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子宫内膜癌发病机制的研究进展
子宫内膜癌是妇科常见的三大恶性肿瘤之一,近年来其发病率不断升高,严重危害了妇女的健康.随着医学的发展,人们对子宫内膜癌发病机制的认识也不断深入.子宫内膜癌的分子发病涉及多种基因和信号通路的异常,如p53基因突变、微卫星不稳定性的增加、第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因突变、Notch信号通路等的异常,基因和信号通路的异常导致细胞增殖和凋亡失控,进而导致子宫内膜癌的发生、发展.目前关于宫内膜癌的分子发病机制尚不完全明确,仍需进一步探索.
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抑癌基因PTEN在泌尿系肿瘤发生发展中的作用
第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)具有磷酸酶活性及抑癌活性.PTEN的突变缺失是包括泌尿系肿瘤等各种肿瘤发生发展的基础.研究显示,由于PTEN的突变、缺失而丧失抑癌作用而致肾癌、膀胱癌、前列腺癌的发生,揭示了PTEN具有抑制泌尿系肿瘤发生的作用.但是,PTEN抑癌作用及丢失、突变的一些具体过程还不是很清楚,有待进一步的明确.
关键词： 第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因 肾癌 膀胱癌 前列腺癌 -
非小细胞肺癌组织中PTEN基因和Ki67蛋白的表达及意义
目的 探讨第10染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)和Ki67蛋白在肺癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化方法检测67例非小细胞肺癌(NSCLC)组织(A组)及41例癌旁正常肺组织(B组)中PTEN基因和Ki67蛋白的表达.结果 A组PTEN基因阳性表达率显著低于B组(32.84％ vs.82.93％),而Ki67表达则显著高于B组(76.12％ vs.27.31％) (P＜0.05).PTEN基因和Ki67的表达与肺癌的TNM分期、临床分期、淋巴结转移和4年生存率密切相关(P＜0.05).NSCLC的PTEN基因表达与Ki67呈负相关(r=-0.239,P＜0.05).Kaplan-Meier生存曲线分析显示,NSCLC的PTEN表达下调和Ki67表达上调者,术后生存率下降.结论 联合检测PTEN与Ki67的表达有助于判断非小细胞肺癌的预后.
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PTEN、PI3K和miR-21在胃癌中的表达及相关性研究
目的 探讨第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和miR-21在胃癌中的表达及相互关系.方法 收集77例胃癌患者手术切除的胃癌组织及胃黏膜组织标本,应用荧光定量RT-PCR及Western blot-ting技术检测miR-21、PTEN和PI3K蛋白的表达水平,并分析miR-21与PTEN/PI3K信号通路之间的关系,以及与临床病理参数之间的相关性.结果 胃癌组织中miR-21及PI3K蛋白的表达水平均明显高于胃黏膜组织(P<0.05),PTEN蛋白的表达水平则明显降低(P<0.05);胃癌组织中PTEN蛋白的表达与肿瘤浸润深度、分化、TNM分期、淋巴转移有关(P<0.05),PI3K蛋白的表达与肿瘤淋巴转移和TNM分期有关(P<0.05);胃癌组织中PTEN蛋白的相对表达水平与miR-21和PI3K蛋白表达呈负相关(r=-0.428,P<0.05;r=-0.517,P<0.05).结论 miR-21可能通过抑制PTEN,激活P13K信号通路参与胃癌的发生发展.
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子宫内膜增生中PTEN、ER、PR的表达与子宫内膜切除术预后的相关性
目的 探讨子宫内膜增生患者中第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达与宫腔镜子宫内膜切除术(TCRE)预后的相关性.方法 采用免疫组化法对78例因功能失调性子宫出血行TCRE患者的子宫内膜行PTEN、ER、PR测定,其中增殖期内膜15例、单纯性增生内膜27例、复杂性增生内膜17例、不典型增生内膜19例.结果 PTEN、ER、PR在增殖期、单纯性增生、复杂性增生及不典型增生内膜中均有阳性表达,其阳性表达均呈递减趋势.等级相关分析结果显示PTEN、ER、PR表达异常与子宫内膜组织学分级均呈负相关.PTEN、ER、PR阳性表达的不同与TCRE预后有关,随着PTEN、ER、PR阳性表达强度的逐渐降低,TCRE术后复发率呈递增趋势.结论 PTEN、ER、PR与子宫内膜病变的发生发展密切相关,PTEN、 ER、PR的表达减低与TCRE预后相关.
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胃癌组织中PTEN与P16基因和血管内皮生长因子的表达及其相关性研究
[目的]研究胃癌组织中第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)与多种肿瘤抑制基因(P16)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其相关性,探讨其与胃癌生物学行为的关系及意义.[方法]应用免疫组化S-P法检测40例胃癌患者胃癌组织和10例正常胃黏膜组织中PTEN、P16、VEGF的表达情况及其与胃癌临床生物学行为的关系.[结果]胃癌组织中PTEN蛋白表达下降,VEGF蛋白表达上升,其表达水平与胃癌患者的性别、年龄及分化程度均无明显相关(P＞0.05),而与患者的淋巴结转移、临床病理分级、分化程度和浸润深度有关(P＜0.05);通过Spearman秩相关检验发现在胃癌组织中,PTEN与P16的表达呈正相关(P＜0.01),均呈下降趋势;PTEN与VEGF的表达及P16与VEGF的表达均呈负相关(P＜0.01).[结论]胃癌组织中PTEN和P16表达下降,VEOF表达上升,与胃癌临床生物学行为显著相关,提示三者表达异常参与了胃癌的发生、发展.
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甲状腺全切除术联合同位素治疗乳头状甲状腺癌对患者MMP-2、MMP-9和PTEN的影响
目的 探讨应用甲状腺全切除术联合同位素治疗乳头状甲状腺癌对患者基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)的影响.方法 选择2014年4月至2015年2月收治的45例乳头状甲状腺癌患者的临床资料,观察患者治疗后的疗效、并发症发生情况及术后随访情况,同时对比分析患者治疗前后MMP-2、MMP-9表达水平及血清P53、PTEN及缺氧诱导因子(HIF)-1α水平.结果 45例患者均顺利完成手术,术中及住院期间无患者死亡,其治疗总有效率为95 .55%;6例患者出现并发症,其发生率为13 .33%;2 例患者肿瘤复发,其发生率为4 .44%.患者治疗后MMP-2、MMP-9表达水平较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P＜0 .05).患者治疗后血清P53、PTEN及HIF-1α水平较治疗前明显改善,患者治疗后血清P53及HIF-1α水平明显低于治疗前,而PTEN水平明显高于治疗前,差异均有统计学意义(P＜0 .05) .结论 乳头状甲状腺癌患者应用甲状腺全切除术联合同位素进行治疗,疗效显著,对患者的MMP-2与MMP-9表达水平及血清P53、PTEN 及 HIF-1α水平均有明显的改善作用,且安全性较高.
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生存素、p27和PTEN在肝细胞癌中的表达及临床病理意义
目的 探讨生存素蛋白、生存素mRNA、p27蛋白、p27 mRNA和第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)蛋白在肝细胞癌(HCC)中的表达及其临床病理意义.方法 自制组织芯片,采用免疫组织化学和原位杂交法检测生存素蛋白、p27蛋白、PTEN蛋白和生存素mRNA、p27 mRNA在141份肝细胞癌、128份癌旁肝组织、97份远癌肝组织及17份正常肝组织中的表达,探讨各指标的关系并建立预测肝癌发生的模型.结果 肝癌组中生存素蛋白(Ridit值的95%CI为0.689±0.048,P《0.01)、生存素mRNA(Ridit值的95% CI为0.690±0.049,P《0.01)和p27蛋白(Ridit值的95% CI为0.556±0.053,P《0.05)表达明显增高,PTEN(Ridit值的95% CI为0.282±0.048)表达明显下降(P《0.01);肝癌中生存素的表达与p27、PTEN表达均显著相关;生存素mRNA、p27蛋白和PTEN蛋白对判断肝癌发生与否有重要意义.结论 生存素mRNA、p27蛋白的表达上调和PTEN蛋白的表达下调可作为判断肝癌发生的有价值指标.
关键词： 癌 肝细胞 基因 生存素 第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因 -
MMP-9、VEGF和PTEN在乳腺癌中的表达及其临床意义
目的:研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)和第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)在乳腺癌中的表达,探讨其在乳腺癌发生、发展过程中的临床意义.方法:运用免疫组织化学Envision法检测56例乳腺癌和22例乳腺良性病变组织中MMP-9、VEGF和PTEN的表达情况,并分析其与临床病理参数的关系.结果:(1)MMP-9和VEGF在乳腺癌中阳性表达率分别为69.64%(39/56)、78.57%(44/56),在乳腺良性病变组织中分别为45.45%(10/22)、36.36%(8/22),差异有统计学意义(P＜0.05);PTEN在乳腺癌中表达率为46.43%(26/56),在乳腺良性病变组织中为86.36%(19/22),差异有统计学意义(P＜0.01).(2)MMP-9和VEGF的表达均与组织学分级和腋窝淋巴结转移呈正相关(P＜0.05).PTEN蛋白的表达与腋窝淋巴结转移呈负相关(P＜0.05),而与组织学分级无关(P＞0.05).(3)MMP-9和VEGF在乳腺癌中的表达呈正相关(P＜0.05).结论:MMP-9和VEGF参与乳腺癌的发生、发展过程,可作为评估乳腺癌浸润和转移的重要生物学指标,PTEN蛋白表达异常,可能与乳腺癌的发生、发展和预后有关.
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HIF-1α、PTEN在多发性骨髓瘤患者骨髓组织中的表达
目的 研究多发性骨髓瘤(MM)骨髓组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)的表达,探讨HIF-1α、PTEN在MM发病中的作用.方法 应用SP免疫组织化学法检测28例初诊MM患者骨髓活检组织塑料包埋切片中HIF-1α和PTEN的蛋白表达.结果初诊MM患者骨髓组织中HIF-1α的阳性表达率为71.4%(20/28),与对照组的16.5%比较,差异有统计学意义(P＜0.01);初诊MM患者骨髓组织中PTEN阳性表达率为42.9%(12/28),与对照组的100%比较,差异有统计学意义(P＜0.01).初诊MM患者骨髓组织中HIF-1α与FTN的表达呈中等强度负相关性(r=0.542,P＜0.05).结论 抑癌基因PTEN的缺失或表达下调及HIF-1α的过度表达町能在MM的发生、发展、浸润等生物学行为中起重要的作用,有可能作为临床监测MM进展的指标之一.
