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胰岛素样生长因子结合蛋白2在肿瘤恶性生物学行为中的作用及其临床应用
胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor binding protein,IGFBPs)在机体的生长发育和增殖凋亡中发挥重要作用.该家族中,IGFBP2具有调控胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)的功能.IGFBP2通过自身独特的结构,不仅能与IGF结合,还与细胞外基质相互作用,进而激活下游相关信号通路,在肿瘤的生物学行为中发挥重要的作用.IGFBP2在多种恶性肿瘤中特异性高表达且与患者治疗和预后相关,具备作为诊断标记物和治疗靶点的潜力.本文结合国内外文献,就IGFBP2在肿瘤恶性生物学行为和临床应用中的研究进展进行综述.
关键词: 胰岛素样生长因子结合蛋白 肿瘤 恶性进展 转移 -
IGF-Ⅰ、IGFBP与肺癌
胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)具有类似胰岛素的代谢作用和促有丝分裂作用.IGF-Ⅰ的生物学活性受胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP,包括IGFBP-1~6)的调节.近年的研究表明测量肺癌各种标本的IGF-Ⅰ、IGFBP的水平有助于肺癌的早期诊断、病理分期,IGF-Ⅰ抑制剂和IGFBP-3,6增强剂可望成为肺癌的有用的治疗手段.
关键词: 肺癌 胰岛素样生长因子-Ⅰ 胰岛素样生长因子结合蛋白 -
胰岛素样生长因子-Ⅰ系统和肌萎缩侧索硬化
目的:胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)是一种作用于多个组织和器官的多向性蛋白质,具有促进有丝分裂、刺激蛋白质和蛋白多糖的合成、DNA和RNA的合成以及促进细胞增殖和分化的作用.IGF-Ⅰ调节细胞代谢受胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBPs)的调控,通过IGF受体发挥生理作用.肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种致死性神经系统疾病,以脊髓、脑干、运动皮层运动神经元逐渐变性丢失为特征.ALS病因不清,目前有许多假说,其中被大多数认可的学说是运动神经元缺乏必需的营养因子,导致神经元变性、丢失以及靶肌肉萎缩.ALS患者的外周和中枢的IGF-Ⅰ系统均有较大改变.IGF-Ⅰ治疗ALS的离体实验和在体实验效果显著,目前多中心正在进行IGF-Ⅰ治疗ALS患者的三期临床试验.
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胰岛素样生长因子与乳腺癌的相关性研究进展
随着人口老龄化及自然社会环境的变化,恶性肿瘤的发病率明显增高,且有逐年升高趋势,据2005年的研究表明,乳腺癌在女性中发病率高,每年大概有115万新病例,占所有肿瘤的23%[1]。虽然相对于发达国家我国乳腺癌的发病率较低,但我国乳腺癌的发病率有上升趋势[2]。对于肿瘤的研究,血清中的类胰岛素生长因子(IGFs)系统为一新兴领域。已有研究表明,胰岛素样生长因子对多种肿瘤的发生发展起着重要作用[3],IGFs系统主要通过自和(或)旁分泌促进组织细胞的生长及其与生长有关的反应。与胰岛素样生长因子有关的疾病有以下几种:内分泌紊乱、糖尿病、胰岛素抵抗、多囊卵巢综合征及肿瘤。本文主要通过对胰岛素样生长因子家族的认识来了解其在乳腺癌发病过程中的作用。
关键词: 乳腺癌 胰岛素样生长因子 胰岛素样生长因子结合蛋白 -
胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1与肝纤维化
肝纤维化是肝脏对各种慢性损伤所产生的创伤愈合反应,肝纤维化进一步发展将会导致肝硬化、肝癌等,形成不可逆转的病理过程.文献[1-4]研究发现,胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGF-BPrP1)可能是肝纤维化发生机制中的一种新的致病因子,在肝纤维化的发展过程中发挥着重要的作用.现就目前国内外IGFBPrP1与肝纤维化的研究进展作一综述.
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肝脏胰岛素样生长因子结合蛋白、核因子-κB、转化生长因子β1与肝纤维化关系的研究进展
胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growthfactor binding protein, IGFBP)即能与胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor, IGF)结合的蛋白,具有多种生物学活性.
关键词: 胰岛素样生长因子结合蛋白 核因子-κB 转化生长因子β1 肝纤维化 -
肝纤维化肝硬化患者肝组织中IGFBP-2,6,7的表达及意义
目的 研究胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)在肝纤维化和肝硬化患者肝组织中的表达、分布和意义.方法 对18例肝纤维化、18例肝硬化患者肝组织和6例对照组(为手术切除的肝血管瘤外的正常肝组织)标本分别进行HE染色、VG染色,以及TGF-β1、TGFRI、胶原纤维、IGFBP-2,-6,-7及CD14的免疫组织化学染色,并将其通过图像分析系统进行半定量分析和相关分析.结果 对照组正常肝组织IGFBP-2,-6,-7的表达表现为极少数肝细胞、中央静脉和胆管上皮细胞有阳性染色,在肝纤维化组和肝硬化组的表达主要见于肝窦内和纤维间隔.并且IGFBP-2,-6,-7在对照组正常肝组织、肝纤维化组和肝硬化组肝组织的表达逐渐增高,组间差异有统计学意义(P<0.05).定量分析肝组织IGFBP-2,-6,-7的表达分别与肝组织胶原纤维、TGF-β1、TGFRI、CD14的表达呈正相关.结论 IGFBP-2,-6,-7在人肝纤维化的发生发展中可能起重要作用.
关键词: 肝纤维化 肝硬化 胰岛素样生长因子结合蛋白 -
胰岛素样生长因子与子宫内膜及子宫内膜异位症的关系
目的:探讨胰岛素样生长因子(IGFs)与子宫内膜及子宫内膜异位症(EMs)的关系.方法:查阅文献,进行综述.结果:IGFs及其受体和胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBPs)在子宫内膜发生生理性和病理性改变时其表达也发生变化.EMs患者在位内膜和异位内膜的IGFs及其受体和IGFBPs表达强度不同,且其在腹水中的表达强度也与对照组不同.结论:胰岛素样生长因子对子宫内膜的生长和分化有调控作用;它可能参与了EMs的病理发生过程.
关键词: 胰岛素样生长因子 胰岛素样生长因子结合蛋白 子宫内膜 子宫内膜异位症 -
2型糖尿病患者血清IGFs和IGFBPs改变及二甲双胍治疗的影响
目的了解2型糖尿痛患者血清IGFs和IGFBPs水平的改变,以及二甲双胍治疗的影响.方法选择新发或病程少于3年、无并发症2型糖尿病66例,单纯饮食控制5~7天后,测定空腹及餐后2小时IGF-1、IGF-2、IGFBP-1、IGFBP-3、血糖、胰岛素和C肽.对其中29例予二甲双胍治疗2周后,再次测定上述各指标.另外测定90例正常人群空腹血清IGFs和IGFBPs水平作为对照.结果 (1)与正常对照比较,2型糖尿病患者空腹血清IGF-1明显降低(P<0.05),IGFBP-1显著升高(P<0.01),IGF-2和IGFBP-3则未见统计学差异;调整年龄、性别后,IGF-1与空腹C肽正相关(r=0.29,P<0.01),IGFBP-1与C肽负相关(r=-0.323,P=0.01).(2)二甲双胍治疗2周后,空腹血糖、餐后2小时血糖及空腹IGFBP-1均明显下降,其中空腹IGFBP-1水平下降接近正常对照,餐后IGFBP-1改变不明显.其余指标无显著改变.结论 2型糖尿病患者空腹血清IGF-1下降、IGFBP-1升高,与胰岛功能改变相关;接受二甲双胍治疗后,在不刺激胰岛素分泌情况下,血糖及空腹IGF-BP-1下降,但对餐后IGFBP-1影响不大.
关键词: 2型糖尿病 胰岛素样生长因子 胰岛素样生长因子结合蛋白 二甲双胍 -
人类酸不稳定亚单位缺乏症的研究进展
胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)在人类生长发育过程中起重要作用,其中酸不稳定性亚单位( acid-labile subunil,ALS)在IGF对靶组织的作用中扮演着重要角色.人类IGFALS基因突变可导致人类ALS缺乏症,该病以血液中ALS缺乏、循环中IGF和IGF结合蛋白显著降低为主要特点,临床表现为轻到中度的矮小、青春发育延迟、骨质疏松、胰岛素不敏感等.而ALS缺乏对于碳水化合物代谢、骨代谢影响的病理生理机制目前仍不清楚.
关键词: 酸不稳定性亚单位 胰岛素样生长因子 胰岛素样生长因子结合蛋白 矮小 胰岛素不敏感 -
IGFBPs家族基因遗传变异与乳腺癌关系的研究进展
胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors,IGFs)是一类与胰岛素呈高度同源的细胞增殖调控因子,是一种可促进细胞增殖和分化的多肽.IGFs系统是一个由一系列相关分子构成的复杂网络,其中包括了配体(IGF-1和IGF-2)、细胞表面受体(IGF-1R、IGF-2R及IR)、IGFs结合蛋白(IGF-binding proteins,IGFBPs)和一组IGFBPs蛋白酶.IGFs系统具有调节细胞生长、分化和凋亡的重要生理功能,同时对组织的分化和生长也能产生影响,并在其过程中起到重要作用.血清中的IGFs主要通过肝脏合成和分泌,而肝脏合成和分泌的IGFs进入血液后,通过血液循环被运输到体内各组织,从而发挥内分泌作用.此外,体内很多组织也可合成IGFs,不过这些组织分泌的IGFs并不进入血液,而是在其组织内部发挥自分泌和旁分泌作用.
关键词: 胰岛素样生长因子结合蛋白 基因遗传 乳腺癌 机制 -
检测宫颈阴道分泌物IGFBP-1快速诊断胎膜早破及临床观察
临产前胎膜破裂称为胎膜早破(premature rupture of fetal membrane,PROM),其为产科的常见并发症,国内报道其发病率约为10%[1].PROM并发宫腔感染可导致早产、围生儿死亡,是母婴患病及死亡的重要原因之一[2].
关键词: 胎膜早破 胰岛素样生长因子结合蛋白 羊齿状结晶 -
胰岛素样生长因子家族在肝硬化中的变化
近年来研究发现IGF-Ⅰ、Ⅱ及其结合蛋白IGFBP-1、2、3与肝功能状况有密切关系。本文旨在介绍IGF-Ⅰ、Ⅱ和IGFBP-1、2、3与肝硬化病情严重程度、肝功能Child分级的关系,并探讨其机制。同时介绍它们对肝硬化预后评估及治疗研究的新动态,包括生长激素激发试验后IGF-Ⅰ、IGFBP-3对肝硬化预后的评估价值。
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生长激素抵抗和肝硬化
近年来研究发现肝硬化者血清生长激素(GH)水平升高,胰岛素样生长因子(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平下降,称之为生长激素抵抗.本文就GH抵抗产生机制,克服GH抵抗用于肝硬化治疗的研究进展作一综述.
关键词: 生长激素 胰岛素样生长因子 胰岛素样生长因子结合蛋白 肝硬化 -
人精浆中的胰岛素样生长因子及其结合蛋白的测定 (在正常和输精管结扎男性间的比较研究)
目的为探讨精浆中几种主要的胰岛索样生长因子(IGFs)及其IGF-结合蛋白(IGFBPs)的来源、存在特征和含量.方法用免疫放射分析法(IRMA),Western Ligand Blotting(WLB)和Western Immunoblottig(WIB)法分析18例正常和15例输精管结扎男性精浆中的IGFs及其IGFBPs.结果IRMA测定表明正常男性精浆中游离的IGF-I浓度(3.3±0.6μg/L)显著高于输精管结扎男性(1.4±0.3μg/L)(P《0.05);在正常和结扎男性精浆中游离的IGF-Ⅱ浓度(分别为12.2±0.2μg/L和12.8±0.8μg/L)间和IGFBP-3浓度(分别为56 5±1.7μg/L和57.6±1.4μg/L)间均无显著意义的差别(P》0.05).用WLB和WIB分析法证实了精浆中亦存在IGFBP-2、IGF-BP-4和低分子量的IGFBP-3水解片段.结论据推测精浆中的IGF-I可能主要来源于睾丸组织,而精浆中IGF-Ⅱ和IGFBP-3不是主要从睾丸来源的;精浆中存在大量低分子量的IGFBP-3,提示在精浆中有对IGFBP-3特异的水解活性物质.
关键词: 胰岛素样生长因子 胰岛素样生长因子结合蛋白 前列腺特异抗原 精浆 男子 -
急性白血病患儿胰岛素样生长因子的表达及变化
目的:探讨儿童急性白血病(AL)患儿胰岛素样生长因子表达的变化。方法选择初治AL患儿50例,以同期健康体检儿童30例为对照组。AL患儿按化疗方案正规序贯化疗,均未接受颅脑放射治疗。AL患儿分别在治疗前及完全缓解后6个月,应用酶联免疫分析法测定血清血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)、游离胰岛素样生长因子1(f IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)水平,并与对照组儿童比较。结果治疗前,AL患儿血清IGF-1、IGFBP-3水平均低于对照组;fIGF-1水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。在治疗完全缓解后6个月,AL患儿血清IGF-1和fIGF-1水平与治疗前差异无统计学意义(P均>0.05),而与对照组差异仍有统计学意义(P<0.05);IGFBP-3水平与治疗前差异有统计学意义(P<0.01),与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,AL患儿血清IGFBP-3水平与IGF-1呈正相关(r=0.777, P<0.01),与fIGF-1呈负相关(r=-0.714,P<0.01)。结论胰岛素样生长因子可能参与儿童AL的病理生理过程。
关键词: 胰岛素样生长因子 胰岛素样生长因子结合蛋白 急性白血病 儿童 -
细菌性脑膜炎患儿脑脊液中 IGF-Ⅱ和 IGFBP-3变化及意义
目的探讨细菌性脑膜炎患儿脑脊液中 IGF-Ⅱ和 IGFBP-3的变化及意义.方法选择细菌性脑膜炎( BM)患儿 30例.病毒性脑炎( VE) 35例,以非感染性疾病及非中枢神经系统疾病患儿 30例作对照组,免疫放射分析法测定 IGF-Ⅱ、 IGFBP-3.结果 BM组脑脊液中 IGF-Ⅱ、 IGFBP-3的浓度均高于 VE组及对照组,差异具有显著性;重度组患儿脑脊液中 IGF-Ⅱ、 IGFBP-3的浓度显著高于轻度组,差异具有显着性;脑脊液中 IGF-Ⅱ、 IGF- BP -3的浓度与脑脊液中白细胞计数均无相关性( r=- 0.055~ 0.33, P均 >0.05)、与脑脊液中蛋白质浓度呈正相关 ( r=0.821~ 0.855, P均 <0.001)、与脑脊液中葡萄糖浓度呈负相关( r=- 0.742~- 0.605, P均 <0.001;).结 论 IGFS和 IGFBPS参与了细菌性脑膜炎的病理生理过程,并参与了脑脊液中糖和蛋白的代谢.
关键词: 细菌性脑膜炎 胰岛素样生长因子 胰岛素样生长因子结合蛋白 -
宫内发育迟缓与胰岛素样生长因子及其结合蛋白关系研究
为了解脐血中胰岛素样生长因子-I(IGF-I)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的水平变化与胎儿期生长的关系,将86例新生儿脐血标本分为宫内发育迟缓(IUGR,即小于胎龄儿)组(22例)及适于胎龄儿(AGA)组(64例)两组,采用竞争性放射免疫分析法(RIA)测定IGF-1水平、非竞争性免疫放射分析法(IRMA)测定IGFBP-3水平.结果显示,与AGA组相比,IUGR组脐血中IGF-1和IGFBP-3水平显著降低(P均<0.01);IGF-1、IGFBP-3水平均随胎龄及出生体重增加而增加(P均<0.01);IGFBP-3与IGF-1呈正相关(P<0.01).提示IUGR与IGF-1及其结合蛋白降低密切相关;脐血中IGF-1、IGFBP-3水平与胎龄及出生体重呈正相关.
关键词: 胰岛素样生长因子 -1 胰岛素样生长因子结合蛋白 -3 宫内发育迟缓 -
长期吸入糖皮质激素对支气管哮喘儿童胰岛素样生长因子的影响
吸入糖皮质激素是目前哮喘治疗和预防的一线方案.临床资料表明吸入激素治疗哮喘有效,但由于糖皮质激素存在的诸多不良反应,特别是对生长发育的影响,使许多医师、患者及家属对此产生很多顾虑,不敢长期使用,以至于影响治疗效果.国内外许多学者进行了大量临床研究工作,已经证实长期吸入糖皮质激素对成人没有明显的不良反应,但儿童哮喘患者由于哮喘本身就会影响其生长发育,而长期吸入糖皮质激素对支气管哮喘儿童胰岛素样生长因子轴(IGFs)是否有影响仍未得到定论.
关键词: 胰岛素样生长因子 胰岛素样生长因子结合蛋白 哮喘 糖皮质激素 -
肺癌患者血清IGF-I和IGFBP-3的表达及其临床意义
本文用免疫放射分析,测定肺癌患者血清中胰岛素样生长因子-I(IGF-I)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的浓度,探讨其在肺癌诊断中的应用价值.