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芳香化酶抑制剂在促排卵中的应用
在过去的几年中,已经有很多研究比较了芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs)与枸椽酸氯米芬(clomiphene citrate,CC)在诱导或增强排卵中的作用,包括单独应用或与促性腺激素联合应用.这些研究结果都表明,AIs有与CC一样的诱导排卵作用,但是没有抑制雌激素的副反应.本文就AIs在促排卵中的作用机制、临床应用、安全性等作一阐述.
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乳腺癌CYP19基因多态性对芳香化酶抑制剂疗效影响的临床研究
目的:探讨CYP19基因多态性与芳香化酶抑制剂(Aromatase Inhibitors,AIs)疗效及不良反应的相关性.方法:刮取78例服用AIs出现复发转移乳腺癌患者的口腔黏膜,采用Real-time RT-PCR法检测CYP19基因rs4646、rs10046位点多态性,并分析其与临床病理特征,预后及不良反应的关系.结果:78例转移性乳腺癌中检测到CYP19 rs4646、rs10046突变型发生率分别为44.9％ (35/78)、52.6％(41/78).CYP19基因多态性与患者临床病理因素无关(P＞0.05).Kaplan-Meier生存分析显示,CYP19 rs4646及rs10046位点突变组平均DFS长于野生组,两组间差异有统计学意义(x2=24.96,P＜0.001;x2=14.00,P＜0.001).Cox回归分析显示,肿瘤分级(Ⅲ级vs Ⅰ级,HR =2.73,95％ CI:1.48 ～5.06,P=0.01)和rs10046突变(HR =2.54,95％ CI:1.02～6.31,P=0.04)均是延长无病生存时间的不利因素.rs4646突变(HR =0.13,95％ CI:0.05～0.35,P=0.01)是延长无病生存的有利因素.CYP19 rs4646突变型患者发热潮红和骨痛的发生率分别为22.9％及37.1％,明显高于野生型患者(11.6％vs.18.6％,P=0.03).结论:CYP19 rs4646及rs10046位点SNP与乳腺癌AIs的疗效及不良反应相关,服用AIs前均应推荐检测CTP19 rs4646及rs10046基因型.
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芳香化酶抑制剂在乳腺癌治疗中优势与展望
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤.初认为乳腺癌是局部性疾病,并以手术切除癌肿为主要的治疗方法.自1896年Beatson首次揭示了乳腺癌与卵巢内分泌功能之间有密切关系,乳腺癌内分泌治疗的历史由此开始.
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三唑类抗肿瘤药物的研究进展
综述了三唑类化合物作为芳香化酶抑制剂、CYP26A1和CYPlA抑制剂、蛋白激酶抑制剂、碳酸酐酶抑制剂、血管生成抑制剂、微管蛋白聚合抑制剂和法呢基转移酶抑制剂等多个抗肿瘤领域的研究开发现状.
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老年性局部晚期乳腺癌术前内分泌治疗的临床应用
目的 探讨老年性乳腺癌术前内分泌治疗效果及降期后手术优点.方法 2004年5月-2010年12月19例老年性局部晚期乳腺癌患者,术前给予口服芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AI)2～10个月,进行疗效观察,降期后手术及术后同一有效内分泌药物继续治疗并随访,时间1～66个月.结果 自AI治疗开始至手术时,临床完全缓解2例,部分缓解11例,稳定3例,进展3例;手术14例,另5例由于全身状况差、基础疾病严重不能耐受手术或局部进展而放弃手术,5年总生存率68%,无瘤生存率47%.结论 术前内分泌治疗疗效可靠,不良反应轻,特别适应老年伴有内科疾病不适应化学疗法的患者,可以增加保乳手术率和手术切除率.
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芳香化酶抑制剂治疗子宫内膜异位症及子宫肌瘤的临床应用
目的 研究妇科内分泌治疗中芳香化酶抑制剂的临床应用价值.方法 选择2013年5月至2015年5月收住我院妇科内分泌患者87例作为研究对象,将患者分为A、B、C三组,分别为25例、30例、32例,A组患者应用来曲唑进行治疗,B组患者应用阿那曲唑进行治疗,C组患者应用依西美坦进行治疗,观察三组患者的不良反应和机体内血清雌二醇的抑制情况,对芳香化酶抑制剂的治疗效果进行观察.结果 A组、B组、C组治疗总有效率数据差异较小,无统计学意义(P＞0.05);A组、B组、C组患者治疗前体内雌二醇水平差异不明显,无统计学意义(P＞0.05);A组、B组、C组治疗后体内雌二醇水平显著降低,有统计学意义(P＜0.05);治疗后,A组患者血清雌二醇抑制率高于B组、C组,数据差异较大,有统计学意义(P＜0.05);治疗后,A组患者有效抑制率高于B组、C组要,数据差异较大,有统计学意义(P＜0.05);治疗后,B组与C组患者的血清雌二醇抑制率、有效抑制率数据差异不明显,无统计学意义(P＞0.05);三组患者经过药物治疗后均无较严重的药物不良反应,患者出现的不良反应主要有体重增加、潮热、胃部不适,其中,A组患者出现不良反应的情况比较明显;与B组、C组比较,A组患者体重增加的患者情况显著,数据之间存在较大的差异,有统计学意义(P＜0.05).结论 在子宫内膜异位症及子宫肌瘤的治疗中,芳香化酶抑制剂的治疗效果较理想,具有较高的临床应用价值.
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芳香酶抑制剂对绝经后妇女心血管系统的影响
芳香化酶抑制剂(AIs)是一种乳腺癌的辅助治疗药物,通过抑制芳香化酶的作用而减少雌激素的合成,普遍用于绝经后雌激素敏感型乳腺癌患者的辅助治疗.雌激素在女性心血管系统扮演了很重要的角色,随着绝经后雌激素水平下降,绝经后妇女心血管疾病的发生率会增加.AIs更进一步降低了体内的雌激素水平.因此,很多临床报道绝经后乳腺癌患者使用AIs后心血管疾病的发生率增加的更多.本文总结了AIs对于绝经后妇女心血管系统的影响.
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来曲唑治疗绝经后晚期转移性乳腺癌疗效观察
近年来,尽管乳腺癌患者的死亡率逐步下降,但是仍有约50%的患者乳腺癌终复发和转移.一旦复发和转移,治疗较为困难.值得注意的是,虽然晚期转移性乳腺癌一般不可治愈,但是并非不可治疗,通过合理的治疗,很多患者都能够延长生存期,部分患者甚至能够长期生存[1].来曲唑是第三代芳香化酶抑制剂,2001年1月10日美国FDA批准来曲唑片剂用于绝经后妇女激素受体阳性或激素受体不明的局部晚期或转移性乳腺癌的一线治疗,取得良好的疗效.
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唑来膦酸对内分泌治疗绝经前乳腺癌患者所致骨丢失的效果观察
目的：观察唑来膦酸对戈舍瑞林与芳香化酶抑制剂联合治疗绝经前转移性乳腺癌患者所致骨丢失的临床效果和安全性，为临床应用提供参考。方法收集90例在我院乳腺科接受戈舍瑞林联合芳香化酶抑制剂治疗的绝经前转移性乳腺癌患者的临床资料，分为三组，A 组（30例）和 B 组（30例）在戈舍瑞林联合芳香化酶抑制剂治疗的同时使用唑来膦酸，疗程分别为5年和2年；C 组（30例）在戈舍瑞林联合芳香化酶抑制剂治疗期间未使用唑来膦酸。所有患者通过双能 X 线骨密度测量仪检测各时间点各组骨密度值，使用视觉模拟评分法进行肢体骨痛评定，观察记录骨质疏松性骨折的发生率。结果随访60个月，A 组患者各时间点骨密度均较 C 组升高（P ＜0．05）：A组患者在治疗第48，60个月骨密度较 B 组患者升高（P ＜0．05）：四肢疼痛视觉模拟评分 A 组低于 B 组和 C 组（P ＜0．05）：A 组患者骨质疏松性骨折的发生率显著低于 B 组和 C 组（P ＜0．05）。结论绝经前转移性乳腺癌患者行戈舍瑞林联合芳香化酶抑制剂治疗期间，早期足疗程应用唑来膦酸可减少骨量丢失和相关骨折发生，缓解骨痛。
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来曲唑与氯米芬联合促性腺激素促排卵比较
目的 探讨来曲唑与氯米芬联合尿促性腺激素促排卵治疗效果.方法 选择2008年1月1日～2009年6月30日于太和医院妇产科接受来曲唑与氯米芬联合促性腺激素促排卵治疗的不孕患者87例,共117个周期,分为两组,在月经周期第3天口服来曲唑5mg/d,氯米芬100mg/d,连续5天,并于月经周期第8天开始连续肌注尿促性腺激素,超声监测卵泡发育和内膜厚度.当优势卵泡≥20mm,或尿黄体生成激素阳性,肌肉注射人绒毛膜促性腺激素,之后指导同房或行宫腔人工受精;观察使用尿促性腺激素总量,成熟卵泡数,子宫内膜厚度,排卵率,妊娠率及并发症.结果 来曲唑组在使用尿促性腺激素总量、子宫内膜的厚度、排卵率及妊娠率与氯米芬组相似(P>0.05),成熟卵泡数低于氯米芬组(χ2=-2.704,P<0.05).结论 来曲唑与氯米芬联合尿促性腺激素促排卵比较,具有经济和安全的优点,两者总的临床效果相似,尚不能确定来曲唑较之氯米芬联合促性腺激素在不孕症促排卵治疗中具有优越性.
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子宫内膜异位症药物治疗新进展
子宫内膜异位症的药物治疗可以说是一项挑战,近年来随着对传统治疗重要副作用的认识,许多学者对传统方案的改进进行研究,包括GnRH-a治疗的反加疗法,GnRH-a剂量、用药周期的调整等,同时新的治疗途径的探索,如GnRH拮抗剂,含药物的宫内节育器,芳香化酶抑制剂,地诺孕素,局部抗肿瘤药物的临床应用等.本文对这些内异症药物治疗方面的新进展作一综述.
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延长辅助内分泌治疗在激素受体阳性早期乳腺癌治疗中的价值
雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性早期乳腺癌的复发风险一直存在.MA.17试验证明,在淋巴结阳性、雌激素受体阳性的乳腺癌患者中,常规应用5年来曲唑治疗后继续应用他莫昔芬治疗,其无病生存期(disease-free survival,DFS)和整体生存期(overall survival,OS)都得到了明显改善.MA.17R试验证明,完成5年芳香化酶抑制剂治疗的患者,继续随机应用来曲唑或安慰剂,来曲唑组的DFS明显改善.在这些研究中,延长内分泌治疗能减少远期复发的绝对益处是适度的,然而其耐受性和依从性的挑战依然存在.对于完成5年常规内分泌治疗的患者,终是选择他莫昔芬还是来曲唑来延长治疗,主要应该考虑患者的绝经状态、淋巴结情况、耐受性和潜在的利益大小这些因素.
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乳腺癌芳香化酶抑制剂耐药分子机制研究进展
芳香化酶抑制剂（ aromatase inhibitors，AIs）在绝经后雌激素依赖性乳腺癌的治疗中取得了令人鼓舞的疗效。大型的临床试验ATAC和BIG 1-98均证明第三代芳香化酶抑制剂作为绝经后乳腺癌的辅助治疗可明显提高患者的无病生存期，疗效优于他莫昔芬。随着AIs在临床广泛应用及用药时间的延长，AIs耐药也成了临床医生不可回避的问题，至今国内尚没有对AIs耐药分子机制的详细报道，本文通过对国内外一些实验室和临床研究结果的综述，拟概述乳腺癌AIs耐药分子机制的研究进展。
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芳香化酶抑制剂致乳腺癌患者关节痛的病因及防治
芳香化酶抑制剂(AIs)已经广泛用于绝经后雌激素受体阳性的乳腺癌患者的术后辅助治疗.与单独应用他莫昔芬相比,AIs能显著地提高治疗效果,但同时也会带来骨肌系统的副作用,主要包括骨丢失和关节痛,而这已成为导致治疗中断的主要因素.本文对芳香化酶抑制剂导致关节痛的可能病因及治疗进展进行综述.
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乳腺癌内分泌治疗进展
乳腺癌(breast cancer)为女性常见恶性肿瘤之一,发病率在世界各地总体上呈上升趋势.在多数发达国家,乳癌的发病率已跃居女性常见恶性肿瘤的第2位或首位.1896年Beatson首先报道卵巢切除可使乳癌缩小,20世纪40年代Higgins应用睾丸切除或雌激素治疗前列腺癌取得成功,为肿瘤内分泌治疗奠定了基础.
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乳腺癌内分泌治疗药物及时机选择策略
随着医学分子生物学研究的深入,乳腺癌是一种与内分泌密切相关疾病的认识已越来越深刻,特别是认为雌激素对乳腺癌的发生发展影响非常重要.内分泌治疗的策略也正在发生深刻的变化,乳腺癌内分泌治疗的研究也越来越受到重视,并成为21世纪各期乳腺癌重要治疗手段之一.因此,正确把握乳腺癌内分泌治疗药物的选择和时机,将有助于提高乳腺癌内分泌治疗的效果.
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芳香化酶抑制剂的耐药机制及对策
芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors, AIs)在绝经后激素反应性乳腺癌妇女的辅助内分泌治疗和解救治疗效果优于三苯氧胺(tamoxifen, TAM).然而,随着药物治疗的深入,AIs的耐药也逐渐显现.近年研究发现: AIs的原发耐药可能与芳香化酶基因多态性有关,但具体的原理还不甚清楚.AIs的继发耐药可能与雌激素受体(ER)和多个生长因子通路的交叉通话相关.针对AIs的耐药,许多学者进行了逆转耐药的研究,本文就AIs的原发与继发耐药机制及逆转耐药的策略进行综述.
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他莫昔芬治疗芳香化酶抑制剂耐药的激素受体阳性绝经后转移性乳腺癌患者的临床研究
目的：探讨他莫昔芬治疗芳香化酶抑制剂（AIs）耐药的激素受体阳性（HR ＋）绝经后转移性乳腺癌（MBC）患者的疗效和安全性。方法：回顾性分析他莫昔芬治疗 AIs 耐药的30例 HR ＋绝经后 MBC 患者的临床资料，观察终点为缓解率（RR）、临床获益率（CBR）、疾病进展时间（TTP）和安全性。结果：30例患者中，CR 1例，PR 9例，SD 15例，RR 为33.3％，CBR 为50％，中位 TTP 6.1个月。23例骨和/或软组织转移患者中，RR为34.8％，CBR 为52.2％，中位 TTP 7.3 个月；7例肝脏和/或肺部转移患者中，RR 为28.6％，CBR 为42.8％，中位 TTP 4.8 个月（P =0.019）。不良反应多为面部潮红、阴道干燥、白带增多、阴道出血、恶心、呕吐、腹泻等，均为 I、II 级。结论：他莫昔芬治疗 AIs 耐药的 HR ＋绝经后 MBC 患者安全有效，可改善患者预后。
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SUSD3：乳腺癌诊治的潜在靶标
芳香化酶抑制剂（AIs）是针对雌激素受体α阳性（ERα＋）的绝经后乳腺癌的有效的内分泌治疗手段。目前用于检测针对药物他莫昔芬敏感性的生物标志物是 ERα／孕激素受体（PGR），该标志物只能检测出大约一半的对 AI 治疗有潜在敏感性的患者。为了检测新型标志物作为 AI 治疗敏感性的大小，有研究者使用全基因组基因芯片分析，确定了 SUSD3（sushi domain －containing protein 3）可以作为 AI 敏感性的一种新的标志物。乳腺癌组织中缺乏 SUSD3的表达是对 AI 治疗不敏感的乳腺癌显著的预测指标。如果 SUSD3在原发性和转移性乳腺癌均高度表达，而基于抗体的 SUSD3靶向治疗可能会成为对抗乳腺癌的新的有效疗法。因此，SUSD3蛋白有可能被用于 AI 敏感性预测或靶向治疗，来预防、诊断和治疗包括乳腺癌等疾病在内的的雌激素／孕激素依赖性疾病。
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芳香化酶抑制剂在妇科内分泌治疗中的应用效果评价
目的探究芳香化酶抑制剂在妇科内分泌治疗中的临床疗效。方法回顾性分析我院在2013年10月~2014年10月收治的60例妇科内分泌患者，按照随机平均分组的原则，将患者分为治疗组与对照组，每组各30例。对照组采用米非司酮治疗，治疗组采用芳香化酶抑制剂治疗，两组患者持续治疗7d为1疗程，共治疗6个疗程后，比较两组患者的治疗效果。结果两组患者的临床症状均有所改善。观察组中显效21例，有效7例，无效2例，总有效率高达93.33%(28/30)；对照组中显效15例，有效4例，无效11例，总有效率仅为63.33%(19/30)。治疗组治疗总有效率优于对照组，对比差异显著，具有统计学意义(<0.05)。结论芳香化酶抑制剂的使用在改善患者内分泌紊乱症状上有着较高的临床应用价值，取得较为显著的临床疗效。
