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2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-5-(3-甲基-2-丁烯氧羰基)-2-戊烯酸的合成
对头孢布烯的关键中间体2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-5-(3-甲基-2-丁烯氧羰基)-2-戊烯酸(1)的合成工艺进行了研究.选用国内易得的(2-氨基噻唑-4-基)乙酸甲酯(2)作为起始原料,经过氨基保护、Michael加成-消除和选择性酯化三步反应制得目标化合物1,反应总收率63.0%.该工艺操作简单,生产成本低,适合工业化生产.
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2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑的合成研究
目的:设计与合成具有分子靶向性、低毒高效新型血管生成抑制剂类抗肿瘤药物中间体.方法:以2-乙基苯胺为原料经醋酐酰化、浓硝酸低温硝化及去酰基保护合成2-乙基-5-硝基苯胺,后用亚硝酸钠关环得3-甲基-6-硝基-1H-吲唑,经硫酸二甲酯甲基化得2,3-二甲基-6-硝基-2H-吲唑,后用氯化亚锡将其还原得到目标产物,通过1H NMR确定结构与目标产物一致.结果:所用的合成方法可靠,质量可控,总收率为15.7%.结论:所采用合成方法能用于2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑的制备.
关键词： 抗肿瘤药 2 3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑 合成 中间体 -
白金女子
一直自我感觉良好并逍遥快乐地做着粉领女子,风声雨声车马声,事不关己高高挂起,却突然在报纸上看到"白金女子"的称谓,好像眼前生生让人摆了一颗"泰莱之星".TMD,我眼花了:白金女子是白领阶层和金领阶层的中间体,它的具体表现是--资质是金,语言表达流行国际普通话,思维方式追求与国际接轨,工作方法按国际惯例办事,耸肩摊手是标准肢体语言,炒一个职员的鱿鱼,就说You may gonow(你现在可以走了);收入是金,年薪在80-100万之间,有房车有带花园的私人别墅成家后小孩读名校,家务由家政服务生一手打理;工作是金,一年365天有2/3的时间在飞机上度过,有闲暇就看看<时代>周刊,然后确认一下后天飞巴黎的航班,品位是金,永远知道摩凡陀、卡地亚和劳力士的年代区别……
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用多级连续萃取逼近法代替柱层析法提纯氟维司群的重要中间体
目的 寻求简便方法提纯氟维司群的重要中间体.方法 用多级连续萃取逼近法代替柱层析法进行试验.结果 很方便地提纯了氟维司群中间体.结论 多级连续萃取逼近法是一简捷、有效的提纯技术.
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盐酸哌替啶中间体水解酸的薄层色谱鉴别
水解酸(1-甲基-4-苯基哌啶-4-甲酸)是盐酸哌替啶生产过程中水解反应的产物，其含量测定为非水滴定法，但此法专属性不强，且无法确定其杂质存在情况。本文采用薄层色谱法对盐酸哌替啶中间体水解酸进行有物质的检查，方法简便、结果明显。……
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西酞普兰中间体在纤维素键合手性固定相上的拆分
目的:建立西酞普兰中间体(CTD)手性对映体的高效液相色谱分析方法,用于测定不同分离过程所得产品的光学纯度.方法:采用Chiralpak IC (250 mm×4.6 mm,5μm)键合型手性柱,流速1.0 mL·min -1,柱温25℃,系统考察了以正己烷为主体的标准流动相和四氢呋喃、甲基叔丁基醚、二氯甲烷等非标准流动相体系中CTD对映体的分离效果；在优选的2种流动相中进一步考察了柱温对分离的影响以及系统适用性.结果:优选的标准流动相正己烷-正丙醇-三乙胺(80∶20∶0.1,v/v)中CTD对映体的分离度为9.04；非标准流动相正己烷-二氯甲烷-乙醇-二乙胺(50∶50∶2:0.1,v/v)中CTD对映体的分离度为10.22,S-(-)- CTD先于R-(+)-CTD出峰.结论:CTD对映体在优选的流动相中分析时间短、分离度高、系统适用性好,所建立的分析方法高效、快速,重现性好,可用于西酞普兰中间体的光学纯度测定.
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HPLC-ELSD法分析中间体中妥布霉素含量及其主要杂质卡那霉素B
目的:建立测定中间体中妥布霉素含量及主要杂质卡那霉素B的HPLC-ELSD方法.方法:采用Dikma Diamonsil C18(4.6 mm×200 mm,5μm)色谱柱;流动相为0.1 mol·L-1三氟乙酸溶液,流速1.0 mL·min-1;雾化管温度40℃,漂移管温度80℃,载气压力0.35 MPa.结果:妥布霉素在0.220～2.198 mg·mL-1范围内,峰面积与浓度呈较好的线性关系(r=0.9993),检测限和定量限分别为5 μg·mL-1和13μg·mL-1.妥布霉素与主要氨基糖苷类杂质卡那霉素B可完全分离,分离度为2.153.结论:方法准确,可用于产品质量控制.
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利巴韦林及各中间体的高效毛细管电泳定量分析
目的:用高效毛细管电泳法,以多索茶碱为内标物快速测定利巴韦林及中间体的含量.方法:采用石英毛细管柱(未涂层)57 cm×50 μm,优化选择25 mmoL*L-1磷酸二氢钠-12.5 mmoL*L-1硼砂-25 mmoL*L-1 SDS(pH 7.8)为电泳介质,操作电压20 kV,柱温23 ℃,测定波长205 nm.结果:各物质间能达到很好分离,并具有良好的线性及回收率.结论:方法准确且快速.
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HPLC法测定恩曲他滨中有关物质
目的:建立高效液相色谱测定恩曲他滨中有关物质的方法.方法:采用Inertsil Cs色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以缓冲液(取10％四丁基氢氧化铵溶液2.0g,用0.013 mol·L-1磷酸二氢钠溶液稀释至1000 mL) -乙腈(85∶15)为流动相(用磷酸调节pH至5.0),流速为1.0mL· min-1,检测波长为220nm.结果:杂质峰与主峰均分离良好.结论:该法专属性强、准确、灵敏,可用于恩曲他滨原料中有关物质的检查.
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依替菲宁中间体氯乙酰(2,6-二乙基)苯胺的HPLC法限量检查
目的:研究依替菲宁中间体氯乙酰(2,6-二乙基)苯胺的HPLC限量检查方法.方法:采用汉邦Lichrospher C18(250mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以甲醇-水-磷酸(65:35:0.05)为流动相,流速1.0 mL·min-1,检测波长254 nm,柱温35℃.结果:氯乙酰(2,6-二乙基)苯胺进样量在0.1～2.0 μg范围内有良好的线性关系(r=0.9999),回收率为96.7%～103%.结论:本方法简便、快速、准确、可靠.
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HPLC-ELSD及GC-MS法分析参麦注射液及中间体糖类成分
目的:对参麦注射液及其中间体的糖类化合物进行定性分析.方法:首先采用HPLC-ELSD结合Alltech PrevailTM Carbohydrate ES色谱柱(250 mm×4.6 mm,4μm)对糖类型做初步判断,流动相为乙腈-水(70:30),再利用Agilent气相色谱-质谱联用仪结合Agilent HP-5MS玻璃毛细管色谱柱(30 m×0.25 mm,膜厚0.25 μm)对含有的糖类化合物进行分析.结果:HPLC-ELSD法可以鉴定出参麦注射液及其中间体仅含三糖以下的糖.GC-MS法进一步分析显示麦冬醇提液主要含葡萄糖、果糖、蔗糖3种糖,红参醇提液和参麦注射液中主要含葡萄糖、果糖、蔗糖、麦芽糖4种糖.结论:本法可以快速鉴定出参麦注射液及其中间体样品的糖类化学成分.
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RP-HPLC法测定YF-13-1含量及有关物质
目的:采用反相高效液相色谱法建立YF-13-1原料药质量控制的方法.方法:色谱柱为KROMASIL-C18 (4.6 mm×200 mm,5μm),流动相为0.02 mol · L-1磷酸二氢钾溶液(磷酸调节pH4.5)-甲醇(40∶ 60),流速为1.0 mL·min-1,室温,检测波长235 nm.结果:YF-13-1与中间体及各降解产物分离良好,YF-13-1浓度在1.05～520.34mg· L-1范围时与峰面积呈良好线性关系(r=0.9995,n=7),日内、日间精密度RSD均在5％以下,检测限0.5 μg· L-1.结论:该方法可用于YF-13-1原料药的含量测定和有关物质检查.
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高效液相色谱-线性离子阱质谱鉴定瑞舒伐他汀中间体中相关杂质
目的:建立高效液相色谱-线性离子阱质谱法分离鉴定瑞舒伐他汀药物中间体N-[5-腈基-4-(4-氟苯基)-6异丙基嘧啶-2-]-N-甲基甲磺酰胺中的有关杂质,并探讨这些杂质的质谱裂解规律.方法:采用Cortecs C18色谱柱(100 mm× 2.1 mm,2.7 μm),以乙腈-0.1％甲酸溶液为流动相,进行梯度洗脱,流速为0.25 mL·min-1,柱温35℃,检测波长为242 nm,电喷雾离子化正负2种离子模式扫描.结果:中间体与各已知杂质均分离良好,根据一级和多级质谱信息,共鉴定出7种杂质,包括对甲基苯磺酸、4-(4-氟苯基)-2-羟基-6-异丙基-5-氰基-嘧啶、4-(4-氟苯基)-2-氨基-6-异丙基-5-氰基-嘧啶、5-氰基-6-(4-氟苯基)-4-异丙基-2-N-甲磺酰胺嘧啶-1-N-氧化物、4-(4-氟苯基)-2-甲氨基-6-异丙基-5-氰基-嘧啶、中间体的氯代产物和5-甲酸内酯化产物.杂质类型主要为氧化、降解产物及合成副产物.结论:本法分析结果为有关杂质确证提供分析方法,为瑞舒伐他汀合成中的质量控制提供指导.
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HPLC法测定维格列汀原料药中的有关物质
目的:建立维格列汀原料药有关物质的HPLC测定方法.方法:采用Agilent Eclipse Plus C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm)对降解杂质和工艺杂质进行定量分析,以10 mmol·L-1辛烷磺酸钠(加入0.1％磷酸调pH至2.1)-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL· min-1,检测波长为210 nm.结果:主峰与各杂质峰间能达到基线分离,维格列汀质量浓度在1.521 0～20.280μg·mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 8),低检测限为0.5 μg·mL-1;3批样品有关物质测定结果显示,已知杂质含量均低于0.1％.结论:方法学验证结果表明,本法可作为维格列汀质量控制的方法.
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阿瑞匹坦中有关物质检查方法的研究
目的:建立高效液相色谱法测定阿瑞匹坦原料药中的有关物质.方法:采用Inertsil C8色谱柱,以乙腈-水-三氟乙酸(50∶ 50∶0.05)为流动相,检测波长为215 nm.结果:在选定的条件下,阿瑞匹坦与八种可能存在的杂质分离良好;阿瑞匹坦、起始物1、起始物2、中间体1、中间体2、脱氟阿瑞匹坦、SRS异构体、RRR异构体和RSS异构体的检测限分别为0.10、0.74、0.50、0.48、0.49、0.50、1.79和0.93 ng;阿瑞匹坦进样量在2～ 200 ng范围内,起始物1、起始物2、中间体1、中间体2、脱氟阿瑞匹坦、SRS异构体、RRR异构体和RSS异构体进样量在2～40 ng范围内,峰面积与进样量呈良好的线性关系;以阿瑞匹坦为参比,测得起始物1、起始物2、中间体1、中间体2、脱氟阿瑞匹坦、SRS异构体、RRR异构体和RSS异构体的校正因子分别为0.5、1.2、1.5、1.1、0.9、0.9、1.0和0.9.结论:本法简便、专属、准确,可用于阿瑞匹坦原料药中有关物质的检查.
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HPLC法测定复方茵陈注射液中间体盐酸小檗碱
目的:建立复方茵陈注射液中间体中盐酸小檗碱的HPLC含量测定方法.方法:采用HPLC法测定盐酸小檗碱含量,并进行了方法学验证.色谱柱:安捷伦C18(4.6 mm ×250 mm,5μm)；流动相:乙腈-0.1％磷酸(20:80)；流速1.0 mL·min-1；检测波长为267 nm.结果:色谱分离度好,阴性对照无干扰；盐酸小檗碱在0.056～0.560μg范围内具有良好的线性关系；回收率为102.7％,RSD=1.3％(n=5)；重复性RSD=1.5％(n =6)；精密度RSD =1.4％(n =6)；监测46批复方茵陈注射液中间体表明:渗漉液(Ⅱ)和三次醇沉液(Ⅲ)中盐酸小檗碱的含量分别为10.31～13.29 nmg·mL-1和0.49～0.68 mg·mL-.结论:本HPLC方法稳定、准确,暂拟的中间体质量控制内控标准能够更有效地监控上述中间体的质量,实现对复方茵陈注射液的生产过程质量控制.对2年间的46批制剂中间体[渗漉液(Ⅱ)和三次醇沉液(Ⅲ)]实行监测,结果表明,复方茵陈注射液生产工艺稳定,产品质量有保障.
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兰索拉唑肠溶胶囊中杂质的结构确证、检查及控制
目的:建立兰索拉唑肠溶胶囊中杂质的检查方法,进行稳定性考察,确证杂质的结构.方法:采用液相色谱进行杂质检查的方法学研究及稳定性考察；采用Supelcosil LC-ABZ色谱柱(250 mm×3.0mm,5μ m),Diamond C18色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm),流动相为1.67％三乙胺水溶液(用磷酸调pH至6.2)-乙腈(65:35),等度洗脱,流速1.0 mL· min-1,检测波长285 nm,柱温30℃.采用液-质联用技术及标准杂质对照法进行杂质的结构确证.通过相对分子质量(Mr)、分子离子蜂(m/z)及液相色谱保留时间(tR)三方面的信息进行杂质的结构确证.结果:供试品经强制破坏后各杂质峰与主峰均能达到基线分离.低检测限0.05 ng(S/N=3).不同放置时间主峰峰面积的RSD =0.67％(n=5)；改变流动相pH,主峰峰面积的RSD=0.14％(n=3)；改变柱温,主峰峰面积的RSD=1.4％(n=3).杂质E的浓度在1.60 ～6.40μg·mL-1范围内线性良好(r =0.9999).主峰及各杂质对照峰的峰纯度良好.结论:确证了供试品中杂质的结构,建立了杂质检查的方法,此法简便易行,耐用性好,专属性强,灵敏,准确,适用于兰索拉唑肠溶胶囊剂中杂质的确证、检查及控制.
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UPLC法用于参麦注射液及其中间体的皂苷含量研究
目的:建立超高效液相色谱法(UPLC)同时测定参麦注射液及其中间体中9个人参皂苷含量.方法:采用WATERS AC-QUITY UPLC HSS T3色谱柱(100mm×2.1 mm,1.8 μm),流动相为乙腈(A)-水(B),梯度洗脱(0～8 min,2％ A→10％ A;8～16 min,10％A→22％A;16～ 18 min,22％A→22％A;18～30 min,22％A→46％A;30～36 min,46％A→60％A),流速为0.4 mL·min-,检测波长203 nm.结果:本法可在36 min内完成一次色谱分析,9个主要成分(Rg1、Re、Rf、Rb1、Rc、Rb2、Rb3、Rd和Rg3)色谱峰之间具有较好的分离度,回收率在95％～105％之间.结论:本法能同时测定参麦注射液及5个中间体中9个人参皂苷成分,可检测参麦注射液及中间体的质量,并可为生产企业改善工艺提供参考.
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梯度洗脱HPLC法测定盐酸克林霉素棕榈酸酯及制剂的有关物质
目的:建立梯度洗脱HPLC法测定盐酸克林霉素棕榈酸酯原料药、分散片、颗粒及干混悬剂的有关物质.方法:采用Agilent ZORBAX XDB - C8 (4.6 mm×150 mm,5μmn)柱,流动相A为5mmol·L-1醋酸铵溶液-乙腈(50∶50),流动相B为乙腈,流速为1.0 mL·min-1,线性梯度洗脱,检测波长为230 nm.结果:盐酸克林霉素棕榈酸酯与10种中间体、副产物完全分离.重复性RSD为2.9％,检测限为10 μg·mL-1.结论:方法简便、灵敏、重复性好,可用于本品的质量控制.
关键词： 盐酸克林霉素棕榈酸酯 杂质 中间体 副产物 高效液相色谱法 -
高效液相色谱-蒸发光散射检测器法测定肾宝片及其中间体中黄芪甲苷的含量
目的:建立肾宝片及其中间体中黄芪甲苷HPLC-ELSD的分析方法.方法:采用Altech C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-水(35:65)为流动相,流速0.9 mL·min-1,ELSD参数:漂移管温度100℃,氮气流速2.80 L·min-1.结果:黄芪甲苷在3.50～70.0μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9998),平均回收率为98.9%,RSD为2.7%,经2次醇沉后黄芪甲苷的含量变化小于5%.结论:该方法准确,重现性好,为肾宝片及其中间体的质量控制提供了一种检测方法,以利于验证该制剂工艺的可行性.
