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疫苗生产与使用安全性
疫苗是现代医学的一项伟大的发明,它提前向人体提供了对应疾病的灭活或减毒抗原,这使人体能够提前产生抵抗该疾病的抗体物质,保卫人们的健康.疫苗的每一个生产环节都需要严格的把关,这样才能生产出安全有效的疫苗.本文通过讲解疫苗的基本作用原理及疫苗实际应用方法及问题等方面,阐释了疫苗对维护人体生命健康的重要意义.
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HPV疫苗研究进展
HPV持续感染是宫颈癌的首要因素.针对HPV感染致癌的过程,人类设计了预防性和治疗性疫苗,前者已经开始上市,后者也在为上市积极准备中.
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成人麻疹280例临床研究及流行病学分析
目的：对280例成人麻疹患者临床资料进行分析，探讨本次成人麻疹临床特征及流行病学特点。方法：对280例麻疹患者的临床资料资料进行回顾性分析。结果：280例患者发病集中于2～3月份，其中68.9％为外地流动人口，73.9％疫苗接种史不详。53.92％体温≥39℃，71.7％并发肝损害，90.72％麻疹病毒抗体阳性。结论：成人麻疹全身中毒症状重，易于并发肝损害。成人麻疹增多可能与麻疹疫苗接种不规范或接种疫苗抗体滴度下降、流动人口加剧等因素有关，应早发现、早治疗，预后良好。
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带状疱疹流行病学特征及预防策略研究现状
带状疱疹是一种常见的流行性疾病,了解带状疱疹的流行病学特征,有助于为带状疱疹的预防方案制定提供可靠依据.本研究通过查阅大量相关文献,现对带状疱疹流行病学特征及预防策略的研究现状进行如下综述.
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健康促进与健康教育慢病防控之特效疫苗
目的 利用公众对疫苗预防疾病重要性的认知,结合当前慢性病发病的严峻形势、主要影响因素及防控难点,简述健康促进与教育对慢性病防控的积极作用和重要意义,提升对健康促进与健康教育在慢性病综合防治中的重要性认识,从而推动健康促进与健康教育工作的开展与提升公众参与度.
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对犬伤暴露者的处理和护理体会
目的:探讨犬伤患者暴露后的伤口处理方法以及提升患者全程接种疫苗依从性的护理体会.方法:收集2017年12月份至2018年1月份来我中心的28例犬伤患者作为此次研究对象,给予患者伤口处理、疫苗接种以及护理干预,并进行登记管理以及后期电话随访护理.结果:本次研究的所有犬伤暴露患者经过伤口处理以及全程疫苗接种后,至今并未发生1例狂犬病.结论:针对犬伤暴露患者进行伤口处理,给予以建立登记制度、随访制度以及心里护理干预为主要内容的护理干预能够大大提升患者全程接种疫苗的依从性.
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护理干预对狂犬病暴露患者全程接种疫苗依从性的影响
目的:探究护理干预对狂犬病暴露患者全程接种疫苗依从性的影响.方法:将2017年12月至2018年2月收治的100例被犬咬伤患者作为此次研究的对象,并调查流行病学,对犬伤患者疫苗全程接种依从性等指标进行分析统计.结果:实验结果显示,观察组患者的护理满意度评分比对照组患者高,P<0.05,具有统计学意义;且观察组狂犬病暴露患者的全程接种疫苗依从性为96％,远高于对照组患者的72％.结论:护理干预对提升狂犬病暴露患者全程接种疫苗依从性有着巨大的影响作用,有助于构建和谐的护患关系,值得广泛推广.
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基层预防接种门诊疫苗冷链失效的原因及改进对策
目的 对基层社区预防接种门诊冷链失效事件进行分析,探讨改进对策,避免同类事件再次发生.方法 汇总分析深圳蛇口社区健康服务中心22家预防接种门诊2014年12月至2016年7月10起疫苗冷链失效事件原因并调查现状,分析冰箱类型、电路、温度查验管理等,对安全隐患进行整改.
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专家:疫苗问世快要2年血清疗法不宜大力提倡
中国疾病预防控制中心病毒学首席研究员、中国工程院院士洪涛日前在接受科学时报采访时称"科学不是商业操作,我认为有关单位宣称的1个月到3个月就能拿出SARS疫苗的说法是不负责任的,快也要两年时间."
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不同剂量结核病DNA疫苗的电转染免疫原性研究
目的 研究不同剂量结核病DNA疫苗电转染后的免疫原性.方法 40只BALB/c小鼠通过随机数字表法分为8组,每组5只.其中4组分别用100 μl生理盐水和10 μg、50 μg、100 μg结核分枝杆菌Ag85A DNA肌内注射免疫小鼠;另4组用100 μl生理盐水和10 μg、50 μg、100 μgAg85ADNA肌内注射加电转染免疫小鼠.每2周免疫1次,共3次.后1次免疫后2周杀死小鼠.用ELISA方法检测小鼠脾细胞培养上清液中γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素4(interleukin 4,IL-4)水平;用流式细胞术检测小鼠外周血单个核细胞(PBMC)分泌IFN-γ的辅助性T细胞(helper T cell,Th)1细胞百分比、分泌IL-4的Th2细胞百分比,以及Th1与Th2的细胞比值.用SAS 9.2软件处理数据,实验数据以“-x±s”表示,对有关数据进行两因素析因设计的方差分析,两两比较采用t检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 免疫结束后2周,小鼠脾淋巴细胞分泌IFN-γ水平,50 μg[(646.05±342.53) pg/ml]和100 μgAg85ADNA肌内注射组[(738.61±372.68) pg/ml]显著高于生理盐水组[(1.73±3.88)pg/ml](f值分别为4.065、4.647,P值均＜0.05)和10 μg Ag85A DNA组[(87.83±120.82)pg/ml](t值分别为3.513、4.094,P值均＜0.05);10 μg Ag85A DNA电转染组[(357.06±105.18) pg/ml]显著高于生理盐水组(t=2.247,P＜0.05),高于100 μg Ag85ADNA电转染组[(86.08±135.73) pg/ml],但差异无统计学意义(t=1.706,P＞0.05);50 μg Ag85ADNA电转染组[(648.60±439.41)pg/ml]显著高于生理盐水组(t=4.081,P＜0.05)和100 μg Ag85A DNA电转染组(t=3.539,P＜0.05).与直接肌内注射组IFN-γ水平[(87.83±120.82) pg/ml]比较,10 μg Ag85A DNA电转染组增高3倍[(357.06 pg/ml)/(87.83 pg/ml)]; 50 μg Ag85A DNA肌内注射组[(646.05±342.53) pg/ml]与电转染组[(648.60±439.41)pg/ml]比较,差异无统计学意义(t=-0.016,P＞0.05);100 μg Ag85A DNA电转染组[(86.08±135.73)pg/ml]较肌内注射组[(738.61±372.68) pg/ml]降低88.35％(t=4.105,P＜0.05).小鼠PBMC分泌IFN-γ的Th1细胞百分比,不同剂量Ag85A DNA肌内注射组[10 μg Ag85A DNA:(1.39±0.84)％;50 μg Ag85A DNA:(1.55±0.33)％;100 μg Ag85A DNA:(2.13±0.47)％]和DNA电转染组[10 μg Ag85A DNA:(1.42±0.47)％; 50 μg Ag85A DNA:(1.88±0.51)％; 100 μg Ag85ADNA:(1.43±0.68)％]均高于生理盐水组[(0.65±0.31)％](t值分别为2.002、2.431、4.015、2.084、3.332和2.105,P值均＜0.05),但不同剂量Ag85A DNA电转染组与肌内注射组之间差异均无统计学意义(t值分别为0.081、0.901和-1.91,P值均＞0.05).小鼠PBMC分泌IL-4的Th2细胞百分比,不同剂量Ag85A DNA肌内注射组[10 μg Ag85A DNA:(1.42±1.18)％; 50 μg Ag85A DNA:(1.14±0.78)％; 100 μg Ag85A DNA:(1.24±0.76)％]和DNA电转染组[10 μg Ag85A DNA:(1.19±1.09)％; 50 μg Ag85A DNA:(2.06±0.96)％;100 μgAg85A DNA:(1.47±0.65)％]均显著低于生理盐水电转染组[(4.14±2.55)％](t值分别为-3.392、-3.738、-3.616、-3.676、-2.599和-3.325,P值均＜0.05),但不同剂量DNA肌内注射组与DNA电转染组之间差异无统计学意义(t值分别为0.284、-1.139和-0.292,P值均＞0.05).结论 DNA电转染免疫可以增强低剂量DNA疫苗的免疫应答,使用少量的DNA疫苗就可以产生较好的免疫效果.
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结核分枝杆菌ESAT6-RpfE亚单位疫苗的构建与免疫原性研究
目的 构建Mtb ESAT6-RpfE(早期分泌抗原靶6-复活促进因子E)的原核表达载体,表达和纯化融合蛋白,并对其免疫原性进行研究.方法 分别以Mtb H37Rv及临床株的基因组为模板,PCR扩增esat6、rpfE基因,依次插入pET30a质粒并在大肠埃希菌BL21中表达纯化ESAT6-RpfE蛋白.采用完全随机的方法将C57BL/6小鼠分组,每组6只,共进行了两次实验,第一次实验分为ESAT6、RpfE、ESAT6-RpfE、PBS、BCG五组,佐剂为二甲基三十六烷基胺(dimethyl-dioctyldecyl ammonium bromide,DDA)；第二次实验有ESAT6-RpfE、PBS、BCG三组,佐剂为DPG[DDA+ poly(I:C)+明胶].分别于0、3、6周皮下免疫C57BL/6小鼠.末次免疫8周后,用特异性抗原ESAT6及RpfE刺激,检测其分泌IFN-γ的水平；ELISA检测血清特异性抗体IgG2b、IgG1.结果 PCR扩增的esat6、rp/E基因序列与GenBank报道一致；融合蛋白主要以包涵体形式表达；亚单位疫苗免疫动物能够分泌RpfE特异性IFN-γ的脾淋巴细胞数量[(427.13±100.46)]显著高于PBS组(26.13±22.34;q=7.924,P＜0.001)；分泌ESAT6刺激特异性IFN-γ的脾淋巴细胞数量[(506.50±140.40)]明显高于PBS组(19.25±14.75；q=11.36,P＜0.001)和BCG组(125.5±46.41；q=8.882,P＜0.001).FSAT6-RpfE免疫组能诱导产生特异性抗体.结论 成功构建并表达ESAT6-RpfE融合蛋白.此融合蛋白可在C57BL/6小鼠中诱导抗原特异性的免疫应答,可作为新型结核亚单位疫苗的候选疫苗予以进一步研究.
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DNA疫苗治疗小鼠耐多药结核病的研究
目的 研究结核分枝杆菌DNA疫苗治疗小鼠耐多药结核病的效果.方法 用结核分枝杆菌耐利福平和异烟肼临床分离株HB361尾静脉注射60只雌性BALB/c小鼠后,将小鼠随机均匀地分为6组,感染后第3 d开始,分别用生理盐水(A组)、pVAX1载体(B组)、利福平(C组)、HSP65DNA疫苗(D组)、Ag85A DNA疫苗(E组)、Ag85A/ESAT6嵌合DNA疫苗(F组)治疗60 d,DNA疫苗每隔15 d肌肉注射1次,共5次.治疗结束后3周,分别取肺和脾观察病理改变、称取重量、做菌落计数.结果 治疗结束后3周,与对照组比较,D组、E组和F组肺脏病变有不同程度减轻,病变局限,2/3区域可见正常的肺泡结构,肺泡轮廓相对清晰,细胞分布均匀.与A组相比,D组、E组和F组肺脏菌落数分别减少了0.34、0.50和0.26 logs;脾脏菌落数依次减少了0.37、0.46和0.28 logs(P＜0.05,P＜0.01).结论 Ag85A DNA疫苗治疗小鼠耐多药结核病效果优于HSP65 DNA和Ag85A/ESAT6嵌合DNA疫苗.
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结核分枝杆菌Rpf-DNA疫苗对Mtb感染小鼠免疫保护作用的研究
目的 评价Mtb复苏因子DNA疫苗(resuscitation-promoting factor DNA,Rpf-DNA)对Mtb感染宿主的免疫保护作用.方法 构建复苏因子D(Rpf D-DNA)和复苏因子E(Rpf E-DNA)质粒疫苗,180只BALB/c 小鼠(4周龄)分为6组,每组30只,分别用空质粒、Rpf D-DNA质粒、Rpf E-DNA质粒、BCG、生理盐水免疫,H37Rv标准株气溶胶感染.检测血清复苏因子(Rpf)抗体、IFN-γ; RpfD、E刺激淋巴细胞后进行淋巴细胞增殖、细胞杀伤实验；检测细胞上清IFN-γ、IL-12、IL-2;对肺组织进行病理学检测和细菌负荷(CFU)计数.结果 (1)疫苗免疫组血清Rpf D、Rpf E抗体水平；Rpf D组0.32±0.1,Rpf E组0.39±0.1,BCG组0.02±0.01,空质粒组0.01±0.0,生理盐水组0.09±0.04,空白对照组0.03±0.01,RpfD组与RpfE组抗体水平与BCG组、空质粒组、生理盐水组、空白对照组比较差异有显著统计学意义,F值分别为Rpf D:45.6,43.2,45.1,45.7；Rpf E:51.6,53.6,51.0,52.2;P值均＜0.01.血清IFN-γ:Rpf D组(43.9±24.8)pg/ml,Rpf E组(45.9±21.0)pg/ml,BCG组(21.0±11.0)pg/ml,空质粒组(7.9±4.9) pg/ml,生理盐水组(4.7±2.1) pg/ml,空白对照组(5.8±4.7)pg/ml,RpfD、RpfE质粒组与BCG组比较差异有统计学意义(F值分别为Rpf D:10.2；Rpf E:12.4;P值均＜0.05),与空质粒组、生理盐水组、空白对照组比较差异有显著统计学意义,F值分别为Rpf D:15.6,17.8,17.3;Rpf E:17.5,21.1,20.7;P值均＜0.01.(2)淋巴细胞增殖实验CCK-8:Rpf D组176.0±4.2,Rpf E组183.0±4.3,BCG组101.0±1.1,空质粒组100.0±6.8,生理盐水组104.0±8.4,空白对照组116.0±2.2,RpfD、RpfE质粒组与BCG组、空质粒组、生理盐水组、空白对照组比较差异有统计学意义,F值分别为Rpf D:9.5,10.1,10.0,9.0;Rpf E:11.2,12.9,11.7,10.3;P值均＜0.05.细胞杀伤实验:Rpf D组32.0±3.2,Rpf E组30.0±4.2,BCG组16.0±5.9,空质粒组3.3±1.5,生理盐水组6.7±0.5,空白对照组7.3±3.5,Rpf D、Rpf E质粒组与BCG组、空质粒组、生理盐水组、空白对照组比较差异有统计学意义,F值分别为Rpf D:8.8,14.5,13.7,11.9;Rpf E:8.1,12.5,11.6,11.1;P值均＜0.05.(3) Rpf D、Rpf E蛋白各自刺激淋巴细胞后上清细胞因子检测:IL-2:Rpf D组9.5±2.4,RpfE组9.2±1.2,BCG组2.4±2.1,空质粒组1.2±0.3,生理盐水组1.8±1.0,空白对照组1.5±0.7,Rpf D、Rpf E质粒组与其他各组比较差异有统计学意义,F值分别为Rpf D:12.5,14.6,13.5,13.9；Rpf E:12.0,13.6,13.1,13.2;P值均＜0.05.IFN-γ:Rpf D组22.2±5.7,Rpf E组28.7± 14.4,BCG组16.1±10.1,空质粒组9.8±1.6,生理盐水组13.2±2.1,空白对照组15.7±2.9,RpffD、RpfE质粒组与其他各组比较差异有统计学意义,F值分别为Rpf D:7.8,12.6,8.7,8.3;Rpf E:11.3,16.4,14.7,14.2;P值均＜0.05.结论 实验表明复苏因子疫苗能诱导Mtb感染小鼠产生体液免疫和细胞免疫,有希望成为结核病候选疫苗之一.
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结核分枝杆菌休眠相关抗原Rv1733c DNA疫苗的构建及免疫学特性研究
目的 构建结核分枝杆菌(Mtb)休眠相关抗原Rv1733c的真核表达载体,并评价其作为DNA疫苗的免疫学特性.方法 利用限制性酶切的方法从本室前期保存的pMD-18T-Rv1733c质粒中构建Rv1733c的真核表达载体pcDNA-Rv1733c.将pcDNA-Rv1733c重组质粒稳定转染P815细胞,并用间接免疫荧光法检测Rv1733c的表达.采用数字表法随机将BALB/c小鼠分为3组,每组10只,即pcDNA-Rv1733c质粒DNA组、生理盐水组和BCG组.pcDNA-Rv1733c质粒DNA组和生理盐水组采用肌内注射方式免疫,间隔2周免疫1次,共免疫3次.BCG组采用皮下免疫一次.各组小鼠每2周采血,ELISA检测血清中特异性抗体水平和IgG2a/IgG1抗体亚类比率与比值.初次免疫8周后,MTS[3-(4,5-diethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2 H-etrazolium,inner salt](四氮唑蓝盐化合物)法检测小鼠脾淋巴细胞特异性增殖、ELISPOT检测脾淋巴细胞分泌IFN-γ的水平.流式细胞法检测脾淋巴细胞中CD4+和CD8+T细胞所占比率；LDH法检测CTL(cytotoxic T lymphocytes;细胞毒性T淋巴细胞)活性.结果 成功构建Rv1733c的真核表达载体pcDNA-Rv1733c.间接免疫荧光实验表明pcDNA-Rv1733c质粒稳定转染的P815细胞中能够稳定表达Rv1733c蛋白.pcDNA-Rv1733c质粒DNA免疫小鼠后能诱导小鼠产生特异性抗体,抗体亚类以IgG2a为主,随着免疫时间的延长,IgG2a/IgG1的比值趋于平衡；脾淋巴细胞增殖指数(2.00±0.36)高于BCG组(1.1±0.06)(t=3.096,P＜0.05)；特异性分泌IFN-γ的脾淋巴细胞频数(41.48±5.30)SFC/ 106高于生理盐水组(2.75±1.37)SFC/106(t=4.752,P＜0.05)；然而脾淋巴细胞中CD4+、CD8+T细胞所占比率[分别为(18.15±2.30)％、(7.68±1.34)％]、CTL杀伤活性[(29.52±1.96)％]都与生理盐水组相当[(16.43±2.02)％ (t=0.571,P＞0.05)、(7.32±0.42)％(t=0.234,P＞0.05)、(25.28±2.51)％(t=0.726,P＞0.05)].结论 成功构建Rv1733c真核表达载体pcDNA-Rv1733c;并能够诱导小鼠机体产生特异性的体液和细胞免疫应答,提示用于结核病新型疫苗的研究具有一定的意义.
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异烟肼联合重组结核疫苗AEC/BC02对结核分枝杆菌感染豚鼠的治疗效果评价
目的 评价异烟肼联合重组结核疫苗AEC/BC02 (BCG-CpG复合佐剂,即BCG-CpG-DNA+ Al)对结核分枝杆菌感染豚鼠的治疗效果.方法 选取30只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级豚鼠,在皮下注射结核分枝杆菌菌液[1000菌落形成单位(CFU)/只]1周后,按不同治疗方式分成4个组:即AEC/BC02组(6只),采用AEC/BC02疫苗进行肌肉免疫;INH组(6只),采用异烟肼10 mg进行灌胃治疗;INH+ AEC/BC02组,先采用异烟肼进行灌胃治疗2周后,再采用AEC/BC02疫苗进行肌肉免疫;生理盐水(NS)组(12只),作为阴性对照,仅注射NS.所有豚鼠在进行攻毒(注射结核分枝杆菌菌液)后第10周被解剖,以豚鼠肝、脾、肺脏病变指数评分评价脏器病变,并计算各脏器活菌载量(lg CFU).结果 AEC/BC02组、INH组和INH+ AEC/BC02组的整体脏器综合病变评分分别为(36.7±28.2)、(20.0±12.7)和(3.3±5.2)分,均低于NS组的(69.2±24.5)分,差异均有统计学意义(分别为q=4.37,P=0.023;q=6.61,P＜0.001;q=8.85,P＜0.001);INH+ AEC/BC02组整体脏器综合病变评分低于AEC/BC02组,差异也有统计学意义(q=3.88,P=0.049).INH+AEC/BC02组的脾脏活菌载量为(1.06±1.64) lg CFU,低于INH组的(3.55±1.90) lg CFU、AEC/BC02组的(4.21±0.78) lg CF及NS组的(4.73±0.79)lg CFU,差异均有统计学意义(分别为q=4.84,P=0.011;q=6.12,P=0.001;q=8.23,P＜0.001).INH+AEC/BC02组的肺脏活菌载量为(0.69±1.07) lg CFU,低于INH组的(2.66±1.70) lg CFU、AEC/BC02组的(3.01±0.90) lg CFU及NS组的(4.36±0.79) lg CFU,差异均有统计学意义(分别为q=4.43,P=0.021;q=5.21,P=0.006;q=9.50,P＜0.001);INH组的肺脏活菌载量低于NS组,差异也有统计学意义(q=4.39,P=0.022).结论 异烟肼和AEC/BC02疫苗联合使用优于单一治疗方式,能够明显减轻动物脏器病变,降低脾脏和肺脏的活菌载量.
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中试生产的结核DNA疫苗免疫效能研究
目的 以300L发酵罐中试规模生产的冻干Mtb Ag85A质粒DNA疫苗为基础免疫小鼠,对该疫苗的免疫效能进行研究.方法 将4～6周龄的BALB/c小鼠20只通过数字表法随机分为2组,一组免疫MtbAg85A质粒DNA疫苗(结核DNA疫苗免疫组),另一组免疫PBS作为阴性对照(PBS对照组)；于免疫前采血,肌内注射免疫3次.在第3次免疫后3周摘眼球处死小鼠,收集血清,进行血清特异性抗体检测和细胞因子(IFN-γ、IL-4)检测；同时对每只小鼠取脾细胞进行特异性γ干扰素(IFN-γ)分泌检测和脾细胞CD4+、CD8+百分率检测.结果 (1)免疫前后免疫组与对照组抗体水平吸光度A值均小于0.2.(2)结核DNA疫苗免疫组血清细胞因子IL-4水平[(146.2±34.3) pg/ml]低于PBS对照组[(177.7±28.1)pg/ml],差异有统计学意义(t=2.244,P=0.038),而IFN-γ水平[(129.6±159.0) pg/ml]虽然高于PBS对照组[(76.5±21.5) pg/ml],但差异无统计学意义(t=-1.047,P=0.309).(3)酶联免疫斑点检测结果表明结核DNA疫苗免疫组脾细胞特异性IFN-γ分泌水平(分泌IFN-γ细胞个数)(103.60±112.14)高于PBS对照组(5.78±5.83),差异有统计学意义(t=36.538,P=0.018).(4)结核DNA疫苗免疫组CD4+细胞百分率均值(21.57％)高于PBS对照组(12.17％),差异有统计学意义(t=3.043,P=0.038)；CD8+细胞百分率均值(13.70％)与PBS对照组(10.57％)相比,差异无统计学意义(t=0.847,P=0.445).结论 Mtb Ag85A质粒DNA疫苗主要刺激机体Th1型细胞免疫,而对诱导机体产生Th2型细胞免疫应答没有显著的促进作用.
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结核亚单位疫苗AEC/BC-C02诱导小鼠长期的抗原特异性细胞应答
目的 动态评价结核亚单位候选疫苗AEC/BC-C02在小鼠中的细胞免疫应答水平.方法 6～8周龄SPF级BALB/c雌鼠48只,按数字表法随机分成两组,一组免疫AEC/BC-C02,另一组免疫PBS.末次免疫后第1、2、4、8周分别取两组小鼠(6只/组)分离脾淋巴细胞,ELISPOT检测分泌抗原特异性IFN-γ的T细胞频率；在第2、4、8周ELISA检测抗原特异性IFN-γ的分泌量；在第4、8周,Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测脾淋巴细胞增殖.结果 (1)末次免疫后第1、2、4、8周,对疫苗组小鼠脾淋巴细胞,Ag85B特异性的IFN-γ斑点形成细胞(spot forming cells,SFC)分别为168.8±103.5、205.2±51.0、206.8±65.3和160.0±67.9,与PBS对照组的8.9±6.0、16.1±18.8、9.3±4.9和7.7±6.6比较,差异均有统计学意义(成组t检验,t值分别为3.779、8.525、7.424、5.473;P值均＜0.01)；EC特异性的IFN-γ SFC分别为45.1±18.6、75.6±39.3、86.2±50.4和54.3±26.3,与PBS对照组的4.5±3.5、11.7±10.5、3.8±5.8和5.2±4.3比较,差异均有统计学意义(成组t检验,t值分别为5.258、3.850、3.977、4.521；P值均＜0.01).(2)末次免疫后第2、4、8周,对疫苗组小鼠脾淋巴细胞,Ag85B多肽刺激的IFN-γ分泌量分别是(1.27±0.13) ng/ml,(1.76±0.55) ng/ml和(1.44±0.44) ng/ml;EC多肽刺激的IFN-γ分泌量分别是(0.81±0.33) ng/ml,(0.81±0.69) ng/ml和(0.54±0.29) ng/ml,两者间差异有统计学意义(配对t检验,分别为:t=3.008,P＜0.05;t=2.631,P＜0.05;t=10.02,P＜0.01).(3)末次免疫后第4、8周,Ag85B多肽对疫苗组小鼠脾淋巴细胞的刺激指数(SI)分别为1.756±0.339和1.936±0.287,均分别高于PBS组的1.287±0.0581和1.382±0.114,差异有统计学意义(成组t检验,分别为:t=3.030,P＜0.05;t=4.387,P＜0.01)；EC多肽对疫苗组SI分别为1.599±0.154和1.581±0.156,均分别高于PBS组的1.380±0.126和1.314±0.170,差异有统计学意义(成组f检验,t值分别为2.540、2.844;P值均＜0.05).结论 新型结核亚单位疫苗AEC/BC-C02免疫小鼠可诱导长期稳定存在的抗原特异性记忆T细胞,为后期抗Mtb保护力研究提供药理学基础.
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结核分枝杆菌实验室获得性感染事件分析
加强疫苗、结核病新药和诊断方法研究是当前“遏制结核病策略”之一.为此,国家在“十一五”科技重大专项中设立了“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”专项,其中包括结核病防治课题.而在展开结核病防治研究的过程中,如何避免实验室获得性感染则是首先需要解决的问题.本研究收集了20世纪50年代以来国际上文献报道的实验室获得性结核感染事件,并对事件原因进行了分析,以期为我国实验室安全开展Mtb研究提供参考.
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结核分枝杆菌Ag85复合物相关疫苗研究进展
目前全球TB疫情呈上升趋势,而惟一使用的结核病疫苗-BCG的保护效力大不如前,因此新型结核病疫苗的开发迫在眉睫.利用Ag85复合物在Mtb感染中具有明显保护性效应为基础而研制的疫苗受到广泛关注.笔者对Ag85复合物相关亚单位疫苗、重组BCG和基因疫苗研究取得的成果进行综述,结果表明少数Ag85复合物相关疫苗的保护作用超过BCG,某些新疫苗作为初种疫苗给予新生儿、儿童和青少年接种是安全、有效的；作为增强剂给予成人接种,可以提高机体免疫力；某些疫苗与化疗药物联合可以提高机体的免疫力,提高化疗效果,但能否取代BCG尚需大规模临床实验证实.
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结核分枝杆菌Ag85复合物相关疫苗研究进展
目前全球TB疫情呈上升趋势,而惟一使用的结核病疫苗-BCG的保护效力大不如前,因此新型结核病疫苗的开发迫在眉睫.利用Ag85复合物在Mtb感染中具有明显保护性效应为基础而研制的疫苗受到广泛关注.笔者对Ag85复合物相关亚单位疫苗、重组BCG和基因疫苗研究取得的成果进行综述,结果表明少数Ag85复合物相关疫苗的保护作用超过BCG,某些新疫苗作为初种疫苗给予新生儿、儿童和青少年接种是安全、有效的；作为增强剂给予成人接种,可以提高机体免疫力；某些疫苗与化疗药物联合可以提高机体的免疫力,提高化疗效果,但能否取代BCG尚需大规模临床实验证实.
