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新型特异性靶向前哨淋巴结示踪剂的研究进展
前哨淋巴结活检术(SLNB)广泛应用于乳腺癌、黑色素瘤等恶性肿瘤,其使用的示踪剂主要有放射性核素示踪剂和活性蓝染料,包括近年应用较多的荧光示踪剂,均为非特异性示踪剂,且存在次级淋巴结显影的问题.以B细胞表面的CD20抗原和巨噬细胞表面的甘露糖受体CD206为靶点的新型特异性靶向前哨淋巴结(SLN)示踪剂,通过放射性核素、荧光或两者共同对其进行标记,与常规示踪剂相比,其具有注射部位快速清除、SLN可快速、高摄取以及较少的远端淋巴结显影等特点,满足理想示踪剂的特性.此外,受体靶向荧光放射性药物可以实现术前放射性核素显像与术中荧光成像,研究应用于前列腺癌、结肠癌等肿瘤的SLN活检.笔者主要对新型特异性靶向SLN示踪剂的研究进展进行综述.
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调节性T细胞核转录因子Foxp3和CD206在蕈样肉芽肿不同病程中的表达
目的:分析早期和进展期蕈样肉芽肿中调节性T 细胞和不成熟树突状细胞的浸润情况,探讨这2 种细胞在疾病发展中的作用及意义.方法:采用免疫组化EnVision 二步法,检测20 例早期(ⅠA～ⅡA)、13 例进展期(ⅡB～ⅣB)蕈样肉芽肿患者皮损活检标本中调节性T 细胞核转录因子Foxp3 和不成熟树突状细胞表面标志物CD206 的表达情况.结果:Foxp3 的表达在蕈样肉芽肿早期明显高于进展期(P ＜ 0.05),CD206 的表达在蕈样肉芽肿的进展期明显高于早期(P ＜ 0.05).结论:调节性T 细胞在蕈样肉芽肿的早期起主导作用,不成熟树突状细胞在进展期起主导作用,提示这两种细胞可能与疾病的进展有关.
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CD68和CD206阳性巨噬细胞在乳腺癌组织中的浸润及对预后影响
目的 探讨乳腺癌间质中CD68+和CD206+肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAMs)的浸润与临床病理特征的关系及其对预后的影响.方法 应用免疫组化MaxVision法检测172例乳腺癌和50例乳腺良性病变组织中CD68和CD206的表达,比较CD68+ TAMs和CD68+/CD206+ TAMs浸润密度与乳腺癌临床病理特征的关系及其对预后的影响.结果 CD68+ TAMs和CD68 +/CD206+ TAMs在乳腺癌的浸润密度均较良性病变组织升高(P均＜0.000 1);CD68+/CD206+ TAMs高密度表达分别与肿瘤直径增大、淋巴结分期及临床分期增高等有关(P ＜0.000 1,P=0.007,P＜0.000 1).CD68 +/CD206+TAMs高密度浸润组患者的无病生存率及总生存率均较低密度浸润组降低(P =0.013,P=0.003).结论 CD68+ TAMs和CD68 +/CD206+ TAMs在乳腺癌组织中有较高的浸润密度,CD68 +/CD206+ TAMs可能与乳腺癌的发生、发展密切相关,并有望成为预测乳腺癌预后的重要潜在标志物.
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异甘草素对氧化偶氮甲烷和右旋葡聚糖苷钠诱导小鼠炎症相关结肠癌的预防作用及其机制
目的 探讨异甘草素(isoliquiritigenin, ISL)对结肠炎相关结肠癌的预防作用及其机制.方法 50只雄性BALB/c 小鼠随机分为5组,每组10只: 正常对照组;模型对照组;低、中、高剂量组.每天观察小鼠一般情况,每周测体质量1次,12周后处死小鼠,观察结肠癌发生率及结肠长度的变化,美蓝染色法观察异常隐窝灶(aberrant crypt foci, ACF)数量,病理形态学观察小鼠结肠组织形态学改变,免疫组化法检测组织中巨噬细胞甘露糖受体(CD206)、环氧合酶(COX)-2 和一氧化氮合酶(iNOS)的表达水平.结果 模型对照组小鼠在实验过程中均出现消瘦、厌食、脱毛、血便等表现.三个剂量给药组一般情况均明显优于模型对照组.在实验第12周,模型对照组小鼠体质量显著低于正常对照组,而中、高剂量给药组小鼠体质量显著高于模型对照组;模型对照组小鼠结肠长度显著低于正常对照组,而中、高剂量给药组小鼠结肠长度较模型对照组显著增加.三个剂量给药组与模型对照组比,肿瘤发生率呈浓度依赖性减少;三个剂量给药组ACF数量与模型对照组比较显著降低;与模型对照组相比,三个剂量给药组随着ISL浓度的增加,肠黏膜愈来愈完整,隐窝形态逐渐恢复,炎性细胞浸润愈来愈少;三个剂量给药组CD206、COX-2 和iNOS 表达水平与模型对照组相比,呈剂量依赖性降低.结论 ISL对AOM/DSS 诱导的小鼠结肠炎相关结肠癌发生具有明显预防作用,其作用机制可能与其能抑制巨噬细胞向M2型转化及下调COX-2 和 iNOS表达有关.
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M2型肿瘤相关巨噬细胞浸润与食管鳞癌发生、浸润及转移的关系
目的:探讨M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2型TAM)浸润与食管鳞癌发生、浸润、转移的关系及其可能机制.方法:采用免疫组化SP法分别检测50例食管鳞癌和50例正常食管黏膜组织中CD206(M2型TAM特异性标志物)、IL-8、MCP-1蛋白的表达;应用原位杂交方法分别检测上述组织中IL-8、MCP-1 mRNA的表达.结果:食管鳞癌组织中M2型TAM的浸润数量多于正常食管黏膜(P=0.032);食管鳞癌间质中IL-8、MCP-1蛋白及mRNA阳性表达率高于正常食管黏膜组织(P<0.05);M2型TAM浸润数量与食管鳞癌的浸润深度、淋巴结转移及患者的TNM分期有关(P<0.05),与患者的年龄、性别无关(P>0.05);食管鳞癌间质中M2型TAM的浸润数量与IL-8、MCP-1蛋白和mRNA的表达呈正关联(蛋白:rP=0.432、0.315;mRNA:rP=0.373、0.332,P均<0.05).结论:M2型TAM与食管鳞癌的发生、浸润、转移有关,其机制可能与TAM分泌的趋化因子IL-8和MCP-1有关.
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慢性粒细胞白血病患者骨髓中白血病相关巨噬细胞的表达及意义
目的 探讨慢性粒细胞白血病(CML)患者骨髓中巨噬细胞的表达及在CML发病中的作用,明确其临床意义.方法 采用免疫组织化学染色法检测CML慢性期(CML-CP组)30例、加速期(CML-AP组)21例、急变期(CML-BP组)15例、经治疗后缓解患者44例、未缓解患者7例及30例非血液系统恶性疾病患者骨髓组织中CD68、CD163、CD206的表达变化,比较骨髓巨噬细胞在CML患者不同时期骨髓组织中的表达差异.结果 CML各组患者骨髓组织中CD68、CD163、CD206的表达明显高于对照组及缓解组,CML-BP组患者高于CML-AP组,CML-AP组高于CML-CP组,且差异均有统计学意义(P＜0.01);缓解组CD68虽高于对照组但差异无统计学意义(P＞0.05),而CD163、CD206仍高于对照组,且差异均具有统计学意义(P＜0.01),未缓解组与CML-BP组相比有增高趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05);在对照组中CD163和CD206表达明显低于CD68的表达,且差异具有统计学意义(P＜0.01),同时,CML-CP组、CML-AP组、CML-BP组、缓解组、未缓解组中CD163与CD68阳性细胞数密切相关(P＜0.01),CD68的阳性细胞数略高于CD163,但差异无统计学意义(P＞0.05);而在CML疾病的同一时期CD163、CD206的表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 巨噬细胞在CML患者骨髓中具有较高的浸润密度,并随着病情的进展逐渐向M2型极化,且在CML不同时期浸润密度不同,与CML的发生、发展密切相关,同时也可能是CML患者复发的原因之一.而在骨髓组织中CD163、CD206均可作为识别M2型巨噬细胞的标志物.
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肿瘤相关巨噬细胞在骨肉瘤生长及侵袭中的作用
目的 观察肿瘤相关巨噬细胞(Tumor Associated Macrophage,TAM)在骨肉瘤生长及侵袭中的作用,并探讨可能的作用机制,为临床治疗骨肉瘤提供一定的研究基础.方法 应用免疫组织化学的方法检测CD206阳性巨噬细胞,观察TAMs的在骨肉瘤组织及正常组织中的分布部位及含量;应用免疫组织化学的方法检测VEGF、MMP-2的表达.结果 骨肉瘤组织内TAMs分布于癌周间质,正常组织少量散在分布,骨肉瘤组织CD206表达较正常组织明显增强,差异有显著性(P＜0.05).骨肉瘤组织VEGF、MMP-2表达较正常组织明显增强,差异均有显著性(P＜0.05).结论 TAMs在骨肉瘤组织中有较多分布,并通过表达VEGF及MMP-2在骨肉瘤生长及侵袭中发挥重要作用.
