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雌激素硫酸转移酶和甾体硫酸酯酶在子宫内膜癌中的作用
子宫内膜癌是雌激素依赖性肿瘤.雌激素硫酸转移酶、甾体硫酸酯酶在体内雌激素合成与代谢中发挥着重要作用.本文对雌激素硫酸转移酶、甾体硫酸酯酶在子宫内膜癌中的作用作一综述.
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雷洛昔芬与苯甲酸雌二醇对人乳腺组织雌激素硫酸转移酶的影响
目的 观察雷洛昔芬和苯甲酸雌二醇对植入裸鼠的人乳腺组织雌激素硫酸转移酶(EST)表达的影响. 方法 15例正常乳腺组织植入75只裸鼠.每例标本分5份,分别植入5只裸鼠后分为5组:对照 (Ⅰ组)、苯甲酸雌二醇 1 mg/kg (Ⅱ组)及雷洛昔芬0.3 mg/kg (Ⅲ组)、3 mg/kg (Ⅳ组)、30 mg/kg (Ⅴ组).给药30 d 后取出移植的乳腺组织,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测EST mRNA的表达. 结果 与I组相比,Ⅱ组EST mRNA表达升高;半定量 EST mRNA约为对照组的2倍(P<0.05).Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ三组EST mRNA表达与I相比无显著性差异(P>0.05). 结论 剂量1 mg/kg的雌激素上调EST 表达,雷洛昔芬对正常乳腺的EST表达无影响.
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雌激素硫酸转移酶与甾体硫酸酯酶在子宫内膜癌中的表达
目的 探讨雌激素硫酸转移酶(estrogen sulfotransferase,EST)和甾体硫酸酯酶(steroid sulfatase,STS)在子宫内膜癌中的表达.方法 采用免疫组化检测100例子宫内膜癌组织中EST和STS表达水平;RT-PCR检测35例子宫内膜癌组织EST mRNA和STS mRNA表达水平.并选择同期10例其他原因子宫切除患者作为对照组.结果 对照组子宫内膜中,EST蛋白阳性表达率为90%(9/10),STS蛋白无表达;子宫内膜癌中,EST蛋白阳性表达率为53%(53/100),STS蛋白阳性表达率57%(57/100).子宫内膜癌组EST蛋白和STS蛋白阳性表达与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组比较,子宫内膜癌组EST mRNA均值下降,STS mRNA、STS mRNA/EST mRNA的均值上升(P<0.05).结论 子宫内膜癌的发病可能与EST、STS的表达及STS/EST的变化有关.
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米非司酮对子宫肌瘤组织SULT1 E1和雌激素受体α、β受体蛋白的影响
目的：探讨米非司酮对子宫肌瘤组织雌激素硫酸转移酶（SULT1E1）、雌激素受体（ER）α和ERβ蛋白的影响。方法选择2013年10月至2015年4月重庆市大渡口区人民医院接诊的子宫肌瘤患者110例。按照随机数字表法分为观察组和对照组，各55例。对照组给予术前常规临床检查后口服安慰剂一片，连续服用90 d后进行手术治疗。观察组在术前常规临床检查的基础上联合米非司酮进行治疗，于患者月经第1天起口服米非司酮12．5 mg，连续服用90 d后进行手术。比较两组患者服药前后肿瘤体积水平的变化情况，SULT1E1含量，ERα、ERβ蛋白积分水平的变化情况及其治疗效果。结果观察组的总有效率为83．64％（46／55），高于对照组的45．45％（25／55），差异有统计学意义（P＜0．05）；服药后，观察组肿瘤体积显著低于对照组[（96．32±4．65） mm3比（132．58±4．64） mm3]，差异有统计学意义（P ＜0．01）；观察组 SULT1E1、ERα、ERβ蛋白含量低于对照组[（28．24±3．47）％比（33．67±3．92）％，（0．32±0．05）％比（0．58±0．04）％，（0．09±0．01）％比（0．12±0．01）％]，差异有统计学意义（P＜0．01）。结论米非司酮对子宫肌瘤患者的治疗效果良好，减小肿瘤体积，降低SULT1E1和ERα、ERβ蛋白含量，可显著提高疗效，值得临床推广。
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EST、STS、ER和PR在子宫内膜癌中的表达及意义
目的 探讨雌激素硫酸转移酶(EST)、甾体硫酸酯酶(STS)、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)在子宫内膜癌中的表达及意义.方法 通过免疫组化回顾性分析了100例子宫内膜癌和10例正常子宫内膜组织中ER、PR、EST和STS表达水平.结果 正常对照组中,EST阳性率90%,STS阳性率0%.100例子宫内膜癌中,EST阳性率为53%,STS阳性率为57%.子宫内膜癌组与正常对照组比较,EST、STS均有统计学差异.结论 子宫内膜癌组织比正常内膜组织中EST减少,STS增加可能会导致内膜癌局部组织中可利用雌激素增加,从而与内膜癌雌激素依赖性特点相关.
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STS EST和AROM与乳腺癌关系的研究进展
乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤之一,内分泌治疗是乳腺癌内科治疗的主要手段之一,但仅33%～50%的乳腺癌患者内分泌治疗有效,造成治疗失败的原因可能与癌组织局部高水平的雌激素有关,其产生的重要原因是肿瘤组织自身合成的雌激素,在乳腺癌发生和发展中作用可能比外周血中的雌激素更为重要.在乳腺癌中主要有两个途径影响雌激素的局部合成,即类固醇硫酸酯酶(steroid sulfatase,STS)和芳香化酶(aromatase,AROM)途径.类固醇硫酸酯酶和雌激素硫酸转移酶(estrogen sulfotransferase,EST)是硫酸酯酶途径雌激素合成与代谢的两个重要酶,芳香化酶是芳香化酶途径的重要酶.本文对STS、EST、AROM在乳腺癌内分泌治疗中的研究做一综述.
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丹皮酚在肝癌前病变大鼠体内的药动学研究
目的:建立测定大鼠血浆中丹皮酚浓度的高效液相方法(HPLC),并研究丹皮酚在肝癌前病变大鼠病程不同阶段的药动学.方法:给予大鼠二-乙基亚硝胺(DEN)腹腔注射,造模成功后,单次灌胃丹皮酚,于不同时间点眼眶取血,超高效液相色谱测定丹皮酚的血药浓度,运用WinNonlin软件计算药动学参数;采用免疫组化法测定雌激素硫酸转移酶(EST)在大鼠肝、肾组织中的表达.结果:丹皮酚低剂量组:由d000-d028-d056-d112,药物-时间曲线下面积(AUC)依次增加,大血药浓度(Cmax)依次增加,总体清除率(CL)依次降低,分布容积(V)依次降低,平均滞留时间(MRT)依次降低;中剂量组:由d000-d028-d056-d112,AUC依次增加,Cmax依次增加,V依次降低,MRT依次降低,由d000-d028-d056,CL降低,由d056-d112,CL增加;高剂量组:由d000-d028-d056-d112,AUC依次增加,Cmax依次增加,CL依次降低,V依次降低,MRT依次降低.肝脏内皮细胞和肾上皮细胞EST增加,肝细胞EST减少.结论:本实验所建立的HPLC方法操作简便、快速、专属性强,可用于丹皮酚血药浓度分析及其药代动力学研究.
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子宫腺肌病在位、异位内膜中EST和COMT的表达及其相关性
目的 比较雌激素硫酸转移酶(estrogen sulfotransferase,EST)、儿茶酚氧位甲基转移酶(catechol-O-methyl transferase,COMT)在子宫腺肌病异位内膜、在位内膜与正常子宫内膜中表达的差异,探讨其在子宫腺肌病发生发展过程中的意义.方法 采用免疫组化链霉素-生物素-过氧化物酶复合物法(SABC法)检测40例子宫腺肌病患者的异位内膜及相应的在位内膜以及40例对照组正常内膜中EST、COMT的表达水平,探讨其是否有差异性表达,并分析同一内膜不同因子表达的相关性.结果 ① EST在子宫腺肌病异位内膜、在位内膜及对照组正常子宫内膜中的表达差异均无统计学意义(均P＞0.05);② COMT在子宫腺肌病异位内膜表达的平均吸光度值高于在位内膜及对照组正常子宫内膜,差异有统计学意义(均P＜0.05);③ EST、COMT在异位内膜及在位内膜中的表达无相关性,两因子在正常子宫内膜增生期及分泌期的表达均呈负相关性.结论 COMT在子宫腺肌病异位内膜的雌激素代谢中有着重要的作用,并且可能与局部雌激素水平的调节有关,对于子宫腺肌病的发生及发展有着重要的作用.
关键词： 雌激素硫酸转移酶 儿茶酚氧位甲基转移酶 子宫腺肌病 -
雌激素硫酸转移酶和BIN1蛋白在乳腺癌组织中的基因表达及其意义
背景与目的:雌激素硫酸转移酶( estrogen sulfotransferase, EST)是硫酸化代谢雌激素(使雌激素活性降低)的主要酶, BIN1蛋白( bridging integrator protein 1)是一种新发现的具有抑癌特性的 c myc连接蛋白 ,两者可能在肿瘤发生中起保护作用.本研究检测 EST和 BIN1基因表达在乳腺癌组织中的改变,探索乳腺癌的发病机制.方法:逆转录多聚酶链式反应( reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR)方法检测 EST mRNA和 BIN1 mRNA在人正常乳腺和乳腺癌组织中的表达.结果: EST mRNA和 BIN1 mRNA在正常乳腺组织中全部表达,而 EST mRNA在 75%乳腺癌组织中表达降低, 25%中表达缺失; BIN1在 25%乳腺癌组织中表达降低, 66.7%中表达缺失.结论: EST mRNA和 BIN1 mRNA表达降低或缺失,可能是乳腺癌变的分子机制之一.
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子宫肌瘤组织SULT1E1和ERα、ERβ、PRA、PRB受体蛋白的表达及临床意义
目的:探讨子宫肌瘤组织SULT1E1、ERα、ERβ、PRA和PRB受体蛋白的表达及临床意义.方法:应用免疫组化法对30例子宫肌瘤组织、30例相应肌瘤包膜外子宫肌层组织及10例因宫颈CINⅢ级或子宫脱垂行子宫切除术的子宫肌层组织SULT1E1、ERα、ERβ和PRA,PRB受体蛋白进行检测.结果:70例标本中SULT1E1蛋白、ERα/β蛋白、PRA/B蛋白在子宫肌瘤、肌瘤包膜外子宫肌层组织及正常子宫肌层组织中的表达阳性率分别为66.67％、90.00％和100.00％、96.67％、70.00％和70.00％、66.67％、33.33％和30.00％、93.33％、70.00％和60.00％及70.00％、63.33％和70.00％,三组不同组织中五种蛋白阳性率比较均有非常显著性差异(P＜0.05);将ERα/β和PRA/B受体蛋白的表达阳性率分别与SULT1 E1蛋白的表达阳性率比较发现,子宫肌瘤组织中:SULT1E1与ERα蛋白和PRA蛋白之间均存在负相关关系[r=-0.827(P =0.001);r=-0.493(P =0.006)];SULT1E1与ERβ蛋白和PRB蛋白之间均无相关关系[r=0.192(P=0.309);r=-0.538(P =0.510)].结论:SULT1E1可能是子宫肌瘤发生过程中的抑制因素.SULT1E1和雌、孕激素受体亚型ERα、ERβ、PRA、PRB蛋白的表达与子宫肌瘤的发生、发展有关.
