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清道夫受体 BI 与脂质代谢的相关研究
冠状动脉粥样硬化性心脏病是影响人类健康的主要疾病之一,虽然对此病的具体发病机制尚未阐明,但临床研究及流行病学已表明,动脉硬化与血脂代谢紊乱密切相关,而且高密度脂蛋白-胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平与心血管疾病的发病率呈负相关,多种资料研究表明,HDL-C 具有抗动脉硬化的作用.
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糖基化终产物对U937巨噬细胞高密度脂蛋白受体蛋白表达的影响
目的研究诱导分化及糖基化终产物(AGEs)对人单核/巨噬细胞(U937细胞)高密度脂蛋白受体(SR-BI)蛋白表达的影响, 探讨AGEs和巨噬细胞SR-BI在动脉粥样硬化中的作用.方法 U937细胞经PMA诱导分化,并将不同浓度或同一浓度AGEs与诱导分化48 h后的U937细胞共同孵育, 用免疫细胞化学法和Western印迹法检测SR-BI蛋白的表达. 结果诱导分化后U937细胞SR-BI表达在24、48 h逐渐升高,72 h下降;100、200和400 μg/ml AGEs刺激后细胞表面SR-BI蛋白表达量分别是BSA组的1.44、2.38和2.77倍(P<0.05);400 μg/ml的AGEs作用6、12、24、48 h后, U937巨噬细胞SR-BI蛋白表达量分别为0 h的1.38、2.49、3.76和4.25倍(P<0 05).结论 AGEs可增加U937巨噬细胞SR-BI蛋白表达且呈浓度和时间依赖性.
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鉴定清道夫受体BI基因敲除突变小鼠的新方法
目的 建立一种清道夫受体BI(SR-BI)基因敲除突变小鼠基因型的鉴定方法.方法 参照碱基淬灭探针技术原理,设计鉴定野生型和突变型SR-BI基因的引物探针.反应体系经PCR扩增后.利用融解曲线功能判断小鼠基因型.结果 新方法可在1 h内完成基因型分析.野生型和突变型纯合子小鼠分别在(53.25±0.81)℃及(62.25±0.31)℃处出现单个融解谷;而杂合子小鼠在两处均出现融解谷.结论 新方法简单、快速、准确,适用于鉴别SR-BI基因敲除突变小鼠的基因型.
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化痰活血法对ApoE(-/-)小鼠主动脉胆固醇逆向转运相关蛋白表达的影响
目的:观察化痰活血法对ApoE基因敲除[ApoE(-/-)]小鼠主动脉胆固醇逆转运(RCT)主要相关蛋白小凹蛋白-1(caveolin-1)、清道夫受体BI(SR-BI)的影响.方法:4～6周龄ApoE(-/-)小鼠高脂饲料喂养16周后,分为化痰组、活血组、化痰活血组、普伐他汀组和模型对照组；另5周龄正常C57BL/6J家系小鼠10只,高脂饲料喂养16周,设为正常对照组.化痰组灌服小陷胸汤加枳壳水提液2.5 mL/100 g体质量,活血组灌服芎芍胶囊0.05 g/100 g体质量,化痰活血组灌服小陷胸汤加枳壳水提液2.5 mL/100 g体质量+芎芍胶囊0.05 g/100 g体质量,普伐他汀组灌服普伐他汀0.3 mg/100 g体质量；模型对照组及正常对照组均灌服生理盐水1 mL/100 g体质量,连续给药16周.取主动脉常规石蜡切片光镜下观察,测量动脉面积及斑块面积；免疫组化观察caveolin-1、SR-BI表达.结果:在高脂刺激下,ApoE(-/-)小鼠主动脉caveolin-1及SR-BI表达均有所增加(P＜0.01)；普伐他汀组、化痰组、活血组及化痰活血组均可显著提高ApoE(-/-)小鼠主动脉caveolin-1及SR-BI的表达,组间比较显示化痰活血组caveolin-1及SR-BI表达显著高于单纯化痰组和活血组(P＜0.05,P＜0.01).活血、化痰以及活血化痰三种治法均可显著减缓ApoE(-/-)小鼠主动脉粥样硬化病变程度,效果与普伐他汀相当.结论:活血、化痰或活血化痰法均可提高caveolin-1和SR-BI的表达,促进RCT过程,减少ApoE(-/-)小鼠主动脉粥样硬化斑块形成,其中活血化痰组在促进胆固醇逆向转运方面优于单纯活血组或化痰组.
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普罗布考对高密度脂蛋白性质的影响
目的:探讨降胆固醇及抗氧化药物普罗布考对动脉粥样硬化形成过程中高密度脂蛋白(HDL)代谢的影响.方法:利用普罗布考(0.5%,w/w)给药于载脂蛋白E (apoE)和清道夫受体BI(SRBI)双基因敲除(DKO)鼠6周,血浆经快速蛋白液相色谱(FPLC)分离后检测各脂蛋白胆固醇水平,酶法测定HDL相关抗氧化酶对氧磷酯酶1(PON1)和血小板活化因子-乙酰水解酶(PAF-AH)活性,并比较普罗布考对DKO鼠粥样硬化斑块形成的影响.结果:普罗布考降低DKO鼠血浆总胆固醇水平56%,同时使其异常大分子的HDL出现部分颗粒大小正常化,PON1及PAF-AH活性明显增高,粥样斑块损伤明显减轻.结论:普罗布考在apoE/SR-BI DKO鼠的抗粥样硬化作用与其保护HDL正常性质与功能有关.
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清道夫受体BI与动脉粥样硬化
清道夫受体B族Ⅰ型(SR-BI)是细胞膜上首个被定义为高密度脂蛋白(HDL)受体的糖蛋白,其介导细胞选择性摄取高密度脂蛋白胆固醇(HDLC),影响细胞胆固醇平衡、炎症表型.肝脏SR-BI在胆固醇逆向转运中扮演重要角色,而与HDL的代谢及其抗动脉粥样硬化(As)作用密切相关,并且已发现人类存在SR-BI基因多态性.本文重点从SR-BI结构、功能、调节及其对As的作用进行综述.
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糖基化终产物AGEs对U937巨噬细胞高密度脂蛋白受体(SR-BI)蛋白表达的影响
目的研究诱导分化及糖基化终产物对人单核/巨噬细胞(U937细胞)高密度脂蛋白受体(SR-BI)蛋白表达的影响.方法U937细胞经PMA诱导分化,并将不同浓度或同一浓度AGEs与诱导分化48h后的U937细胞共同孵育,用免疫细胞化学法和Western印迹法检测SR-BI蛋白的表达.结果诱导分化后U937细胞SR-BI表达在24、48 h逐渐升高,72 h下降;100、200和400mg/L AGEs刺激后细胞表面SR-BI蛋白表达量分别是BSA组的1.44、2.38和2.77倍(P＜0.05);400mg/L的AGEs作用6、12、24、48 h后,U937巨噬细胞SR-BI蛋白表达量分别为0 h的1.38、2.49、3.76和4.25倍(P＜0.05).结论诱导分化24及48 h SR-BI蛋白表达逐渐增加,而分化72h蛋白表达下降;AGEs可增加U937巨噬细胞SR-BI蛋白表达且呈浓度和时间依赖性.
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SR-BI基因多态性对瑞舒伐他汀调脂疗效的影响
目的 探讨SR-BI基因的多态性是否影响瑞舒伐他汀降脂的疗效.方法 本研究检测了147例高脂血症患者和185例正常血脂患者,c.4G＞A,c.726+54C＞T和c.1050C＞T的单核苷酸多态性,血清脂质和载脂蛋白浓度.高脂血症患者瑞舒伐他汀治疗剂量为10mg/d.于治疗前及开始后第4、8、12周抽血进行血脂指标检查,分析血脂水平的变化情况.结果 SR-BI多态性频率在高脂血症患者组和正常血脂组之间相似(P＞0.05).c.726+54 C＞T的T等位基因与正常血脂组人群LDL-c浓度升高相关,与高脂血症组患者apoB和apoB/apoA1升高相关(P＜0.05).携带c.1050 C等位基因的高脂血症患者(CC和CT基因型)与TT基因型携带者比较,瑞舒伐他汀调脂治疗治疗后,前者总胆固醇、低密度脂蛋白、apoB、apoB/apoA1比率的变化较小(P＜0.05).结论 SR-BI基因多态性和患者血清脂质浓度相关,c.1050C＞T单核苷酸多态性和瑞舒伐他汀调脂治疗反应性相关.
