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G蛋白耦联受体119激动剂的研究进展
糖尿病病程中出现的胰岛β细胞功能衰竭和降糖药物引起的低血糖已成为糖尿病治疗的难点.应用G蛋白耦联受体119(GPR119)激动剂可以降低血糖水平,保护胰岛β细胞功能,且不产生低血糖.GPR119在胰岛β细胞和肠内分泌细胞中表达,其激活可增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌( GSIS)和胰高血糖素样肽-t(GLP-1)的分泌,并增强胰岛素启动子的活性.GPR119激动剂表现出的诸多优势提示,其作为一类新的糖尿病治疗药物有良好的应用前景.
关键词： GPR119 激动剂 葡萄糖刺激的胰岛素分泌 胰高血糖素样肽-1 胰岛β细胞 -
激素敏感性脂肪酶与胰岛素分泌
激素敏感性脂肪酶(HSL)是脂肪酸代谢的关键酶,除了脂肪组织外,在多种组织也有表达.近研究发现胰岛β细胞中有HSL的表达,其表达和脂解活性也受激素、葡萄糖、脂质水平的影响,并且HSL可能在葡萄糖刺激的胰岛素分泌中发挥着重要的作用.
关键词： 激素敏感性脂肪酶 胰岛β细胞 葡萄糖刺激的胰岛素分泌 -
AGK-2对大鼠原代胰岛葡萄糖刺激的胰岛素分泌的影响
目的 观察Sirt2特异性抑制剂AGK-2对大鼠胰岛葡萄糖刺激的胰岛素分泌的影响,并探讨其可能机制.方法 用免疫组化和免疫细胞化学技术观察Sirt2在胰腺组织、单个胰岛β细胞的表达情况;将分离的大鼠胰岛置于24孔培养板培养,分别在2.8和16.7 mmol/L葡萄糖条件下加AGK-2处理lh后,收集上清,检测胰岛素浓度；抽提蛋白,以Western印迹法检测d-tubulin乙酰化水平；用离子成像技术检测单个胰岛β细胞钙离子浓度的变化.结果 免疫组化结果显示,在胰腺中Sirt2主要表达在β细胞胞浆中;Sirt2的特异性抑制剂AGK-2对基础胰岛素分泌无显著影响,但使16.7 mmol/L葡萄糖刺激的胰岛素分泌降低,呈剂量依赖性,5μmol/L AGK-2能使胰岛素分泌降低75％；离子成像技术结果显示,AGK-2显著抑制高糖引起的钙离子浓度增加.结论 Sirt2抑制剂AGK-2可能通过抑制高糖刺激的β细胞钙离子浓度的增加降低胰岛素分泌.
关键词： AGK-2 葡萄糖刺激的胰岛素分泌 钙离子 α-微管蛋白 -
曲格列酮对胰岛β细胞胰岛素分泌的影响及机制研究
研究曲格列酮对胰岛β细胞(MIN6细胞株)胰岛素分泌的影响,并探讨其机制.10μmol/L曲格列酮短期抑制大鼠胰岛和MIN6细胞的葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS,P<0.01),增加AMP活化的蛋白激酶(AMPK)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的磷酸化水平(均P<0.01),而AMPK抑制剂复合物C可使其AMPK、ACC的磷酸化水平以及胰岛素分泌完全恢复.
关键词： 曲格列酮 葡萄糖刺激的胰岛素分泌 AMP活化的蛋白激酶 -
Survivin基因转染对NIT-1细胞凋亡的影响
在小鼠胰岛素分泌细胞NIT-1细胞中过表达survivin,可部分抑制细胞因子诱导的细胞凋亡,并有保护NIT-1细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌功能的趋势.
关键词： survivin NIT-1细胞 细胞凋亡 葡萄糖刺激的胰岛素分泌 -
妊娠中晚期SD大鼠胰岛功能研究
目的 研究妊娠中晚期SD大鼠的葡萄糖耐受能力及胰岛素分泌状况.方法 选择妊娠15 d的SD大鼠作为实验组(n=6),以同批次未妊娠雌性SD大鼠作为对照组(n=6).两组大鼠分别行腹腔内注射葡萄糖耐量试验(IPGTT).原位胶原酶灌注法分离SD大鼠胰岛,倒置相差显微镜观察胰岛形态;放射免疫学法测定葡萄糖刺激后胰岛细胞的胰岛素分泌水平.结果 IPGTT结果显示,实验组大鼠葡萄糖负荷后30、60、90和120 min时点的血糖值均明显低于对照组(P<0.05或P<0.01).与对照组比较,实验组大鼠胰岛体积明显增大,胰岛细胞致密度增加.含16.7 mmol/L葡萄糖的KRB缓冲液刺激1 h时,实验组大鼠胰岛素分泌水平明显高于对照组(P<0.01).结论 妊娠中晚期SD大鼠的葡萄糖耐受能力及经葡萄糖刺激的胰岛素分泌能力均明显增强.
关键词： 妊娠 胰岛结构 腹腔内注射葡萄糖耐量试验 葡萄糖刺激的胰岛素分泌 -
长期体外培养大鼠胰岛的动态研究
目的 观察长期体外培养大鼠胰岛在分泌功能、基因表达及免疫荧光组织化学染色法的动态变化.方法 采用胶原酶灌注消化和Dextran密度梯度离心分离、纯化获得大鼠胰岛;连续培养20 d,定期检测葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS);实时聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫荧光组织化学染色法检测胰高糖素(Glu)、胰岛素、胰腺十二指肠同源盒基因(PDX)-1、葡萄糖转运蛋白(Glut)-2基因mRNA及蛋白水平的表达.结果 连续培养胰岛的GSIS水平持续下降;但RT-PCR及免疫荧光显示随培养时间延长,胰岛内关键基因表达并未见明显减弱.结论 长期体外培养大鼠胰岛的胰岛素分泌功能持续下降,并非由胰岛素含量减少所致,可能存在更深层次的原因.
关键词： 原代培养 胰岛 葡萄糖刺激的胰岛素分泌 -
丙酮酸循环回补反应与葡萄糖刺激的胰岛素分泌的关系
葡萄糖刺激的胰岛素分泌对维持机体葡萄糖代谢的稳态起着至关重要的作用.在此过程中,β细胞的线粒体一方面利用葡萄糖酵解产生的ATP引起ATP依赖的KATP通道关闭,Ca2+通道开放,Ca2+内流,促进胰岛素囊泡向胞外分泌;另一方面通过KATP通道非依赖途径,利用丙酮酸回补反应使葡萄糖充分酵解,既补充了由于糖酵解循环代谢造成的中间物的流失,又生成了促进胰岛素分泌的中间产物及促使ATP/ADP比率的增加,进一步促进胰岛素的释放.该文对丙酮酸回补反应的3个途径,即丙酮酸-苹果酸循环途径,丙酮酸-柠檬酸循环途径和丙酮酸-异柠檬酸循环途径,及其在胰岛素分泌中的作用等方面的研究进展进行了综述.
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葡萄糖对βHC9细胞内磷脂酶C及钙离子浓度的影响
目的 观察葡萄糖浓度对胰岛B细胞(βHC9)内磷脂酶C(phospholipase C,PLC)活性及钙离子浓度的影响,探讨PLC在B细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌(glucose-stimulated insulin secretion,GSIS)信息传递中的作用.方法 以不同浓度的葡萄糖预处理βHC9细胞,采用[3 H]肌醇法测定PLC活性,Fura-2荧光负荷技术测定[Ca2+]i.结果 葡萄糖浓度可显著影响βHC9细胞内的PLC活性及[Ca2+]i,并且[Ca2+]i变化与PLC活性改变相关:葡萄糖浓度为1、5、10、15、20 mmol/L时的PLC活性依次为8.1、11.0、16.7、19.8、26.4 Bq/ml,各组间均有显著性差异(P<0.05); [Ca2+]i 依次为82、95、128、150、161 nmol/L,除1、2组,4、5组之外,其余各组间均有显著性差异(P<0.05);PLC活性与[Ca2+]i之间存在线性相关关系(P<0.01).结论 葡萄糖浓度可改变胰岛B细胞内的PLC活性及[Ca2+]i,提示该途径可能参与B细胞GSIS信息传递.
关键词： βHC9细胞 葡萄糖刺激的胰岛素分泌 磷脂酶C 钙离子 -
游离脂肪酸对大鼠胰岛细胞体外分泌功能的影响
目的探讨饱和脂肪酸软脂酸和单不饱和脂肪酸油酸对大鼠胰岛细胞体外分泌胰岛素功能的影响.方法体外分离大鼠胰岛细胞,分为:①浓度梯度组,将0.125、0.25、0.5 mmol/L软脂酸(PA)和油酸(OA)分别与胰岛细胞共培养48 h;②时间梯度组,将0.25 mmol/L软脂酸、油酸及二者的混合物与胰岛细胞共培养24、48、72 h,进行葡萄糖刺激胰岛素释放试验,放射免疫法检测培养液中胰岛素浓度.结果①浓度梯度组,不同浓度PA和OA组葡萄糖刺激后胰岛素分泌水平均明显减少,浓度越高胰岛素分泌越少,高浓度时(0.5 mmol/L),高糖刺激下OA组胰岛素分泌高于PA组;②时间梯度组,PA、OA及混合组,葡萄糖刺激后胰岛素分泌水平均明显减少,随时间延长,胰岛素分泌逐渐减低;相同时间段,各组胰岛素分泌无差异(P＞0.05).结论PA和OA对大鼠胰岛细胞分泌功能均有一定的抑制作用,呈剂量依赖性,PA抑制程度呈时间依赖性;高浓度时PA抑制程度大于OA ;OA对PA诱导的胰岛细胞分泌功能损伤无保护及协同效应.
关键词： 游离脂肪酸 软脂酸 油酸 胰岛细胞 葡萄糖刺激的胰岛素分泌
