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比较基因组杂交在消化道肿瘤研究中的应用
现代分子生物学研究揭示了肿瘤是一种与遗传密切相关的疾病[1],人类肿瘤的遗传不稳定分为染色体的不稳定(CIN)和微卫星不稳定(MSI),几乎所有的肿瘤存发生发展的过程中都存在染色体片段的非随机异常,表现为染色体数目或结构的改变,这些改变与原癌基因的扩增和抑癌基因的缺失密切相关.
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再生障碍性贫血骨髓造血细胞遗传不稳定性的意义
目的 评价再生障碍性贫血(AA)患者骨髓造血细胞遗传不稳定性,探讨其对患者免疫抑制治疗(IST)的影响和在晚期克隆性血液学异常发生中的意义.方法 采用彗星试验检测AA患者骨髓造血细胞遗传不稳定性,分析其与反映骨髓造血衰竭参数的相关性,评价遗传不稳定对IST近期疗效的影响及IST对骨髓细胞遗传不稳定性的影响.结果 AA患者骨髓造血细胞彗星参数尾矩(TM)、Olive尾矩(OTM)、彗星细胞率(Comet%)均明显高于对照组(P值均<0.05);患者年龄、性别和外周血细胞计数与骨髓造血细胞各项彗星参数无相关性(P值均>0.05);比较Comet%<21.64%组与Comet%321.64%组、OTM<1.58组与OTM≥1.58组重型从(SAA)患者IST后6个月治疗反应差异无统计学意义(P>0.05);IST治疗对SAA患者彗星参数无明显影响,获得部分治疗反应者Comet%、TM、OTM以及获得完全治疗反应者Comet%均较治疗前明显降低.2例SAA患者在发生克隆性细胞遗传学异常前彗星参数均明显增高.结论 遗传不稳定性增高与骨髓造血衰竭可能是AA同一病理生理机制导致的不同表现形式;治疗前造血细胞遗传不稳定性对SAA患者IST近期疗效无影响;IST可能减轻获得治疗反应者骨髓造血细胞遗传不稳定.
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骨髓增生异常综合征的诊断
1 疾病概论定义:骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)代表了一组异质性的髓系肿瘤,特点是髓系细胞分化、成熬异常,造血功能衰竭,以及固遗传不稳定而导致的高风险向急性髓系白血病(AML)转化.
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骨髓增生异常综合征的治疗
1 疾病概论定义:骨髓增生异常综合征(myelodysplastic synclrome,MDS)代表了一组异质性的髓系肿瘤,其特点是髓系细胞分化、成熟异常,造血功能衰竭,以及因遗传不稳定而导致的高风险向急性髓系白血病(AML)转化.MDS是一组髓系肿瘤,以骨髓造血功能衰竭致外周血血细胞减少,和一系或多系形态学病态造血(发育异常)为特征,病态造血(发育异常)包括:①红系细胞[环状铁粒幼细胞>15%也是红系病态造血(发育异常)],②中性粒细胞及其前体细胞,③巨核细胞.
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血管生成抑制因子与抗癌治疗
药物耐受性是肿瘤化疗面临的主要问题之一,其原因是肿瘤细胞的异质性、遗传不稳定和突变率高。血管内皮细胞均质,遗传稳定,突变率较低,是较为理想的靶细胞。控制肿瘤内部血管生成,就能抑制肿瘤生长和肿瘤转移灶的形成。经过近20年的努力,有关研究已取得了重大进展。血管生成抑制因子已显示出良好的抗肿瘤前景。1 血管生成是肿瘤转移的基础1.1 血管生成是肿瘤转移的必要途径 血管生成为肿瘤生长提供必要的营养物质和氧气,是肿瘤细胞进入血液的有效通道。新生血管几乎没有基底膜,细胞间连结复合物少,渗透能力强,1 cm3肿瘤组织每天可释放2×106肿瘤细胞入血,减少肿瘤血管生成,就能减少肿瘤转移灶的形成。1.2 血管生成是肿瘤转移及预后的重要指征 血管生成因子存在于肿瘤病灶、病人血液、尿液和泪液之中,与肿瘤的复发、转移和预后密切相关[1]。碱性纤维母细胞生长因子(BFGF)水平与原发性肾癌患者的预后呈负相关[2];血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平与乳腺癌的早期复发呈正比[3];肿瘤实体内血管密度越高,肿瘤转移的可能性越大,病人生存时间越短。
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肝细胞癌的基因治疗
肝细胞癌(HCC)是世界上一些地区常见的恶性肿瘤之一,预后极差.肝细胞癌发生的分子机制核心是多种基因突变和遗传不稳定,这些情况大多数来自慢性肝脏病及相关的肝细胞再生及有丝分裂活性增强.
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DNA聚合酶β可能参与了更广泛的细胞反应并引起遗传不稳定
近年来有关真核细胞中DNA聚合酶的研究迅速增多.1985年前,确认的DNA聚合酶只有3种:聚合酶α、β以及线粒体聚合酶γ.时至今日已至少发现了14种DNA聚合酶,包括聚合酶α、β、γ、δ、ε、ζ、η、θ、ι、κ、λ、μ、REV1及MUS308,在真核细胞DNA的复制、修复、跨损伤合成、DNA重组以及细胞周期调控等多种重要的生物代谢过程中发挥重要作用[1].在一定程度上,细胞内的各种聚合酶均有其独特的功能和作用领域.如具有引物酶活性的聚合酶α的作用是启动DNA复制并合成RNA-DNA引物;聚合酶δ和ε是主要的DNA合成酶,完成半保留复制中前导链和后随链的延长和成熟,并催化非同源重组、核苷酸切除修复(nucleotide excision repair, NER)、长补丁碱基切除修复(long patch base excision repair, BER)、错配修复(mis-mathch repair, MMR)等过程中的DNA合成;聚合酶ζ、η、ι、REV1等许多新发现的聚合酶与跨损伤合成有关;聚合酶θ和MUS308参与DNA链交联损伤的修复;聚合酶κ、λ、μ的主要功能尚不清楚,目前认为它们分别参与了体细胞超突变、减数分裂和姐妹染色体联会等过程[1].聚合酶β则被认为是主要参与短补丁碱基切除修复(short patch base excision repair)中的填补合成,它有时甚至被称为"碱基切除修复聚合酶".然而,随着研究的深入,发现不同聚合酶之间存在着广泛的功能交互[2,3].本文将着重讨论聚合酶β在DNA代谢中的广泛作用及其催化碱基掺入时的高错误率,并由此讨论聚合酶β与遗传不稳定和突变形成的关系.
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骨髓增生异常综合征的规范化诊断与治疗
骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)代表了一组异质性的髓系肿瘤,特点是髓系细胞分化、成熟异常,造血功能衰竭,以及因遗传不稳定而导致的高风险向急性髓系白血病(AML)转化.
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关于我国骨髓增生异常综合征诊断和治疗现况的几点思考
骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes, MDS)是一组以髓系细胞分化和成熟异常,骨髓衰竭为特征的髓系肿瘤,伴外周血细胞减少和红系、粒系、巨核细胞系一系或多系形态学异常,由于遗传不稳定因而高风险向急性髓系白血病(AML)转化[1].