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P-GSK3β和β-catenin蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床意义
目的 检测子宫内膜癌组织中P-GSK3β蛋白和β-catenin蛋白表达并探讨其意义.方法 采用微波EliVisionTM免疫组织化学法检测60例子宫内膜癌,32例正常子宫内膜组织中P-GSK3β蛋白和β-catenin蛋白的表达.结果 正常子宫内膜组织中β-catenin蛋白表达正常,子宫内膜癌组织中β-catenin发生异位表达.子宫内膜癌组织中P-GSK3β和异位表达的β-catenin分别定位于细胞浆和细胞核,两者表达明显高于癌旁正常组织(P<0.05).两者的表达与肌层浸润程度、淋巴结转移、临床分期及病理分期有关 (P<0.05);两者之间表达呈正相关(P<0.05).结论 P-GSK3β表达和β-catenin异位表达在子宫内膜癌呈高表达,且与子宫内膜癌的发生、发展和转移密切相关.
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虾青素对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠模型的神经保护作用
背景：研究发现虾青素有良好的神经保护作用，但是对于其在新生儿缺氧缺血性损伤中的治疗作用，目前尚无相关报道。目的：构建缺氧缺血性脑损伤新生大鼠模型，观察虾青素对其产生的神经保护作用及作用的途径。方法：从98只7 d龄的SD乳鼠中随机取30只作为假手术组，其余大鼠结扎左颈总动脉2 h后，置于体积分数92%的特种标准气体、8%的氧气缺氧舱2 h建立缺血缺氧性脑损伤模型。假手术组仅分离颈总动脉，不予缺血缺氧处理。将造模成功的大鼠随机分为脑缺血缺氧组和虾青素治疗组，各30只。虾青素治疗组大鼠在脑缺血缺氧模型建成后立即通过腹腔注射80 mg/kg虾青素。结果与结论：与假手术组相比，脑缺血缺氧组大鼠缺血损伤区顶叶皮质中p-Akt、p-GSK3β、cleaved-caspase3蛋白的表达水平显著增加，Bcl-2蛋白的表达水平显著减少(P <0.05)；与脑缺血缺氧组相比，虾青素治疗可以显著减少凋亡相关蛋白cleaved-caspase3蛋白的表达水平(P <0.05)，显著上调Bcl-2蛋白的表达水平(P <0.05)，明显减少凋亡细胞的数量(P <0.05)。提示虾青素可以显著改善新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的预后及作用途径与上调Akt/GSK3β信号通路相关。
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Neu-P11在胰岛素抵抗脂肪细胞模型中对胰岛素受体后信号通路的影响
2型糖尿病为影响人类生存质量的主要病因之一,在过去十年里,2型糖尿病在全球范围的发病率显著增加[1].其主要特征是胰岛素相对不足和存在胰岛素抵抗.2型糖尿病的胰岛素抵抗作用和人体肝脏、骨骼肌及脂肪组织中的胰岛素信号转导通路紊乱关系密切[2].
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丹酚酸B干预肾间质纤维化Wnt/β-catenin信号通路的研究
目的：探究丹酚酸B（salvianolic acid B， SalB）对肾间质纤维化Wnt/β-catenin信号通路关键组分的影响并初步探索其量效关系，为丹酚酸B在临床慢性肾病的治疗提供理论依据。方法将32只C57BL/6小鼠随机分为4组，每组8只：假手术组（Sham），模型组即单侧输尿管结扎组（unilateral ureteral obstruction， UUO），丹酚酸B（SalB）高、低剂量组（25，6.25 mg·kg-1·d-1）。术后第21天，采血，取肾。检测各组小鼠血清肌酐（serum creatinine， Scr）和血清尿素氮（blood urea nitrogen， Bun）的含量； HE和Masson染色光镜下观察肾间质的病理改变； Western Blot 技术检测肾组织Col.Ⅰ、α-SMA、 E-cad、 TGF-β1、β-catenin和p-GSK3β蛋白表达水平。结果与Sham组比较， UUO组小鼠的血Scr、 BUN均明显升高（P <0.05， P <0.01）；与UUO组比较， SalB低剂量组小鼠的血Scr、 BUN无明显变化（P＞0.05）； SalB高剂量组小鼠的血Scr、 BUN有不同程度的降低，差异具有统计学意义（P <0.05）。 HE、 Masson 染色结果， SalB 低、高剂量组小鼠肾间质病理变化明显轻于UUO组，评分显著减少（P<0.01）。肾组织Western Blot检测结果显示，与UUO组比较， SalB 低、高剂量组小鼠肾脏中Col.Ⅰ、α-SMA、 TGF-β1的表达水平均有不同程度的下降（P <0.05， P <0.01）， SalB 低剂量组E-cad的表达水平无明显变化，而SalB 高剂量组E-cad的表达水平则明显升高（P<0.01）；β-catenin和p-GSK-3β蛋白表达水平均显著下降（P<0.01），且高剂量组各项指标较低剂量组下降更为明显（P <0.05， P<0.01）。结论丹酚酸B可能通过介导Wnt/β-catenin通路的关键组分，来调控Wnt/β-catenin信号通路，从而抑制UUO所致的小鼠肾间质纤维化。
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P-P38和P-GSK3β蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床意义
目的:检测子宫内膜癌组织中P-P38蛋白和P-GSK3β蛋白的表达并探讨其意义.方法:采用微波EliVisionTM免疫组织化学法检测60例子宫内膜癌、32例正常子宫内膜组织中P-P38蛋白和P-GSK3β蛋白的表达.结果:子宫内膜癌组织中P-P38和P-GSK3β分别表达定位于细胞核和细胞浆,其表达明显高于癌旁正常组织(P ＜ 0.05).两者的表达与肌层浸润程度、淋巴结转移、临床分期及病理分期有关 (P ＜ 0.05);两者之间表达呈正相关(r＝0.503 P ＜ 0.05).结论:P-P38和P-GSK3?茁在子宫内膜癌呈高表达,且与子宫内膜癌的发生、发展和转移密切相关.
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GSK3抑制剂氯化锂对Fmr1基因敲除小鼠痛觉敏感性的影响
目的:探讨氯化锂对Fmr1基因敲除小鼠(KO鼠)痛觉敏感性的影响及机制.方法:8周龄KO鼠及野生型(WT鼠)小鼠第1天测定热刺激缩足反射潜伏期(paw withdraw thermal latency,PWTL)值作为基础痛阈,第2～5天腹腔注射氯化锂后测定PWTL值,第6天给药后取脊髓腰骶膨大段组织,通过免疫组化及Western blot检测实验小鼠脊髓GSK3β和P-GSK3β水平的变化.结果:KO鼠的PWTL值比WT鼠明显升高.使用氯化锂后,KO鼠PWTL值恢复至WT鼠水平.KO鼠脊髓P-GSK3β表达较WT鼠明显减少.使用氯化锂后,KO鼠脊髓P-GSK3β表达增多.结论:KO鼠热痛觉敏感性降低.KO鼠脊髓P-GSK3β表达减少可能是KO鼠热痛觉敏感性降低的原因之一;氯化锂可能通过增加脊髓中P-GSK3β的表达而改善KO鼠热痛觉敏感性.
关键词： 脆性X综合征 FMR1基因敲除小鼠 热刺激缩足反射潜伏期 P-GSK3β 氯化锂 -
P-GSK3β、P-Akt在卵巢癌中的表达及与卵巢癌耐药关系的研究
目的:研究磷酸化糖原合酶激酶-3β(P-GSK3β) 和磷酸化Akt(P-Akt)蛋白在卵巢上皮癌中的表达情况及其与卵巢癌化疗原发耐药的关系.方法:应用MTT比色分析法检测卵巢癌细胞对紫杉醇(PTX)、表阿霉素(EADM)、顺铂(CDDP)和卡铂(CBP)4种临床常用化疗药物的敏感性.采用免疫组织化学二步法检测10例卵巢上皮良性肿瘤、10例卵巢上皮交界性肿瘤及 70 例卵巢癌的石蜡包埋组织中P-GSK3β和P-Akt的表达,并分析它们与临床病理因素的关系.结果:65例卵巢癌标本进行体外药敏试验,25例失败,可评价标本为40例.卵巢癌组织中P-GSK3β蛋白的阳性率为57.50%(23/40),P-Akt 蛋白的阳 性率为65%(26/40),二者呈正相关(r=0.535,P<0.05).P-GSK3β蛋白表达阳性组和阴性组相比,化 疗药物的平均抑制率均显著下降,其中CDDP、PTX两种药物的平均抑制率差异均显著(t=2.573和t=2.174;P=0.014和P=0.036).P-Akt蛋白表达阳性组和阴性组相比,化疗药物的平均抑制率均显著下降,其中CDDP、CBP两种药物的平均抑制率差异均显著(z=-2.201和z=-2.298;P<0.05和P<0.05).70例卵巢癌组织中P-GSK3β、P-Akt的阳性表达率分别为60%(42/70)、67.14%(47/70),二者呈正相关(r=0.546,P<0.05);P-GSK3β和P-Akt蛋白在卵巢癌组织组中的表达水平均显著高于卵巢上皮交界性、良性肿瘤,差异有统计学意义,P<0.05,P-GSK3β蛋白的表达与卵巢癌的分化程度及临床分期密切相关,P<0.05,而与卵巢癌的组织学分型无显著相关性.P-Akt与卵巢癌的分化程度密切相关,P<0.05,而与卵巢癌的组织学分型及临床分期无显著相关性.结论:P-GSK3β和P-Akt的过表达在卵巢癌的发展中具有重要的作用,卵巢癌耐药的产生可能与P-Akt结合GSK-3β使其失活有关.
