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哈蟆油石油醚提取物的抗抑郁作用及其机制
目的 研究哈蟆油石油醚提取物(PERO)对慢性温和应激抑郁模型大鼠的抗抑郁作用及其作用机制.方法 将大鼠随机分为对照组、模型组、盐酸氟西汀(10 mg/kg)阳性对照组和PERO各剂量(30、100、300 mg/kg)组,每天给药1次,连续给药21d.PERO和模型组末次给药后1h、盐酸氟西汀于末次给药后0.5h,每天进行慢性应激刺激,制备抑郁模型,连续21d.观察大鼠体质量变化；采用旷场实验和蔗糖偏好实验检测大鼠行为学变化；酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠血清皮质酮的水平;Western blotting法检测大鼠海马中脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白的表达.结果 与对照组相比,模型组大鼠的体质量、蔗糖偏爱度下降,在旷场实验中的运动距离明显减小,血清中皮质酮水平显著升高,海马中BDNF蛋白表达显著下降.与模型组相比,PERO各剂量组均能不同程度地改善抑郁大鼠体质量的下降,增加蔗糖偏爱度和在旷场实验中的运动距离,降低大鼠血清皮质酮的水平,增加大鼠海马中BDNF的蛋白表达.结论 PERO具有明显的抗抑郁作用,其机制可能与调节下丘脑-垂体-肾上腺轴功能和提高BDNF蛋白的表达有关.
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逍遥丸对血虚肝郁证大鼠外周血象及下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响
目的 研究含白芍中成药逍遥丸对血虚肝郁证大鼠外周血象和下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响.方法 以辐照结合慢性束缚应激的方法制备大鼠血虚肝郁模型.健康雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、白芍组、逍遥丸组,对照组常规饲养,其余各组单笼饲养.造模第1天开始ig给药,共给药21 d.检测大鼠体质量、外周血象、糖水消耗量,并于给药结束后测定血浆中促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)、下丘脑促肾上腺皮质激素释放素(CRH)的量.结果 与对照组相比,模型组大鼠体质量、外周血象白细胞(WBC)量明显降低(P＜0.001),ACTH、CORT、CRH量均明显升高(P＜0.01、0.001),糖水消耗实验表明模型组大鼠快感缺失(P＜0.001),逍遥丸对上述各项指标具有相应的调节作用(P＜0.01、0.001).结论 逍遥丸对外周血象及HPA轴的调整作用可能是其发挥疏肝解郁、养血健脾功效的机制之一.
关键词： 逍遥丸 白芍 养血柔肝 外周血象 下丘脑-垂体-肾上腺轴 -
睡眠中间断低氧对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴和生长激素的影响
目的:探讨睡眠中间断低氧对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴和生长激素水平的影响.方法:大鼠分别给予吸入空气,持续低氧和间断低氧气体,在1 d,3 d,7 d和30 d后测定下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和生长激素释放激素(GHRH)mRNA水平,并测定30d后血浆CRH,GHRH,促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮水平,分析其间的变化关系.结果:与对照组比较,在低氧后1 d,3 d,7 d后大鼠下丘脑CRH mRNA升高,GHRH mRNA降低,在30 d后,间断低氧组下丘脑CRH mRNA升高,GHRH mRNA降低,而持续低氧组则接近正常.间断低氧30 d后,血浆CRH、ACTH,皮质酮均升高,GHRH降低,而生长激素没有明显变化.结论:大鼠睡眠中慢性间断低氧可以引起下丘脑-垂体-肾上腺轴激素水平升高,反馈调节紊乱,可引起GHRH分泌抑制.
关键词： 低氧 下丘脑-垂体-肾上腺轴 生长激素 睡眠呼吸暂停 -
淫羊藿总黄酮对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴钙调蛋白基因表达的影响
目的:从分子水平探讨肾阳虚证病理改变及淫羊藿总黄酮的作用及其机理,为开发药物的临床新用途提供理论依据.方法:用大剂量外源糖皮质激素建立肾阳虚大鼠动物模型,以实时荧光定量RT-PCR技术,测定各组大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴CaM mRNA的表达,以及淫羊藿总黄酮对其的影响.结果:肾阳虚大鼠下丘脑、肾上腺CaMmRNA水平升高,垂体组织CaM mRNA水平没有显著变化,淫羊藿总黄酮能够降低下丘脑组织CaM mRNA水平,但对肾上腺影响不显著.结论:大鼠肾阳虚证时下丘脑中CaM mRNA水平升高,淫羊藿总黄酮可使其降低.
关键词： 淫羊藿总黄酮 下丘脑-垂体-肾上腺轴 钙调蛋白 基因表达 -
脓毒症早期大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴超微结构变化与功能的关系
目的 观察脓毒症早期下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴结构及功能的变化,并探讨其相互关系.方法 雄性SD大鼠30只,按随机数字表法均分为正常对照组、假手术组和脓毒症组.采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制作脓毒症大鼠模型,术后6 h取血并处死动物,检测血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CoRT)以及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平;透射电镜下观察HPA轴的超微结构改变.结果 脓毒症组血浆ACTH、CORT和下丘脑CRH水平均明显高于正常对照组和假手术组[ACTH(pmol/L):5.78±0.36比1.94±0.31、2.51±0.10;CORT(nmol/L):88.48±4.47比22.02±1.62、34.20±2.51,CRH(μg/L):101.92±6.61比61.65±6.05、66.65±4.03,P＜0.05或P＜0.01].透射电镜下观察:脓毒症组大鼠下丘脑粗面内质网囊状扩张、脱颗粒,高尔基体肿胀,垂体ACTH细胞分泌颗粒增多,肾上腺组织脂滴减少.结论 脓毒症早期大鼠HPA轴处于过度激活状态,血浆ACTH、CORT和下丘脑CRH水平明显升高;HPA轴的超微结构明显改变,且与功能变化有密切联系.
关键词： 脓毒症 盲肠结扎穿孔术 下丘脑-垂体-肾上腺轴 透射电镜 -
四逆汤对脓毒症患者下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响
目的 观察四逆汤对脓毒症患者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响.方法 采用前瞻性单盲随机对照研究,将60例脓毒症患者按随机数字编码法随机分为对照组(20例)、中药组(20例)、激素组(20例).所有患者均给予常规治疗；中药组加用四逆汤[熟附子(先煎)15 g,干姜15 g,炙甘草10g],制成100 mL的煎剂,每日分2次温服或鼻饲；激素组加用氢化可的松200 mg/d静脉滴注,3组均治疗7d.分别于治疗前、治疗3d及治疗14 d时取血,测定促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇水平,并观察3组患者对ACTH刺激试验的反应；同时计算急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分,统计3d休克复苏率及28 d病死率.结果 3组患者对ACTH刺激试验差异无统计学意义(x2=1.101,P=0.605).3组患者治疗后ACTH水平逐渐下降；与治疗前比较,中药组和激素组治疗3d时ACTH水平即明显下降(ng/L:29.90±3.31比33.10±3.31,28.20±2.45比33.30±3.84,均P＜0.01),而对照组治疗14d时ACTH水平才明显下降(ng/L:29.40±5.63比33.50±4.89,P＜0.05)；但中药组与激素组治疗后ACTH水平比较差异无统计学意义(均P＞0.05).对照组治疗前后皮质醇水平变化不明显；中药组和激素组皮质醇水平呈先上升后下降趋势,治疗3d时皮质醇水平均明显高于治疗前(μg/L:343.04±31.20比294.70±42.10,331.25±42.80比280.36±38.10,均P＜0.01)和对照组(μg/L:291.61±41.50,均P＜0.01)；但中药组与激素组治疗后皮质醇水平比较差异无统计学意义(均P＞0.05).对照组、中药组和激素组治疗14 d APACHEⅡ评分均较治疗前明显下降(分:16.8±5.1比20.1±4.3,13.4±3.2比18.3±3.8,15.1±2.5比19.5±4.0,均P＜0.01),且中药组较对照组下降显著(P＜0.05).对照组、中药组和激素组在降低患者28 d病死率[35.0％(7/20)、25.0％(5/20)、20.0％(4/20)]、提高3d休克复苏率[40.0％(8/20)、70.0％(14/20)、60.0％(12/20)]方面差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 四逆汤能提高脓毒患者早期皮质醇水平,降低ACTH,有效改善病情严重程度,提高应激状态下机体下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能,但对病死率无影响.
关键词： 四逆汤 脓毒症 下丘脑-垂体-肾上腺轴 肾上腺皮质激素 皮质醇 -
增食欲素调节下丘脑-垂体-肾上腺轴的研究进展
增食欲素A和增食欲素B是下丘脑神经肽,通过激活两种G蛋白耦联受体发挥作用.增食欲素及其受体表达于下丘脑室旁核和正中隆起,增食欲素受体还表达于脑垂体促皮质激素细胞、肾上腺皮质和髓质.增食欲素能调节摄食、能量代谢平衡、睡醒周期、血压等,还能调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴.现就增食欲素及其受体在HPA轴中枢支和周围支(peripheral branches)的表达及作用机制作一综述.
关键词： 增食欲素 增食欲素受体 下丘脑-垂体-肾上腺轴 -
HPA轴与2型糖尿病的关系
糖尿病是一种常见的内分泌代谢疾病,对人类健康危害重大.近研究表明,2型糖尿病与神经内分泌免疫网络关系密切,特别是下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴.HPA轴分泌的激素参与机体糖脂代谢的调节,应激等因素可使HPA轴功能紊乱,引起糖脂代谢紊乱.导致胰岛素抵抗,进一步发展为2型糖尿病.以HPA轴为靶点开发治疗2型糖尿病的新药已成为糖尿病治疗药物研究的一个新方向.
关键词： 2型糖尿病 下丘脑-垂体-肾上腺轴 糖代谢 脂代谢 -
促肾上腺皮质激素释放激素在早产中的研究
促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)是由下丘脑视旁神经核分泌的一种41个氨基酸的神经肽,其不但在脑组织中广泛分布,也可来源于外周组织及人的胎儿胎盘单位.正常妊娠妇女血浆中CRH水平在妊娠晚期进行性升高,早产妇女CRH值在妊娠28周起显著高于正常对照组,血CRH在分娩后迅速下降,提示CRH与人类分娩的启动有密切关系.近年研究表明,CRH通过对胎儿下丘脑-垂体-肾上腺轴、母体子宫肌层及分娩相关的其他激素的作用,可能成为人类分娩启动的触发因子.CRH可有效干预分娩结局,达到控制早产的目的.就近年有关CRH在早产发病机制中的研究进展综述.
关键词： 促肾上腺皮质激素释放激素 下丘脑-垂体-肾上腺轴 早产 感染 -
ACTH联合槐杞黄对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响
目的：研究促肾上腺皮质激素（ACTH）联合槐杞黄对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的影响。方法50只大鼠按随机数字表法分为空白对照组（A组）、泼尼松模型组（B组）、槐杞黄组（C组）、ACTH组（D组）和联合治疗组（E组），每组10只。B~E组采用醋酸泼尼松水溶液12.5 mg/（kg·d）连续灌胃4周建立HPA轴抑制模型，A组以蒸馏水10 mL/（kg·d）灌胃作为对照。C、E组每次在醋酸泼尼松灌胃后30 min加用槐杞黄颗粒5 g/（kg·d）灌胃。实验第3周时，D、E组加用ACTH 200μg/（kg·d）皮下注射。分别于实验开始前、实验2周、4周时测定各组血清皮质醇水平。实验结束后处死动物并摘取垂体和肾上腺，称质量后计算脏器指数，HE染色观察垂体和肾上腺的病理情况。结果实验2周后，B、C、D、E组的血清皮质醇水平较A组明显降低（P<0.05），提示造模成功。实验4周时，C、D、E组的血清皮质醇水平较B组均明显升高（P<0.05），且各治疗组之间E组>D组>C组（P<0.05）；同时3组的垂体和肾上腺的质量及脏器指数均较B组升高（P<0.05）。HE染色显示各组垂体远侧部未见明显改变；B组肾上腺皮质束状带结构变薄且紊乱，C、D、E组则出现不同程度的增生，以E组为明显。结论 ACTH联合槐杞黄可促进肾上腺皮质束状带增生及皮质醇的分泌，减轻糖皮质激素对大鼠HPA轴的抑制作用。
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ACTH和槐杞黄治疗频复发肾病综合征患儿的疗效观察
目的：观察促肾上腺皮质激素（ACTH）联合槐杞黄对频复发肾病综合征（FRNS）患儿的疗效及安全性。方法55例FRNS患儿分为糖皮质激素（GC）维持治疗的对照组（A组，10例）、槐杞黄组（B组，17例）、ACTH组（C组，14例）和ACTH联合槐杞黄组（联合治疗组，D组，14例），连续治疗12个月。分别记录治疗6个月和12个月时各组GC使用量、肾上腺皮质基础分泌水平及肾上腺皮质储备水平，同时记录各组患儿复发率及不良反应情况。结果治疗6个月后，C、D组的GC用量明显低于A、B组（P<0.05），A~D组肾上腺皮质储备水平依次升高（P<0.05）。治疗12个月后，C、D组与A、B组相比较，GC用量降低，肾上腺皮质基础分泌水平和储备水平均升高（P<0.05），而C、D组间上述指标差异无统计学意义（P>0.05）。在治疗6个月和12个月后，C、D组患儿复发率均低于A、B组（P<0.05）。结论单纯应用ACTH以及联合槐杞黄均可减轻FRNS患儿长期服用GC对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用。
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下丘脑-垂体-肾上腺轴在抑郁症发病中的作用
抑郁症是以持久性抑郁为主要临床表现的心理障碍,在精神疾病中,其发病率仅次于精神分裂症,约有15%的抑郁症患者有自杀倾向.尽管脑内单胺类神经递质缺陷学说仍然是抑郁症发病的主要机制和指导防治的主要理论基础,但近年来神经内分泌学的研究提示,抑郁症发病常伴有内分泌功能的改变,特别是下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的功能改变.内分泌系统的功能可能成为抑郁症的临床检测指标,并为抑郁症的防治提供理论指导.
关键词： 下丘脑-垂体-肾上腺轴 抑郁症 神经递质 -
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与下丘脑-垂体-肾上腺轴关系研究进展
OSAHS 是一种累及多系统并造成多器官损害的睡眠呼吸障碍性疾病,是高血压、心律失常及心、脑血管等多种严重疾病的独立危险因素。OSAHS 是多因素作用的结果,而近年来研究证实下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic pituitary adrenal,HPA)轴的功能变化与 OSAHS 发病之间存在密切关系。现就 OSAHS 患者 HPA 轴功能变化及可能的相关机制作一综述。
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糖皮质激素对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴Ca2+/CaMPKⅡ的影响
目的 研究糖皮质激素醋酸可的松对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)游离钙(Ca2+)及钙调素依赖的蛋白激酶Ⅱ(CaMPKⅡ)的影响.方法 用流式细胞仪及钙荧光探针Flou-3/AM来测定细胞中的Ca2+,通过液体闪烁仪测定γ-32P-ATP参入反应底物的摩尔数,用来表示蛋白激酶的活性.结果 醋酸可的松组大鼠下丘脑细胞[Ca2+]i荧光强度为129.32±17.74,显著高于对照组60.65±10.64,P<0.05.而醋酸可的松组大鼠下丘脑、肾上腺组织中CaMPKⅡ活性分别为14.07+3.15和3.87+1.47(nmolPi.区min-1.mg-1protein),与对照组的7.91+3.2和2.23+0.52(nmolPi.min-1.mg-1protein)相比显著升高,差异有统计学意义,P<0.001.结论 糖皮质激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴的调控作用与Ca2+、CaMPKⅡ密切相关.
关键词： 糖皮质激素 醋酸可的松 下丘脑-垂体-肾上腺轴 钙离子 钙调素依赖的蛋白激酶Ⅱ -
下丘脑-垂体-肾上腺轴与2型糖尿病
糖尿病是一组由于胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用缺陷导致的以慢性血糖水平增高为特征的代谢异常综合征,常导致碳水化合物、蛋白质、脂肪以及水和电解质代谢的紊乱.糖尿病及其并发症在许多国家已成为致残、致死的主要原因之一.近年来,糖尿病与神经内分泌免疫网络的关系已被日益重视,下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamo-pituitary-adrenal,HPA)轴作为一个重要的反馈调节系统,是神经内分泌网络的的枢纽,不仅对维持机体内环境平衡起重要作用,而且参与衰老、应激等病理过程.国内外研究发现,部分2型糖尿病患者存在不同程度的HPA轴功能失调,HPA轴功能改变在2型糖尿病的发生、发展中可能起重要作用.
关键词： 下丘脑-垂体-肾上腺轴 2型糖尿病 治疗 -
四氢孕酮:抑郁和焦虑障碍治疗的潜在新靶点
四氢孕酮(allopregnanolone)是18 kDa转位蛋白(the translocator protein,TSPO)介导胆固醇从线粒体外膜转运至内膜,继而经过一系列酶促反应后生成的神经类固醇.近年来的研究表明,以四氢孕酮为代表的神经类固醇含量下降参与了焦虑和抑郁等多种精神障碍性疾病的发生发展过程,且外源性给予四氢孕酮能够显著改善焦虑抑郁症状.四氢孕酮抗焦虑与抗抑郁的机制目前认为主要与四氢孕酮正向调节γ-氨基丁酸A(γ-aminobutyric acid A,GABAA)受体有关.此外,四氢孕酮还能调节下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamus-hypophysis-adrenal,HPA)轴的兴奋性,促进神经再生,产生神经保护作用.该综述将就四氢孕酮的产生,在焦虑及抑郁症中的作用及其可能机制进行阐述.
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脑源性神经营养因子:一种联系创伤后应激综合症和重度抑郁症的因素
在经历过创伤性事件的人群中,常会出现创伤后应激综合症以及重度抑郁症并发的现象.但是创伤后应激综合症后易发重度抑郁症的细胞分子机制还未见报道.该综述从突触可塑性角度将创伤后应激综合症以及重度抑郁症中下丘脑-垂体-肾上腺素轴、皮质醇、炎症因子以及神经营养因子等指标的改变进行了比较,这些研究结果提示神经营养因子,尤其是脑源性的神经营养因子极有可能是联系创伤后应激综合症以及重度抑郁症的关键因子.后续的研究应侧重于脑源性神经营养因子在创伤后应激综合症后易发抑郁症中的作用机制.调控脑源性神经营养因子的药物将可以用来预防创伤后应激综合症后重度抑郁症的发生.
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EPO介导的HPA轴活性在慢性再障患者中的表达
慢性再生障碍性贫血(简称慢性再障,CAA)是一组由化学生物因素、放射线或不明原因引起的骨髓造血功能衰竭性疾病,以全血减少为特征,属难治性血液病.近年来,国内外针对CAA患者贫血与促红细胞生成素(EPO)及下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的研究较少,本研究通过探讨CAA患者EPO的表达以及HPA轴中的重要活性物质皮质醇(COR)水平的关系,为CAA患者如何进一步有效治疗提供新的理论依据.
关键词： 慢性再生障碍性贫血 促红细胞生成素 下丘脑-垂体-肾上腺轴 -
2型糖尿病患者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能变化的临床意义
目的 探讨2型糖尿病患者下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能变化的临床意义.方法 对127例2型糖尿病患者行口服糖耐量试验,并计算胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、葡萄糖及胰岛素曲线下面积(AUCG,AUCI),同时检测患者血、尿皮质醇,血促肾上腺皮质激素(ACTH)等,将所得结果与65例健康体检正常者(对照组)进行比较.结果 (1)2型糖尿病患者中HPA轴功能紊乱率为22.8%(29/127),对照组为10.8%(7/65).2型糖尿病患者多项HPA轴指标,包括8:00和16:00血皮质醇、日平均血皮质醇及尿游离皮质醇均高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)伴HPA轴功能紊乱的2型糖尿病患者空腹血糖(FPG)、糖负荷2 h后血糖(2 h PPG)及AUCG均高于不伴HPA轴功能紊乱的患者(P＜0.05).剔除性别、年龄、BMI及腰围的影响,2型糖尿病患者8:00、16:00和24:00血皮质醇、日平均血皮质醇及尿游离皮质醇与FPG、2 h PPG及AUCG均呈正相关(P＜0.05);多元逐步回归分析提示AUCG是影响8:00、16:00血皮质醇及日平均血皮质醇的独立相关因素;2 h PPG与24:00血皮质醇及尿游离皮质醇独立相关.结论 2型糖尿病患者HPA轴功能紊乱的患病率升高,2型糖尿病患者血糖升高与HPA轴功能紊乱互为因果.
关键词： 糖尿病 2型 下丘脑-垂体-肾上腺轴 皮质醇 -
三氧化二砷对小鼠大脑神经免疫相关基因表达的影响
目的：利用基因芯片技术研究三氧化二砷(As2 O 3)对小鼠大脑神经免疫相关基因表达水平的影响。方法将小鼠按体质量随机分为3组,其中两组进行自然饮用含 As2 O 3自来水方式染毒：4 mg/L As2 O 3染毒组为高剂量组,1 mg/L As2 O 3染毒组为低剂量组,另一组为生理盐水对照组。小鼠染毒60 d后,对其大脑组织进行总 RNA 抽提、纯化、体外转录合成 cRNA 探针、 cRNA 探针生物素标记、与 Mouse Genome 4302.0 Araay 基因芯片杂交,扫描杂交信号,后进行芯片数据处理和生物学信息分析。结果与对照组比较,染砷组小鼠大脑组织白细胞介素家族基因有43%下调,其中,高剂量染砷组小鼠大脑组织的 IL11、IL20、IL25和 IL1a 的表达比对照组分别下调18.38、19.20、24.25和8.00倍。与对照组比较,下丘脑-垂体-肾上腺轴受体相关基因 Crhr1和 Crhr2、AVP 及 Avpr1b、Avpr1a、Avpr1a、Avpr2的表达均明显下调。结论亚慢性砷暴露可能明显下调小鼠大脑组织白细胞介素家族部分基因和下丘脑-垂体-肾上腺轴受体相关基因的表达,今后应使用更多动物样本并从蛋白水平研究这个问题。
关键词： 三氧化二砷 白细胞介素 下丘脑-垂体-肾上腺轴 基因芯片
