首页 > 文献资料
-
酮色林临床应用进展
酮色林(ketanserin),其化学结构为吡啶衍生物.可选择性阻断5-HT2A受体,无部分激动剂效应;同时具有弱的α-受体的阻断作用.作为新型抗高血压药酮色林临床主要用于高血压等心血管疾病的治疗.但近年对其临床应用有一定新的拓展,并不完全局限于高血压.现将酮色林近年临床应用进展简略综述如下.
-
酮色林和坎地沙坦对清醒自由活动自发高血压大鼠压力反射功能的影响
目的 比较酮色林和坎地沙坦对清醒自由活动自发高血压大鼠压力反射功能的影响.方法 采用计算机化清醒自由活动大鼠血压监测方法测定血压、血压波动性和心动周期;用Smyth法测定压力反射功能敏感性.酮色林和坎地沙坦均分为1.0、3.0、10.0 mg·kg-13个剂量组.结果 酮色林(1.0、3.0、10.0 mg·kg-1)可剂量依赖性地降低清醒自由活动自发高血压大鼠的血压,同时可显著改善其压力反射功能,但改善压力反射功能的作用无剂量依赖性;坎地沙坦(1.0、3.0、10.0 mg·kg-1)可剂量依赖性地降低清醒自由活动自发高血压大鼠的血压,但各剂量组对其压力反射功能均无显著影响.结论 酮色林和坎地沙坦均可剂量依赖性降低清醒自由活动自发高血压大鼠的血压;酮色林的改善压力反射功能、稳定血压的作用优于坎地沙坦.
-
酮色林对HepG2细胞Sp1表达的影响
Sp1是Sp蛋白家族中的一员,是序列特异性的DNA结合蛋白,可与启动子中富含GC序列结合以调控细胞和病毒基因的转录过程,Sp1在肿瘤中表达明显增高.有报道5-羟色胺(5-HT)及其受体存在于肝细胞癌(HCC)上,提示HCC可能存在自分泌5-HT的机制[1].
-
阻断炎症部位5-HT2A受体对大鼠完全弗氏佐剂诱发炎性痛和脊髓背角神经肽Y表达的作用
炎症时组织释放5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT),对炎性痛觉过敏的产生起重要作用.但炎症组织5-HT2A受体在其中的意义尚不明确.本文旨在研究外周组织5-HT2A受体在慢性炎性痛中的作用.大鼠后足底注射完全弗氏佐剂(com-plete Freund's adjuvant,CFA),在局部炎性部位给予选择性5-HT2A受体阻断剂酮色林,用行为学检测后足底对热和机械刺激的撤足反射,用免疫组织化学方法检查脊髓背角和背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)表达变化.结果显示,炎症局部给予酮色林(20、40、80 μg)能剂量依赖性地抑制CFA诱发的热痛觉过敏;每日给予80 μg酮色林,在第三天即完全翻转CFA引起的热痛觉过敏,以及部分地减轻触觉超敏.CFA诱发脊髓背角Ⅰ～Ⅱ层NPY表达增加,炎症组织局部注射酮色林能抑制脊髓背角NPY的表达增加,但不改变DRG中NPY的表达.这些结果表明:外周炎症组织5-HT2A受体激活参与慢性痛觉过敏的发生;阻断炎症部位5-HT2A受体能缓解疼痛,矫正与病理疼痛密切关联的脊髓背角细胞异常改变.因此,外周5-HT2A受体,有望成为治疗慢性炎性痛觉敏感性增高、不产生中枢神经系统副作用的药物靶点.
-
酮色林对人类ether-a-go-go相关基因钾通道的阻断作用
采用双电极电压钳技术,研究酮色林对表达在非洲爪蟾卵母细胞上的野生型和Y652突变型人类ether-a-go-go相关基因(human ether-a-go-go-related gene,HERG)钾通道的阻断效应,观测HERG通道的分子位点特性改变对其阻断效应的影响.结果显示,酮色林以电压依赖性和浓度依赖性的方式阻断野生型的HERG钾通道电流.尾电流包裹程序记录电流显示酮色林对HERG钾通道微小的张力性阻断.阻断特征符合对开放状态通道的阻断特征.酮色林也能调节失活状态的HERG钾通道.位于孔道S6区的氨基酸位点突变Y652A和Y652R可显著减弱酮色林对HERG通道的阻断作用.同野生犁HERG钾通道的阻断相比,Y652A突变使阻断的IC50提高72倍,而Y652R突变使阻断的IC50提高53倍.Y652A和Y652R的阴断效应之间没有明显的差别.以上结果提示,酮色林优先阻断开放状态的HERG钾通道,而Y652是酮色林与通道结合的关键位点之一.
关键词： 人类ether-a-go-go相关基因 钾通道 酮色林 电压钳技术 突变 -
酮色林-水溶性壳聚糖膜治疗Ⅱ～Ⅲ期压疮的临床效果观察
美国国家压疮咨询委员会(NPUAP)关于压疮(pressure ulcer,PU)的新解释为,皮肤或潜在组织由于压力、剪切力或摩擦力而导致的局限性损伤,常发生在骨隆突处.当局部组织受压超过9.3 kPa(70 mmHg)并持续2h时即可引起细胞的不可逆损伤[1].有研究表明,局部组织的缺血状态可造成软组织损伤,而血液的再灌注又可加重局部组织的损伤[2].因此,笔者经医院伦理委员会批准,从创面愈合所需的佳环境人手,在动物实验基础上[2],验证酮色林-水溶性壳聚糖膜治疗(ketanserin-water soluble chitosan membramo,KTS-WSCM)治疗患者Ⅱ～Ⅲ期PU的临床效果,以期探索PU治疗、护理的更好方法.
-
酮色林敷料对糖尿病足创面愈合的效果及其护理
糖尿病足为糖尿病常见的并发症之一,是由于糖尿病周围神经病变及各种不同程度末梢血管病变而导致下肢感染、溃疡、深部组织破坏,是糖尿病患者致残、致死的重要原因.在临床护理工作中,常规选用抗生素局部换药,但创面愈合时间长,疼痛明显.酮色林作为血管扩张药,国外报道有促进组织愈合的作用.为此,笔者对以酮色林为有效成分的壳聚糖敷料治疗糖尿病足及其护理报告如下.
-
酮色林对表达在卵母细胞上的Kv1.3通道的抑制作用
目的:研究酮色林(KT)对表达在卵母细胞上的Kv1.3通道的作用,探讨其作为心血管药物的潜在免疫效应.方法:在非洲爪蟾卵母细胞表达Kv1.3 cRNA通道基因,使用双电极电压钳技术记录通道电流,并用药物干预.结果:KT对Kv1.3通道产生浓度依赖性和可逆性抑制效应,其抑制钾通道50%时的浓度(IC50)为(14.3±1.4)μmol/L.在10 μmol/L浓度下,KT降低Kv1.3电流幅值达(43.1±3.2)%;在20 μmol/L时降低达(54.1±3.2)%.KT的主要效应是降低电流幅度,对激活曲线和失活曲线无显著影响.对稳态激活曲线,在对照条件下,50%大激活时的膜电位(V1/2)和曲线斜率(k)分别是(-23.8±0.4)mV和(7.2±0.3);应用10μmol/L KT后,V1/2和k分别是(-22.6±0.5)mV和(8.0±0.4);应用20 μmol/L KT后,V1/2和k分别是(-22.3±0.5)mV和(8.1±0.5).对失活曲线,在对照条件下,V1/2和k分别是(-46.7±0.7)mV和(9.0±0.6);应用10 μmol/LKT后,V1/2和k分别是(-48.4±0.7)mV和(8.9±0.7);应用20 μmol/L KT后,V1/2和k分别是(-49.2±0.6)mV和(8.8±0.5).结论:KT在临床相关浓度内,对表达在卵母细胞上的Kv1.3通道有显著的抑制作用.其可能通过抑制淋巴细胞Kv1.3通道,从而抑制淋巴细胞的激活,而在心血管疾病的治疗中有潜在的免疫调节作用.
-
酮色林对体外活化的淋巴细胞细胞因子分泌的影响
目的 研究酮色林(Ketanserin,KT)对活化的淋巴细胞细胞因子分泌的调节.方法 用双抗体夹心ELASA法检测KT对脂多糖(LPS)激活的体外培养的人外周血淋巴细胞细胞因子IL-2、TNF-α、IL-10和TGF-β1分泌的影响.结果 KT浓度依赖性抑制LPS激活的人淋巴细胞致炎因子IL-2的分泌,100 μm ol/L 的KT也可抑制致炎因子TNF-α分泌,而10和100 μmol/L KT可分别浓度依赖性的提高 LPS激活的淋巴细胞分泌抗炎因子IL-10的产量,只有1 00 μmol/L KT 可显著提高LPS激活的淋巴细胞分泌抗炎因子TGF-β1.结论 KT可对体外活化的淋巴细胞细胞因子分泌进行受体非依赖性的直接调节.
-
哌替啶制止硬膜外阻滞剖宫产术中寒战80例观察
硬膜外麻醉剖宫产病人术中寒战的发生率据资料统计在20%～50%之间[1],寒战对产妇主要有严重的生理危害和心理不适而有必要加以制止.制止的方法有用阿片类、可乐定、多沙普伦、酮色林、邻甲苯海拉明、硫酸镁、曲马多等药物;还有用热辐射和加强保暖等方法制止寒战.本文是用哌替啶制止硬膜外麻醉剖宫产病人术中寒战,现将80例观察结果总结如下.
-
清醒大鼠动脉压力感受性反射的功能研究
本文综述本室近10年来对清醒自由活动大鼠动脉压力感受性反射(ABR)的功能性研究.首先,建立了ABR对血压的控制(ABR-BP)的测量方法.ABR-BP是与用经典方法测量的ABR功能(ABR-HP)不同的成份.其次,我们的研究表明ABR功能与高血压的器官损伤有关.损毁ABR功能可导致严重的器官损伤.该损伤的机制与血压波动性增高、肾素血管紧张素系统激活有关.酮色林能改善ABR功能.基于对酮色林研究的结果,我们提出改善ABR功能可作为改善某些心血管疾病预后的新策略.后,提到了我们正在进行中的自发性ABR功能缺陷大鼠的培育.
