（45∶55含十二烷基磺酸钠）为流动相。检测波长：265nm；流速：1.0ml·min-1，柱温：室温。结果：黄芩浓度在0.93765～7.500mg·ml-1，范围内线性关系良好，r=0.9996；盐酸小檗碱浓度0.456～3.720mg.ml范围内线性关系良好，r=0.9997。结论：制备方法操作简便，含量测定快速准确，可用于制痂酊的制备及质量控制。
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泮托拉唑钠肠溶胶囊的处方以及细微工艺改进措施研究
目的:探究泮托拉唑钠肠溶胶囊处方及细微工艺改进措施.方法:使用三种处方应用包衣制粒机制的胶囊,分别测定三种处方制备出的胶囊在酸中和缓冲液中的释放度,并与市售药品进行比较.对其进行高温、高湿及强光试验,测定应用处方三制备出的胶囊的稳定性,筛选出适合泮托拉唑钠肠溶胶囊的处方工艺.结果:处方一制备出的胶囊在酸中释放完全,且性状发生改变,处方二制备出的胶囊满足释放度的要求,但其药丸肠衣增包量较低,难以满足要求.处方三制备出的胶囊在酸中稳定,在缓冲液中释放度与市售药品基本一致,满足要求.对处方三制备出的胶囊进行高温、高湿及强光试验发现,该胶囊在高温、高湿及强光条件下具有较强的稳定性.结论:以蔗糖和淀粉做成空白丸芯的上药工艺制作的胶囊具有较好效果和稳定性,适于推广.
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布洛芬片的工艺改进
布洛芬具有镇痛、解热和抗炎作用.临床广泛用于治疗关节痛、神经痛、肌肉痛、头痛、偏头痛、牙痛及缓解感冒引起的发热等,是一种疗效较好、副作用较低的一类非甾体抗炎药.但布洛芬原料成型性差,制剂过程较难控制,易出现颗粒干燥慢、粘冲、片子溶出超限等问题,我们根据原料的特殊性进行改进工艺,使溶出度与粘冲问题得到很好的解决.
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改进洗涤红细胞工艺技术及临床应用的价值
目的:推广改进洗涤红细胞的临床应用.方法:将血液成份按不同比重离心分层(共6层),减少洗涤次数,减少离心力(Xg),缩短离心时间,分出血浆,弃掉血小板,淋巴细胞,单核细胞和粒细胞,剩留红细胞用盐水配成70%的红细胞悬液.结果:保护改进洗涤红细胞膜不受损伤,维持红细胞的形态、弹性及功能,质控项目符合要求,临床应用效果好、安全,尤其O型红细胞可称万能血.输血不良反应率降到低限度,与未改进的洗涤红细胞、浓缩红细胞、全血比较均有显著性差异(P＜0.01).结论:方法正确,结果满意,制品优质优越,值得推广.
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美仑孕酮醋酸酯的合成新工艺
目的合成美仑孕酮醋酸酯.方法以双烯醇酮醋酸酯为原料经过环合、热解、环氧化、开环氧环、破环氧环、水解、氧化、Mannich反应、消除、转位等9步反应合成美仑孕酮醋酸酯.结果与结论目标化合物经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱及元素分析确证其化学结构.
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D-脯氨酰胺的合成新工艺
目的研究手性中间体D-脯氨酰胺合成的新工艺.方法以L-脯氨酸为起始原料,S-酒石酸为拆分剂,运用不对称转换的方法合成D-脯氨酸.进一步应用手性源技术,经氨基保护、酯化、氨化和脱保护等步骤,不对称合成目标化合物.结果与结论目标化合物收率达到78.4%,光学纯度达到99.3%(以D-脯氨酸计).新工艺与专利文献相比,具有收率高,光学纯度好的特点,更适合工业化生产.
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甲磺酸帕珠沙星的合成工艺改进
目的改进甲磺酸帕珠沙星的合成工艺.方法以(S)-9,10-二氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯为起始原料,经亲核取代、酯水解及选择性脱羧、环合、水解、霍夫曼降解、成盐得甲磺酸帕珠沙星.结果与结论合成甲磺酸帕珠沙星的化学结构经元素分析、IR、1H-NMR、MS得以确证.该工艺路线缩短了反应步骤,总收率达51.6%,适合工业化生产.
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2-(2,6-二氯苯胺基)苯乙酸4-(4-苯基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲酯的合成工艺改进
目的改进2-(2,6-二氯苯胺基)苯乙酸4-(4-苯基-1,2,5-二唑-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲酯的合成工艺.方法以桂醇为原料,经环合、氯化、醚化及酯化4步反应合成2-(2,6-二氯苯胺基)苯乙酸4-(4-苯基-1,2,5-二唑-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲酯.环合反应中,改用乙酸为溶剂;醚化反应中以乙腈代替N,N-二甲基甲酰胺作溶剂;酯化反应中,二环己基碳化二亚胺改以滴加的方式投料.结果与结论总收率提高到48%.本法具有反应条件温和、后处理简单、收率高等优点.
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甲磺酸达氟沙星的合成工艺改进
目的研究甲磺酸达氟沙星的合成工艺.方法以反-4-羟基-L-脯氨酸为起始原料,经N-保护、还原、酰化、环合、脱保护、缩合、成盐7步反应得到甲磺酸达氟沙星.结果与结论该法操作简便,更有利于工业化生产,甲磺酸达氟沙星总收率达50%(以脯氨酸计).
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腺苷A2A受体抑制剂伊曲茶碱的合成工艺改进
目的 对腺苷A2A受体抑制剂伊曲茶碱的合成工艺进行优化.方法 以N,N'-二乙基脲和氰基乙酸为起始原料,依次经环合、亚硝化、还原反应制得中间体5,6-二氨基-1,3-二乙基-2,4-(1H,3H)-嘧啶二酮(2)盐酸盐;由3,4-二甲氧基肉桂酸与氯化亚砜反应制得中间体3,4-二甲氧基肉桂酰氯(14).中间体2与中间体14经缩合反应得到中间体(E)-N-(6-氨基-1,3-二乙基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)丙烯酰胺(7),7经过环合、甲基化得到目标产物伊曲茶碱.结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR和MS谱确证,总收率为32.8％(以N,N'-二乙基脲计),纯度达99.91％(HPLC法).优化后的工艺路线所用原料廉价易得,操作简便,条件温和,收率较高,可为工业化生产提供参考.
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抗真菌药阿巴康唑的合成工艺改进
目的 合成抗真菌药阿巴康唑并优化其合成工艺.方法 以R-乳酸甲酯为起始原料,经酰胺化、羟基保护、格氏反应、亲核取代、Johnson-Corey-Chaykovsky反应、脱保护成盐、脱水环合等7步反应得到关键中间体(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1,2,4-三唑-1-基)-2,3-环氧丁烷(12);以4-氯-2-氨基苯甲酸为起始原料,经与甲酰胺环合,得到关键中间体7-氯喹唑啉4(3H)-酮(14);中间体12和14经亲核反应得到目标化合物阿巴康唑.结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR、HRMS谱确证,总收率为15.7％(以R哥L酸甲酯计),纯度为99.7％.该合成路线操作简便、原料廉价易得、收率较高,为工业化生产奠定了基础.
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利伐沙班的合成工艺改进
目的 改进抗静脉血栓药利伐沙班的合成工艺.方法 以苯乙醇胺为原料,先与氯乙酰氯反应成环后,经硝化、还原、酰化得到N-苄氧羰基-4-(3-吗啉酮)苯胺(5),中间体5与(S)-N-(2,3-环氧丙基)邻苯二甲酰亚胺环合、肼解得到4-{4-[(5S)-5-(氨基甲基)-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基]苯基}吗啉-3-酮(7),7与5-氯-2-噻吩甲酰氯反应得到利伐沙班.结果与结论 目标化合物的结构经IR、1H-NMR和MS谱确证.改进后的工艺操作简单,生产成本低廉,利于工业化生产,7步反应的总收率由文献报道的29.5％提高至50.2％.
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抗白血病药他米巴罗汀的合成工艺改进
目的 改进抗白血病药他米巴罗汀的合成工艺.方法 以2,5-二甲基-2,5-己二醇为起始原料,经傅克反应、水解、酰化、水解4步反应制得目标化合物他米巴罗汀.结果 与结论 目标化合物的结构经IR、1H-NMR、ESI-MS谱及元素分析确证,总收率为38.8%,该合成路线反应步骤短,操作简便,成本低廉,有利于工业化生产.
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富马酸比索洛尔的合成工艺改进
目的 改进富马酸比索洛尔的合成方法.方法 以3-(异丙基氨基)丙烷-1,2-二醇为起始原料,经成环、对甲苯磺酰化、偶合、开环及成盐5步反应制得富马酸比索洛尔.结果与结论 目标化合物及中间体的结构经1H-NMR、MS谱等确证.新合成路线操作简便,反应条件温和,总收率为36％,适合工业化生产.目标物经HPLC法检测纯度达99.4％,单个杂质含量小于千分之一,符合中华人民共和国药典标准.
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酒石酸唑吡坦的绿色合成工艺研究
目的 优化催眠药酒石酸唑吡坦的生产工艺.方法 以6-甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑[1,2-a]吡啶(2)为原料,经草酰氯酰化、甲醇酯化后得到中间体2-(6-甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑[1,2-a]吡啶)-2-氧代乙酸甲酯,经过Wolff-Kishner-黄鸣龙还原得到6-甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸(唑吡坦酸),唑吡坦酸与二甲胺缩合酰化得到N,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺(唑吡坦),后与L-(+)-酒石酸成盐得到酒石酸唑吡坦.结果与结论 优化后的工艺路线比原生产工艺缩短3步反应,总收率为39.0％(以2为原料计),产物纯度高达99.5％.酒石酸唑吡坦的结构经MS、1 H-NMR谱确证,改进后的工艺合成路线原料价廉、易得、低毒,反应条件温和,后处理简单,成本低,适合工业化生产.
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左旋盐酸西替利嗪的合成工艺改进
目的 研究左旋盐酸西替利嗪的合成工艺.方法 以氯代苯和苯甲酰氯为起始原料,经傅克酰化、还原胺化得到左旋盐酸西替利嗪的关键中间体4-氯双苯胺(4),4再经拆分、成环、缩合制得左旋盐酸西替利嗪.结果与结论 目标化合物的结构经红外光谱、元素分析确证,总收率为9.96%.该工艺操作简便,适用于工业化生产.
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左旋盐酸去甲基苯环壬酯的合成新方法
目的 合成新型M4受体选择性拮抗剂左旋盐酸去甲基苯环壬酯.方法 以苄胺为原料制备N,N-二乙氧基甲基苄胺,该苄胺与环己酮反应、选择性还原,再与(R)-α-苯基-α-环戊基-α-羟基乙酸甲酯反应,经氢化、成盐得到目标产物左旋盐酸去甲基苯环壬酯,总收率为8.0%.结果与结论 目标化合物的结构经元素分析、核磁共振氢谱、质谱确证.新方法操作简便,以新旧合成路线中共有贵重原料?-α-苯基-α-环戊基-α-羟基乙酸甲酯计算,产品收率较原方法提高了10.6%,降低了成本,且利于环保.
关键词： 工艺改进 化学合成 左旋盐酸去甲基苯环壬酯
