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KCNQ1基因单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病相关性研究
目的 探讨KCNQ1基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs2237892、rs2237895及rs2237896与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性. 方法 本研究共纳入1436例孕妇,其中GDM 520例,糖耐量正常(NGT)641例以及50 g葡萄糖激发试验阴性[GCT(-)]275例,后两组设为对照.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法 检测KCNQ1基因的多态性.并以稳态模型评估指数(HOMA)评估其胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗. 结果 (1) SNP rs2237896的三种基因型(AA、AG、GG)在GDM组及对照组分布频率分别为8.8%、46.7%、44.4%和13.1%、47.5%、39.4%,两组的基因型分布频率差异显著(P=0.011).该位点在其隐性模型中(AA vs AG+GG),两组差异仍显著(P=0.016).rs2237896等位基因A、G的分布频率在GDM组和对照组分别为32.2%、67.8%和36.8%、63.2%,GDM组中G等位基因分布频率高于对照组,差异有显著性[P=0.012, OR 1.228(95% CI 1.045～1.442)].(2) SNP rs2237895的三种基因型(AA、AC、CC)在GDM组及对照组分布频率分别为39%、53.3%、7.7%和48.1%、43.0%、8.8%,两组的基因型分布频率差异显著(P=0.022).该位点在其显性模型中(CC+AC vs AA),两组差异仍显著(P=0.001).其等位基因A、C的分布频率在GDM组和对照组分别为65 .%、34 .3%和69.7%、30.3%,GDM组中C等位基因分布频率高于对照组,差异有显著性[P=0.028, OR 1.200(1.020～1.411)].(3) 将受试者按SNP rs2237895基因型AA、AC、CC分类,其HOMA-B值分别为(158.15±99.66)、(141.72±132.62)和(131.54±189.85),差异具有显著性(P=0.021),基因型CC的孕妇具有小的HOMA-B值.同时,该位点在显性模型中,差异也有显著性(P=0.005)[HOMA-B值为(140.25±142.15)(AC+CC)vs(158.15±99.66)(AA)]. 结论 在中国人群中KCNQ1基因SNP与GDM具有一定相关性,可能与具有风险基因的个体其胰岛β细胞功能更易受到损伤有关.
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江苏省居民电压依赖钾通道蛋白1基因多态性与2型糖尿病的相关性
目的 探讨江苏省居民电压依赖钾通道蛋白1(KCNQ1)基因多态性与2型糖尿病发病的关系.方法 研究对象分别来自于江苏省无锡市2007年2型糖尿病队列研究和南通市2009年慢性非传染性疾病横断面调查,共有病例2925例和对照3281名,对其进行流行病学问卷调查及体格检查,并于清晨采集空腹10 h静脉血5 ml,应用TaqMan OpenArray基因分型系统和i-PLEX SequenomMassARRAY基因分型平台进行KCNQ1基因分型.分析调整年龄、性别和BMI后KCNQ1基因4个位点多态性与2型糖尿病发病风险的关系.结果 调整年龄、性别和BMI后,KCNQ1基因rs2237897、rs2237892、rs2237895位点C等位基因的存在均增加了2型糖尿病的患病风险,相加模型的0R(95％ CI)值分别为1.41(1.30～1.54)、1.35(1.24 ～ 1.47)和1.22(1.12～1.33)(P值均＜0.05).按年龄、性别、BMI进行分层后,各层间rs2237897位点C等位基因增加了2型糖尿病的患病风险,≤56和＞56岁相加模型的0R(95％ CI)值分别为1.39(1.22～1.59)、1.43(1.28～1.60)；女性和男性的0R(95％CI)值分别为1.40(1.26～ 1.55)、1.44(1.26～1.66)；BMI＜ 24 kg/m2和≥24 kg/m2的OR(95％ CI)值分别为1.48(1.33 ～1.66)、1.34(1.17 ～1.53)(P值均＜0.05).结论 KCNQ1基因rs2237897、rs2237892、rs2237895位点多态性与江苏省汉族居民2型糖尿病的发生相关.
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KCNQ1基因7个位点单核苷酸多态性与糖尿病前期人群运动干预敏感性的关联
目的 探讨钾离子通道蛋白KCNQ1基因7个标签位点单核苷酸多态性与糖尿病前期人群运动干预效果的关系.方法 2015年1月,对70例糖代谢异常者进行有氧耐力训练12周,测定干预前后糖脂代谢相关生化指标,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法解析受试者基因组基因型.结果 终66例完成检测.与rs2299620位点其他基因型相比,TT基因型餐后2h血糖低(F=5.460,P＜0.05);与其他单体型相比,rs2237897-rs2299620位点C-T单体型、rs2299620-rs151290位点T-C单体型、rs2299620-rs2237892位点T-T单体型餐后2h血糖下降更多(x2＞7.950,P＜0.05),rs2237897-rs2299620位点T-C单体型空腹胰岛素下降更多(x2=9.000,P＜0.05),rs2283228-rs2237892位点A-C单体型低密度脂蛋白下降更多(x2=15.820,P＜0.001).结论 KCNQ1基因rs2299620位点的TT基因型以及多个单体型人群,糖脂代谢对运动相对敏感.
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先天性长QT综合征和Brugada综合征基因突变
目的研究先天性长QT综合征(LQTS,包括JLNS和RWS)和Brugada综合征(BS)家系的基因突变情况.方法采用聚合酶链反应(PCR)和直接测序法,对4个LQTS家系进行KCNQ 1、KCNH2和KCNE1基因检测,对3个BS家系进行SCN5A基因检测.结果在1个LQTS家系中发现1个KCNQ1基因上错义突变940(G→A)(G314S),在Jervell-Longe-Nielsen综合征(JLNS)家系的先证者及其姐姐KCNQ1基因的第15外显子发现单核苷酸多态性(SNPs)G643S,还发现1个突变:KCNQ1基因外显子2a的第227位核苷酸C被T代替,其编码的苏氨酸被异亮氨酸所代替.在1个BS家系中发现1个SCN5A基因上的突变N1774S.其余的LQTS家系及BS家系在以上已知基因中均未发现突变.结论发现和JLNS有关的1个SNPs和1个新突变,并发现1个与欧美人群相同的Romano-Ward综合征相关突变,在BS家系中发现1个新的错义突变,丰富了LQTS及BS离子通道突变的基因库资料.
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KCNQ1基因与继发性房颤的关系
目的探讨KCNQ1基因与继发性房颤的关系.方法随机收集继发性房颤患者8例,无血缘关系非房颤患者,采用基因芯片法测定KCNQ1基因,分析KCNQ1基因与继发性房颤的关系.结果病例组与对照组KCNQ1均无突变.结论KCNQ1基因与继发性房颤的发病无关.
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KCNQ1和KCNH2基因与家族性猝死的关系
目的分析离子通道基因KCNQ1和KCNH2与家族性猝死(familial sudden death,FSD)的关系,以探讨其分子遗传机制.方法在1个FSD大家系中,利用PCR直接测序技术,对KCNQ1和KCNH2基因的所有外显子和附近的部分内含子进行序列测定.结果 KCNQ1基因存在4种突变,其中3个位于外显子区域,但均为同义突变,另外1个位于内含子区域;而KCNH2基因未发现突变.结论在该FSD家系中,KCNQ1基因存在4种突变,但均为非致病突变,KCNH2基因无突变发生;KCNQ1和KCNH2基因以外的基因可能才是FSD致病基因.
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KCNJ11和KCNQ1基因与中国人2型糖尿病的关系
目的 研究KCNJ11和KCNQ1基因多态位点与中国人2型糖尿病(T2DM)的相关性.方法 采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术检测T2DM患者(A组,922例)和正常糖耐量者(B组,925例)KCNJ11基因rs5219位点及KCNQ1基因rs2237892位点的基因型和等位基因频率.结果 两组间KCNJ11基因rs5219位点等位基因频率差异无统计学意义(P＞0.05),而KCNQ1基因rs2237892位点等位基因频率差异有统计学意义(P＜0.05).结论 KCNQ1基因与中国人T2DM相关.
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KCNQ1基因与2 型糖尿病发病关系的研究进展
2型糖尿病是一种多基因遗传异质性疾病,其病因十分复杂,通常认为其发病与遗传及环境两大因素密切相关,在遗传因素和环境因素共同作用下引起胰岛素抵抗和B细胞功能缺陷.所以阐明2 型糖尿病易感基因及其与环境因素、其他因素相互作用,是防治2型糖尿病的前提之一.
关键词： 糖尿病 非胰岛素依赖型 KCNQ1基因 电压依赖性钾离子通道 综述 -
KCNQ1、Bax基因在耳聋患者中的表达及其与听力的关系
目的 探讨KCNQ1、Bax基因在耳聋患者中的表达及其与听力的关系.方法 选择耳聋患者80例,其中KCNQ1基因与Bax基因阳性者各40例,另外选择同期40例KCNQ1基因与Bax基因均为阴性患者作对照.分别比较KCNQ1基因及Bax基因阳性与阴性者平均听阈、大言语测听识别率和镫骨肌反射、高刺激ABR及脑干诱发电位阳性率,并统计KCNQ1基因及Bax基因阳性者听力损失情况.结果 KCNQ1基因和Bax基因阳性者平均听阈显著高于KCNQ1基因和Bax基因阴性者(均P＜0.01),大言语测听识别率、蹬骨肌反射阳性率、高刺激ABR阳性率和脑干诱发电位阳性率均显著低于KCNQ1基因和Bax基因阴性者(均P＜0.01),KCNQ1基因及Bax基因阳性者在各个频率段听力损失比较差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 无论KCNQ1基因阳性还是Bax基因阳性均对患者听力造成严重损失,是一种耳聋相关基因.
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河南农村汉族人群KCNQ1基因rs2299620位点多态性与2型糖尿病的关系
目的:探讨河南农村汉族人群中KCNQ1基因rs2299620位点多态性与2型糖尿病易感性的关联.方法:采用1:1匹配的病例对照研究设计,通过问卷调查获得522对研究对象的基本情况;rs2299620位点基因型采用Taqman荧光探针分析获得.采用条件logistic回归分析rs2299620位点多态性与2型糖尿病易感性的关联;采用MDR模型和叉生分析探讨基因-环境的交互作用.结果:调整多种环境因素后,rs2299620位点CC和(TC+CC)基因型与河南农村汉族人群2型糖尿病易感性增加有关联,OR(95％CI)分别为1.74(1.11～2.75)和1.56(1.02～2.40).以等位基因T为参照,等位基因C增加2型糖尿病的易感性,OR(95％CI)为1.16(1.04～1.29).进一步分析显示,在2型糖尿病易感性的影响因素中rs2299620位点多态性与体质指数存在交互作用,OR(95％CI)为1.04(1.02～1.08).结论:KCNQ1基因rs2299620位点多态性与河南农村汉族人群2型糖尿病易感性有关联,且该位点多态性与体质指数对2型糖尿病的发生具有交互作用.
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先天性长QT综合征KCNQ1基因真核表达载体的构建及表达
目的在原核表达载体pSP64-KCNQ1的基础上,构建KCNQ1的真核表达载体.方法先将pSP64-KC-NQ1通过限制性酶切得到KCNQ1 cDNA,将后者克隆人pEGFP-N1中,构建中间过渡载体pEGFP-KCNQ1;将pEGFP-KCNQ1和pIRES-EGFP分别用NheⅠ和EcoRⅠ双酶切,把KCNQ1 cDNA克隆到pIRES-EGFP,即构建了pIRES-EGFP-KCNQ1.然后利用Effectene转染试剂介导将pIRES-EGFP-KCNQ1转染HEK293细胞.结果在原核表达载体pSP64-KCNQ1的基础上,获得了KCNQ1的真核表达载体pIRES-EGFP-KCNQ1,并使其在HEK 293细胞中成功表达.结论该法可成功构建、表达KCNQ1的真核表达载体,为进一步的功能研究奠定了基础.
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非家族性心房颤动病人KCNQ1及ACE基因多态性
目的 研究KCNQ1基因、血管紧张素转化酶(angiotenain converting enzyme,ACE)在家族性心房颤动病人中的基因多态性.方法 选出非家族性组心房颤动20例,对照组为无心房颤动的同期住院患者30例,应用基因芯片技术检测两组KCNQ1和ACE基因多态性.结果 KCNQ1 G等位基因在两组深圳汉族人患者的检出率均为0;ACE DD基因型频率,非家族性组为7/20,对照组为14/30,差异无统计学意义,D等位基因频率两组相比也无统计学差异.结论 在本组有限的深圳汉族对象中未检测到KCNQ1 G等位基因,也未发现KCNQ1和ACE基因多态性在两组病人中差异.
关键词： 心房颤动 KCNQ1基因 血管紧张素转化酶基因 基因芯片 -
先天性长QT综合征一家系的突变分析
目的对1个先天性长QT综合征(long QT syndrome, LQTS)家系的突变进行检测与分析.方法根据先证者的临床表现及心电图先对其致病基因初步判断,然后采用聚合酶链反应以及直接测序法对其进行 KCNQ1基因检测以发现致病突变.结果根据先证者的临床表现及心电图将其致病基因初步定位于 KCNQ1基因上,且在 KCNQ1基因上发现一错义突变940(G→A) (G314S),此突变在欧美及日本人群中均有发现,为长QT综合征的突变热点.结论在中国长QT综合征患者中有与国外患者同样的突变热点.
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KCNQ1基因在2型糖尿病领域的研究进展
2型糖尿病(type2 diabetes mellitus,T2DM)是一组以慢性血糖水平增高为特征的代谢性疾病.虽然病因及发病机制尚不明确,但普遍认为遗传因素在其发病中起着重要作用.近在日本人群中进行的两个全基因组相关性研究(GWAS)证实,KCNQ1基因多态性与T2DM的发病风险相关,且这种相关性随后在多个亚洲和欧洲人群中均得到了重复.因此,全面深入的研究KCNQ1基因与T2DM及其发病风险的关系,将为T2DM预防和治疗提供新的思路.
