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苏合香对大鼠急性局灶性脑缺血损伤的作用初探
[目的]研究苏合香预处理对健康大鼠生理状态下的安全性及急性局灶性脑缺血病理损伤状态下的反应性,初步探索苏合香药理预适应对急性脑缺血损伤的影响,为阐明苏合香“开窍”作用提供部分实验依据.[方法]将健康雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、对照组(Vehicle)及苏合香各剂量组[Storax 0.1、0.2、0.4、0.8、1.6 g/(kg· d)].监测预给药期间各组大鼠体质量及肝肾功能以确保用药安全性.预给药5d后,线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,激光多普勒血流检测仪(LDF)监测脑血流以评价、筛选模型,于缺血24 h时评价药效:改进的ZeaLonga神经功能评分评价神经功能缺损,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色评价脑梗死体积、半球水肿率,并计算总死亡率,同时检测凝血四项以观察大鼠脑缺血急性期凝血功能.[结果]Storax 1.6 g/(kg·d)组连续灌胃给药数日后,大鼠体质量较同时同点其他各组体质量明显降低(P＜0.05),血浆谷丙转氨酶(ALT)、尿素(CREA)水平显著升高(P＜0.05),故于后续实验中取消该组以确保用药安全;与对照组比较,Storax 0.1、0.2、0.4、0.8 g/(kg·d)各组能显著降低大鼠脑缺血后半球水肿率及神经功能评分(P＜0.05),Storax 0.2、0.4、0.8 g/(kg·d)各组能显著降低脑梗死体积比(P＜0.05),并有降低死亡率的趋势;Storax 0.2、0.4、0.8 g/(kg·d)各组能显著延长血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)并降低纤维蛋白原(FIB)含量(P＜0.05).[结论]苏合香药理预适应可使大鼠急性局灶性脑缺血后病理损伤程度减轻,显示其潜在的抗脑缺血作用前景,其抗脑缺血损伤作用可能与苏合香通过改善缺血后血液高凝状态而改善脑血流有关,或为苏合香“开窍”机制之一;Storax 0.8 g/(kg·d)组同时具有药理作用及部分毒理作用,Storax 0.1、0.2、0.4g/(kg·d)组所用剂量可视为相对安全、有效.
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ATP敏感性钾通道在药理预适应心肌保护中的作用研究进展
心肌保护的有效措施是建立在对心肌缺血(Ischemia)及缺血/再灌注(Ischemia/Reperfusion,I/R)损伤深入认识的基础上,目前认为心肌缺血预处理(IPC)是强有力的、可再生的内源性心肌保护的有效措施.尽管对IPC的保护机制仍有争论,但大多数观点认同ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channels)是心肌预处理保护作用的重要环节亦或终效应器.IPC现象的发现及对与其相关的KATPC的分子结构以及病生理学特点的研究,为人类利用心肌自身的保护机制,研究作用有效靶位的新药提供了新思路.本文就目前KATPC与心肌药物预处理(PPC)保护机制研究现况做一综述.
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白花丹参预处理对大鼠局灶性脑缺血Bcl-2和Bax的影响
目的 初步探讨白花丹参根水提物作为药理性预处理物的可行性及其神经保护作用机制.方法 将健康成年Wistar大鼠随机分为白花丹参高、中、低浓度组和空白对照组、假手术组,分别经白花丹参高、中、低浓度水提物和蒸馏水连续灌胃7d,制备大脑中动脉闭塞模型后24h,采用免疫荧光显微镜检测大鼠脑组织标本凋亡相关蛋白Bax及Bcl-2的表达.结果 神经功能评分显示空白对照组评分高于各浓度给药组,低、中、高浓度组与空白对照组比较有统计学意义(P＜0.05).各浓度组间差异无统计学意义(P＞0.05).Bcl-2蛋白阳性染色免疫荧光检测显示:假手术组荧光强度极低,空白对照组较假手术组表达明显增多,有统计学意义(P＜0.01)；空白对照组荧光强度较低,白花丹参各浓度组与空白对照组相比,荧光强度增高,有统计学意义(P＜0.05).随白花丹参浓度增高,荧光强度逐渐增高,各浓度组间有统计学意义(P＜0.05).Bax蛋白阳性染色免疫荧光检测显示:假手术组荧光强度极低,空白对照组较假手术组表达明显增多,有统计学意义(P＜0.01)；空白对照组荧光强度强,与空白对照组比较白花丹参各浓度组荧光强度降低,有统计学意义(P＜0.05)；白花丹参各浓度组随浓度增高,荧光强度逐渐降低,各浓度组间有统计学意义(P＜0.05).结论 不同浓度白花丹参水提物预处理均可以明显减少凋亡细胞数,对局灶性脑缺血神经细胞具有保护作用.作用机制可能与增加Bcl-2表达,降低Bax表达有关.
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芍药苷诱导药理预适应抗脑缺血的神经保护作用
目的:研究传统中药处方芍药甘草汤中的化合物芍药苷(paeoniflorin,PF)对大鼠大脑中动脉梗塞(MCAO)的神经保护作用,为脑卒中的防治提供新思路.方法:脑缺血 90 min,再灌 24 h,观察PF预适应对梗塞体积及神经症状的影响;采用RT-PCR和Western blot研究PF对环氧酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)和5-脂氧酶(5-lipoxygenase,5-LOX)基因、蛋白表达及MAPK通路的影响.结果:PF (20、40 mg/kg, i.p.) 在MCAO前 48 h 给药,可剂量依赖性地降低梗塞体积、改善神经功能;PF(20 mg/kg,i.p.)于MCAO前24、48 h 和 5 d 预给药,可时间依赖性地诱导神经保护作用,PF(20 mg/kg, i.p., 48 h)预给药可显著降低脑缺血再灌中COX-2 mRNA 和蛋白及5-LOX蛋白的过表达,抑制MAPK通路的激活.结论:PF通过药理预适应产生神经保护作用,其机制为抑制COX-2和5-LOX的基因或蛋白表达并抑制MAPK通路的激活.
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二苯乙烯苷预适应对脑缺血-再灌注损伤大鼠细胞凋亡的保护作用
目的 探讨二苯乙烯苷(2,3,5,4’-tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glucoside,C20H22O9,TSG)对脑缺血-再灌注损伤大鼠细胞凋亡的保护作用及其机制.方法 将48只大鼠按随机数字表法分为6组:正常对照组、假手术组、脑缺血-再灌注损伤组(I/R组)、TSG 1组(TSG 0.038 g·kg-1组)、TSG 2组(TSG 0.114 g·kg-1组)、TSG 3组(TSG 0.342 g·kg-1组),每组8只.TSG 1组、TSG 2组、TSG 3组分别给予TSG 0.038、0.114、0.342 g·kg 1,连续灌胃7d;正常对照组、假手术组、I/R组分别给予同体积生理盐水,连续灌胃7d.第8天,正常对照组不作任何处理,断颈处死大鼠；I/R组、TSG 1组、TSG 2组、TSG 3组通过大脑中动脉栓线阻断法建立脑缺血-再灌注模型,再灌注24 h后,断颈处死大鼠；假手术组仅进行麻醉和血管分离术,不结扎血管及导入栓线.然后,取6组脑组织进行细胞凋亡、MDA含量及GSH-Px、SOD活性的检测.结果 I/R组的脑组织中凋亡细胞率明显高于假手术组(P＜0.05),TSG 1组、TSG 2组、TSG 3组的脑组织中凋亡细胞率均明显低于I/R组(均P＜0.05).I/R组的脑组织中MDA含量明显高于假手术组(P＜0.05),SOD、GSH-Px活性均明显低于假手术组(均P＜0.05)；TSG 1组、TSG 2组、TSG 3组的脑组织中MDA含量均明显低于I/R组(均P＜0.05),SOD、GSH-Px均明显高于I/R组(均P＜0.05).结论 TSG预处理对脑缺血-再灌注损伤大鼠细胞凋亡有显著的保护作用,其机制与增强内源性抗氧化剂活性有关.
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血管紧张素转换酶抑制剂预适应抗心律失常作用研究进展
血管紧张素转换酶抑制剂具有药理性预适应作用,能够减轻缺血再灌注后心肌心律失常的发生.血管紧张素转换酶抑制剂预适应抗心律失常的机制从电生理学上认为血管紧张素转换酶抑制剂通过改变缺血期和再灌注期心肌细胞的电活动,影响心肌细胞电稳定性;从内源性机制上认为血管紧张素转换酶抑制剂通过减少血管紧张素Ⅱ的生成,减慢缓激肽的降解增加缓激肽的积聚,进而通过BK-B2受体途径激活内源性保护机制,发挥抗心律失常作用.
关键词： 血管紧张素转换酶抑制剂 药理预适应 心律失常 缺血-再灌注 电生理学
