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FAT10基因在肝细胞癌中的表达和突变分析
目的:探讨FAT10基因在肝细胞癌中的表达和突变情况.方法:应用Western blot检测60例肝癌患者癌和癌旁组织FAT10蛋白表达水平.采用DNA直接测序方法检测60例肝癌患者(癌和癌旁组织)和5种人肝癌细胞中FAT10基因编码区遗传变异情况.结果:在60例肝癌中,85％(51/60)的肝癌组织FAT10蛋白的表达明显高于癌旁组织.在60例肝癌患者和5种人肝癌细胞中检测到FAT10基因编码区存在7个单核苷酸多态性位点,未发现基因突变.结论:FAT10在肝癌中的异常表达并不依赖于该基因突变,可能存在其他机制.
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结直肠癌组织FAT10 mRNA表达的临床意义
目的 研究FAT10 mRNA在结直肠癌组织中的表达及其与结直肠癌临床病理学间的关系.方法 应用逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测FAT10 mRNA在51例结直肠癌组织、结直肠癌旁组织和正常结直肠黏膜组织的表达水平,并观察其与临床病理特征的关系.结果 (1)RT-PCR法检测FAT10在结直肠癌组织病例中表达阳性率为68.6%,在结直肠癌旁组织及正常结直肠黏膜中表达阳性率分别为17.6%和13.7%;(2)结直肠癌组织FAT10表达水平与结直肠癌旁组织及正常结直肠黏膜组织比较,差异均有显著性(P＜0.05);结直肠癌淋巴结转移组患者FAT10表达水平与未转移组相比较,差异有显著性(P＜0.05);伴肝转移组的结直肠癌与无肝转移组结直肠癌FAT10表达水平差异有显著性(P＜0.05);组织FAT10表达水平还与临床分期密切相关,FAT10水平随分期升高而升高.与患者年龄、性别、肿瘤所在部位、肿瘤大小及病理分化程度等,临床病理特性之间无相关性(P＞0.05).结论 FAT10在结直肠癌组织中的表达明显上调,对应的癌旁组织及正常结直肠黏膜组织无表达或弱表达;测定FAT10的表达可能预测结直肠癌的发生潜能;结直肠癌组织中FAT10的阳性表达与肿瘤临床分期、有无淋巴结转移及肝转移有关,提示FAT10基因与肿瘤的侵袭、转移密切相关.
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FAT10基因单体型与肝细胞癌的相关性研究
背景与目的:人类白细胞抗原FAT10是类泛素调节子蛋白家族中的一员,被认为与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生、发展密切相关.本研究探讨FAT10基因单体型与肝细胞癌的关系.方法:收集254例肝癌病例和268例健康对照人群外周血标本,提取DNA,通过DNA测序分析方法,检测两组人群FAT10基因外显子和侧翼序列单核苷酸多态性.应用Haploview统计软件分析研究对象的连锁不平衡和单体型,并应用病例对照分析方法进行相关性研究.结果:在肝癌组和对照组FAT10基因外显子和侧翼序列上共检测到10个多态性位点.遗传不平衡发现-143 A/G、-121 A/G、+3446 C/T、+3476 T/C、+3527 T/C、+3607 T/C、+3620 C/G、+3803 C/G、+3809 G/T 9个SNPs在同一个单体型块,其中-121 A/G、+3476 T/C、+3607 T/C、+3620 C/G和+3809 G/T多态位点完全连锁.进一步选择-143 A/G、+3476 T/C和+3527T/C 3个tagSNPs进行关联分析和单体型构建,发现-143 A/G和+3476 T/C基因型与相应的野生型纯合子相比能明显降低肝癌发病的风险(P<0.05).进一步单体型分析发现ATT、ATC、GCT和ACT 4种单体型,其中肝癌患者的GCT和ACT单体型频率显著低于对照组(P<0.05),而ATT单体型频率显著高于对照组(P<0.05),经过1×108的随机置换检验校正后,ATT和GCT单体型与肝癌的发病风险仍然显著相关.结论:FAT10基因单体型可能与肝癌的发病风险相关,ATT单体型可能是肝癌的遗传标志.
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FAT10基因在原发性骨肉瘤组织中的表达及意义
目的 探讨双泛素(FAT10)在原发性骨肉瘤发生发展中的可能作用机制,为以FAT10指标对原发性骨肉瘤的诊断和以FAT10为靶点进行原发性骨肉瘤生物学治疗提供理论依据.方法 收集22例原发性骨肉瘤及其骨肉瘤旁骨组织和12例同期接受手术的良性病变骨组织的新鲜标本,采用RT-PCR检测组织中FAT10 mRNA的表达.结果 FAT10mRNA在原发性骨肉瘤组织、原发性骨肉瘤旁组织和良性病变骨组织中的阳性表达率分别为81.82％ (18/22)、13.64％(3/22)和8.33％(1/12).原发性骨肉瘤旁组织FAT10mRNA阳性表达率与良性骨组织组织相比,差异无统计学意义(P＞0.05)；原发性骨肉瘤中FAT10 mRNA阳性表达率明显高于原发性骨肉瘤旁组织和良性病变骨组织,差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).结论 FAT10mRNA在原发性骨肉瘤中的表达明显上调,其可能成为一个诊断原发性骨肉瘤的检测指标,并为开发骨肉瘤化疗提供新的靶点.
关键词： 骨肉瘤 FAT10基因 逆转录聚合酶链式反应 -
胃癌组织FAT10 mRNA表达与临床病理特征的关系
目的 研究FAT10 mRNA在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理学间的关系.方法 用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测FAT10 mRNA在48例胃癌组织、癌旁组织及正常组织的表达水平,并观察它与临床病理特征的关系.结果 48例胃癌组织、癌旁组织及正常组织的FAT10 mRNA阳性率分别为37.50%、10.42%和8.33%,差异具有统计学意义(P＜0.05).胃癌组织FAT10 mRNA阳性表达率在大体类型、肿瘤长径≥5cm和＜5cm、发生部位以及分化程度之间比较,差异无统计学意义(P＞0.05),而在有无淋巴结及远处转移之间的差异有统计学意义(均P＜0.05).结论 FAT10 mRNA在胃癌组织中的表达明显上调,在胃的正常黏膜组织也有少量表达,胃癌组织中FAT10 mRNA的阳性表达可能与肿瘤转移相关.
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FAT10基因表达与结直肠癌患者临床病理因素及预后的关系
结直肠癌(CCT)是常见的恶性肿瘤之一.在消化道肿瘤中,其发病仅次于胃癌和食管癌而居第三位,在全球的发病率和死亡率呈上升趋势[1].有研究报道,我国CCT也是由低发趋向于高发,统计资料显示,我国2005年CCT发病数和死亡数分别达17.2万和9.9万,已超过美国[2].FAT10(Diubiquitin,双泛素)基因是近年来发现的与多种肿瘤的发生和发展密切相关的肿瘤相关基因,由165个氨基酸残基组成,属于泛素蛋白家族中的泛素样修饰蛋白(UBLs),分子量18 KD,由两个泛素样部分前后融合而成,它的N端有29%、C端有36%与泛素相同[3,4].FAT10参与各种基本的细胞行为,包括信号转导、蛋白易位、细胞凋亡和细胞周期调控[5,6].近来研究发现FAT10的表达上调参与了肿瘤的发生发展.Lee等[7]研究发现FAT10在肝癌、宫颈癌、卵巢癌等肿瘤组织中表达上调,提示FAT10在肿瘤发生、发展中起着重要的作用.本研究通过检测CCT样本FAT10基因mRNA的表达,分析FAT10表达与CCT患者临床病理资料之间的关系,旨在为CCT的预防、早期诊断提供理论依据,并为基因治疗提供新的靶分子.
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FAT10单核苷酸多态性与肝细胞癌发生发展的关联
目的 探讨FAT10基因外显子和侧翼序列单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphism,SNP)与肝细胞癌发生和临床病理的关系.方法 通过DNA测序分析方法,检测254例肝癌和268例健康对照人群的FAT10基因SNPs,并比较不同基因型与肝细胞癌的发生和临床病理的的关系.采用Haploview统计软件分析研究对象的连锁不平衡和单体型.结果 在肝癌组和对照组共检测到10个SNPs位点.其中-143 A/G,-121 A/G,+3476 T/C,+3607 T/C,+3620 C/G和+3809 G/T基因型与相应的野生型纯合子相比能明显降低肝癌发病的风险(P＜0.05),但是这些多态性位点的基因型频率与肝癌的临床袁型无关(P＞0.05).进一步单体型分析发现,各变异等位基因在病例组和对照组内均存在遗传连锁不平衡现象,AATTTCG、AATCTCG、GGCTCGT和AGCTCGT为四种常见的单体型.GGCTCGT和AGCTCGT单体型可能对肝癌的发病起保护性效应(OR=0.41,95 ％CI:0.24～0.70,P＜0.05和OR=0.43,95％ CI:0.22～0.983,P＜0.05),而AATTTCG单体型可能增加肝癌的发病风险(OR=1.64,95％ CI:1.24～2.17,P＜0.05).结论 本研究首次发现中国汉族人群FAT10基因外显子和侧翼序列SNPs与肝癌的易感性相关,但需要不同种族的大样本和功能研究进一步验证.
