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酮基布洛芬的合成方法改进
目的合成酮基布洛芬,提高产品纯度.方法以3-苄基苯乙酮为原料,通过Darzens缩合,氧化合成目标物.结果与结论以3-苄基苯乙酮计算,总收率约64%,产品纯度为99.8%.并通过红外吸收光谱(IR)、质谱(MS)确证了目标物的结构.该合成工艺简单,产品质量好.
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普瑞巴林的合成工艺改进及还原副产物的分离鉴定
目的 改进普瑞巴林的合成工艺并分离鉴定还原副产物.方法 以亚磷酸三乙酯和氯乙酸乙酯为起始原料,经Arbuzov反应、Wittig-Horner反应、Michael加成、还原、拆分5步反应得到普瑞巴林.结果与结论 目标化合物及还原副产物4-异丁基-2-吡咯烷酮经IR、1H-NMR、ESI-MS及元素分析确证,总收率为27.8%,改进后的工艺,反应步骤短,操作安全简便,有利于工业化生产.
关键词： 普瑞巴林 工艺改进 分离鉴定 4-异丁基-2-吡咯烷酮 -
5-氯吲哚酮的合成
目的优化5-氯吲哚酮合成工艺,提高其收率.方法以对氯苯胺为起始原料,与水合氯醛及盐酸羟胺反应生成对氯异亚硝基乙酰苯胺,然后在浓硫酸作用下经环合、水解得到5-氯靛红,再经Wolff-Kishner-黄呜龙反应得到5-氯吲哚酮.结果与结论总收率可达71%.本法具有原料价廉易得,反应条件温和,操作简便,收率高等优点.
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3-(3-羟基-1-甲基丙氧基)-1-丁醇和3-(3-羟基丁氧基)-1-丁醇的合成及其工艺改进
目的 合成3-(3-羟基-1-甲基丙氧基)-1-丁醇(Ⅰ)和3-(3-羟基丁氧基)-1-丁醇(Ⅱ),并改进工艺提高产品纯度.方法 以1,3-丁二醇为起始原料,通过硫酸催化双分子缩合、三苯甲基选择性保护、分离提纯、脱保护基4步反应得到目标化合物.结果 与结论化合物Ⅰ的结构经1H-NMR、 13C-NMR谱确证,其含量经GC测定,大于99.5%.化合物Ⅱ的纯度为90.0%.与文献相比纯度都有相应提高.
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抗抑郁药盐酸托莫西汀的合成工艺改进
目的研究盐酸托莫西汀的合成工艺.方法以1-苯丙醇为起始原料,经氯代、溴代、醚化、胺化、拆分、氯化氢成盐6步反应合成盐酸托莫西汀.结果与结论合成盐酸托莫西汀的总收率为16.4%,比文献值提高了5.4%.改进了中间体5和6的合成工艺.
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(R)-3-氯-1,2-丙二醇及镇咳药左羟丙哌嗪的合成
目的 制备高光学纯度的(R)-3-氯-1,2-丙二醇,并以此为原料改进镇咳药左羟丙哌嗪的合成工艺.方法 以自制手性SaleH-CoⅢ催化剂水解外消旋环氧氯丙烷得高光学纯度的中间体(R)-3-氯-1,2-丙二醇,该中间体再与N-苯基哌嗪反应合成镇咳药左羟丙哌嗪.结果与结论 以手性Salen-CoⅢ催化剂水解环氧氯丙烷得到的(R)-3-氯-1,2-丙二醇光学纯度为99%;以此为原料合成的左旋羟丙哌嗪光学纯度为99%以上,收率为56.3%.目标产物经核磁共振氢谱、质谱确证.
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贝沙罗汀的合成工艺研究
目的 研究贝沙罗汀的合成工艺.方法 以2,5-二甲基-2,5-己二醇为起始原料,经卤代、Friedel-Crafts烷基化反应、Friedel-Crafts酰化反应、Wittig反应、水解5步反应制得贝沙罗汀.结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR和MS谱确证,总收率为37.2%.改进后的工艺操作简便,有利于工业化生产.
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HIV蛋白酶抑制剂利托那韦的合成工艺改进
目的 改进HIV蛋白酶抑制剂利托那韦的合成工艺.方法 以L-苯丙氨酸为原料,经三苄基保护、还原性缩合及格氏试剂偶联、α,β-不饱和酮还原、Boc保护、选择性脱苄基、缩合、脱Boc基、再次缩合得到利托那韦.结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR和MS谱确证,总收率为73.3％(以L-苯丙氨酸计),HPLC法测定纯度达99.8％.与文献报道的工艺相比,该路线操作简易、成品质量好、生产成本较低,有利于工业化生产.
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甲磺酸沙芬酰胺的合成工艺改进
目的 合成抗帕金森药甲磺酸沙芬酰胺并优化其合成工艺.方法 以间氟氯苄和对羟基苯甲醛为起始原料,经醚化、醛胺缩合、还原、成盐、纯化得到目标化合物甲磺酸沙芬酰胺.结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱确证.改进后的工艺操作简单,总收率达到60.36％(以间氟氯苄的摩尔质量计),产物纯度达到99.90％,该合成路线适合工业化生产.
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DPP-Ⅳ抑制剂特力利汀的合成工艺改进
目的 合成DPP-Ⅳ抑制剂特力利汀并进行工艺优化.方 法以N-Boc哌嗪、双乙烯酮为原料,经过缩合、环化和脱保护得到中间体1-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪;以反式-4-羟基-L-脯氨酸为原料,经过Fmoc保护、氧化、缩合反应得到中间体3-[(2S)-1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-氧代吡咯烷-2-基羰基]噻唑烷;这两个中间体经还原胺化、脱保护基制得抗糖尿病药特力利汀,总收率为47.2％(以反式-4-羟基-L-脯氨酸计),纯度为99.1％(HPLC法).结果与结论 特力利汀的结构经MS、IR、1H-NMR和13C-NMR谱确证,所确定的合成路线原料廉价易得,反应条件温和,后处理简单,收率较高,为中试放大生产奠定了基础.
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依折麦布的合成工艺改进
目的 改进依折麦布的合成工艺.方法 以4-羟基苯甲醛为起始原料,经苄基保护、缩合得到中间体N-(4-氟苯基)4.苄氧基苯亚甲胺(4);以氟苯为起始原料,经傅克酰化、还原、酯化反应得到中间体6-(4-氟苯基)四氢-2H-吡喃-2-酮(9);中间体4与中间体9经环合、氧化、还原、脱保护、拆分共10步反应得到依折麦布.结果与结论 目标化合物依折麦布的结构经MS、1 H-NMR谱确证,反应总收率达6.2％(以4-羟基苯甲醛计),化学纯度大于99.5％.
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N-正丁基-1-脱氧野尻霉素合成方法的改进
目的 改进N-正丁基-1-脱氧野尻霉素的合成.方法:该文通过酰化反应分别用丁酰氯和丁酸酐将丁酰基引入到2,3,4,6-四苄基葡萄糖内酰胺的氮原子上,然后用氢化铝锂将两个羰基还原,得到N-正丁基-2,3,4,6-四苄基-1-脱氧野尻霉素.结果与结论该.方法:在改进部分将收率提高为相关文献的2～3倍,在氨解开环这一步,尝试用正丁基胺代替饱和氨气的甲醇溶液,并对其关环产物以及副产物的生成机制进行了探讨.
关键词： N-正丁基-1-脱氧野尻霉素 合成 工艺改进 -
盐酸环苯扎林的合成工艺改进
目的 改进盐酸环苯扎林的合成方法.方法 以二苯并环庚烯酮为起始原料,与3-(N,N-二甲基氨基)氯丙烷经格氏反应生成5-(3-二甲氨基丙基)-5-羟基二苯并环庚三烯,后经稀盐酸脱水生成环苯扎林,终与氯化氢乙酸乙酯溶液生成盐酸环苯扎林.结果与结论 目标化合物及中间体的结构经1H-NMR、ESI-MS谱等确证,HPLC法检测纯度达99.70％,单个杂质含量小于0.1％.新合成路线操作简便,反应条件温和.使用的原料和试剂成本都比较低廉,总收率为50％,适合工业化生产.
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新利司他的合成工艺改进
目的 改进减肥药新利司他的合成工艺.方法 以2-氨基-5-甲基苯甲酸为起始原料,经甲酯化、与氯甲酸十六烷基酯缩合、再脱除甲酯保护、使用氯甲酸乙酯进行环合制得新利司他.结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR和MS谱确证,总收率为65％(以2-氨基-5-甲基苯甲酸计),纯度为99.8％(HPLC法).改进后的工艺无需色谱纯化,避免使用高毒、昂贵催化剂,更适宜工业化生产.
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帕尼培南的合成工艺改进
目的 改进帕尼培南的合成工艺.方法 以对硝基苄醇为起始原料,经酯化、重氮化、环合、缩合、脱保护等6步反应得到目标化合物帕尼培南.结果 与结论目标化合物的总收率为24.5%(以对硝基苄醇计),其结构经核磁共振氢谱和元素分析数据确证.改进后的工艺简化了各步操作,条件温和,有利于规模化生产.
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钙拮抗剂拉西地平的合成新工艺
目的完成钙拮抗剂拉西地平合成的新工艺.方法以邻苯二甲醛、β-氨基巴豆酸乙酯、三苯基亚膦基乙酸叔丁酯为原料,采用常规的化学合成法合成.结果采用先形成二氢吡啶环,再通过Wittig反应制备烯烃双键的顺序,拓展了拉西地平合成的新工艺.结论新工艺与专利文献相比,具有收率高、操作简便的特点,更适于工业化生产.
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脂蛋白酶A2抑制剂darapladib的合成工艺研究
目的 改进脂蛋白酶A2抑制剂darapladib的合成方法.方法 以对甲酰基苯硼酸(2)为原料,经醛胺缩合、氢化还原和Suzuki偶联一锅法合成N,N-二乙基-N'-(4’-三氟甲基-4-联苯基甲基)-1,2-乙二胺(4)；以己二酸二甲酯(5)为原料,经Dieckmann缩合环化、杂环化和硫醚化制得[2-(4-氟苄硫基)-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-环戊并嘧啶-1-基]乙酸(8)；中间体8与4经酰胺化缩合制得darapladib.结果与结论 Darapladib及关键中间体的结构经1H-NMR谱确证,合成darapladib的4步反应总收率达49.8％(以己二酸二甲酯计).本合成路线具有原料易得、工艺简单、收率高等优点,适合于规模化制备.
关键词： Darapladib 脂蛋白酶A2抑制剂 工艺改进 -
帕比司他的合成工艺研究
目的 优化组蛋白去乙酰化酶抑制剂帕比司他的合成工艺.方法 以苯肼、5-氯-2-戊酮和对甲基肉桂酸为起始原料,经Fischer吲哚合成、酯化、溴代、N-烃基化及氨解5步反应得到帕比司他.结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR、MS谱确证,收率为54.2％[以(E)-4-溴甲基肉桂酸甲酯计].优化后的合成工艺简化了反应操作、缩短了反应时间、降低了生产成本.
关键词： 帕比司他 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 抗肿瘤活性 工艺改进 -
甲磺司特合成工艺改进
目的 研究平喘药甲磺司特的合成工艺.方法 以丙烯酸甲酯为原料,经加成、水解和氯代反应得到3-甲硫基丙酰氯;以对硝基苯酚为原料,经成醚、开环及还原反应制得4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯胺,中间体3-甲硫基丙酰氯与4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯胺的酰化产物经对甲苯磺酸甲酯甲基化,制得目标物甲磺司特.结果 与结论目标化合物的结构经核磁共振氢谱、元素分析、红外光谱、质谱等确证.简化后的合成工艺,总收率由文献报道的4.5%提高到9.97%(以对硝基苯酚计),该合成路线操作简单,更适合工业化生产.
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卡培他滨的合成工艺改进
目的 改进抗肿瘤药物卡培他滨的合成工艺.方法 以5-氟胞嘧啶为原料,经硅醚化后,与5’-脱氧-1’,2’,3’-三-乙酰基-D-核糖缩合,再经酰胺化、水解制得卡培他滨.结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR、IR、MS谱确证,总收率为70.0%,改进后的工艺,简化了实验操作,解决了重金属超标问题,有利于工业化生产.
