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肺结核患者外周血中Th细胞极化偏移及临床意义分析
目的:分析初诊肺结核患者外周血中CD4~+ T淋巴细胞及其亚型Th1和Th2细胞的改变,探讨其在肺结核病变过程中的临床意义.方法:取肝素抗凝全血,加RPMI1640培养液等体积混匀,依次加入1∶1 000稀释的PMA、1∶100稀释的Ionomycin和1∶10稀释的Monensin,混匀后于37℃,5% CO_2静置培养4小时或过夜.取100 μl培养血细胞依次加入抗人CD3-PerCP、CD8-APC、mIgG1-FITC、Rat IgG1-PE、IL-4-PE、IFN-γ-FITC抗体,按流式操作流程分别进行细胞膜和细胞浆内标记测定CD4~+ IL-4~+(Th2)、CD4~+ IFN-γ+(Th1)两种细胞的水平.结果:初诊肺结核患者外周血中Th1水平均显著低于健康对照组(P＜0.01),而Th2水平则显著高于健康对照组(P＜0.05).粟粒型肺结核患者外周血中Th1细胞含量显著低于浸润性肺结核患者(P＜0.05),而Th2水平显著高于浸润性肺结核和结核性胸膜炎(P＜0.05).CD4~+/CD3~+ T细胞比例在这三个病程中呈下降趋势,且粟粒型肺结核显著低于浸润性肺结核(P＜0.05).糖尿病并肺结核患者Th1、CD4~+/CD3~+显著低于无糖尿病肺结核患者(P＜0.05),Th2含量则显著升高(P＜0.05).15例重度肺结核患者经结核化疗与微卡治疗三个月后Th1、CD4~+/CD3~+水平较治疗前明显升高(P＜0.05),而Th2水平较治疗前显著降低(P＜0.01).痰检或培养阳性与痰检阴性患者相比Th1、CD4~+/CD3~+水平呈下降趋势但无显著差异(P＞0.05),Th2细胞水平显著升高(P＜0.05).结论:浸润性肺结核、结核性胸膜炎、粟粒型肺结核、糖尿病并肺结核患者存在着不同程度的免疫功能抑制,对Th1、Th2细胞水平与CD4~+/CD3~+比例测定有助于临床病情的判断和疗效观察.
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针刺治疗对COPD模型大鼠Th1/Th2细胞亚群格局的影响
目的 观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠经针刺治疗后外周干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)的变化,初步探讨针刺对辅助淋巴细胞(T cell helper,Th)亚群Th1/Th2的影响.方法 SD大鼠分为4组:对照组、模型组、针刺7次和14次组,香烟和脂多糖复合方法复制COPD大鼠模型,电针治疗后,观察肺功能和病理学变化,用ELISA方法对大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)及血浆中IFN-γ 、IL-4含量进行检测.结果 针刺治疗后大鼠的吸气和呼气阻力均比模型组显著下降,肺动态顺应性增加(均P＜0.01),且肺组织的炎症病理表现有改善;模型组大鼠BALF及血浆中IFN-γ、IL-4含量与对照组相比均有显著升高(P＜0.01或P＜0.001),针刺后,均有不同程度下调(P＜0.05或P＜0.001).结论 针刺治疗可以减轻COPD模型大鼠病理特征和改善肺通气功能,其免疫机制可能与针刺能下调IFN-γ和IL-4,使Th1/Th2格局趋于平衡有关.
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胰岛素对初诊2型糖尿病患者Th1/Th2平衡的影响
目的 探讨胰岛素对初诊2型糖尿病(T2DM) Th1/Th2细胞平衡的影响.方法 选择30例初诊T2DM患者,20名年龄、性别匹配的健康志愿者为对照.T2DM接受单纯胰岛素(Ins)治疗12w,于治疗后分别采血,运用三色流式细胞术检测IFN-γ和IL-4在Th1/Th2细胞内的表达.结果 T2DM Ins治疗前表达CD4+ IFN-γ和CD4+ IL-4的细胞百分比分别(1.99±0.28)％和(2.82±0.35)％,Th1/Th2比率为0.76±0.06,治疗后表达CD4+ IFN-γ和CD4+ IL-4的细胞百分比分别为(2.89±0.31)％和(2.23±0.27)％,Th1/Th2比率为1.35 ±0.08,治疗前后相比Th1细胞百分比显著升高(P＜0.05),Th2细胞有所下降(P＞0.05),治疗前后Th1/Th2比值相比差异有显著性(P＜0.05).T2DM Ins治疗后Th1、Th2细胞、Th1/Th2比值与正常对照组无明显差异.Homa B指数治疗后较治疗前也明显升高(P＜0.05).结论 胰岛素能调节T2DM患者Th1/Th2的免疫失衡,有利于胰岛功能的恢复.
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Th17及相关细胞因子在哮喘中的作用研究
Th17细胞是近来发现的一类不同于Th1,Th2的另一种CD4+T细胞的新亚型,在自身免疫病、感染等疾病中发挥重要的作用,TH17相关细胞因子如IL-17,IL-23,TGF-β等能够加重气道炎症及促进气道重塑,气道炎症反应又能够破坏Th17/Treg平衡,从而促进哮喘发作.因此以Th1/Th2/Th17等为靶点,通过抑制或者调节这些细胞的功能,从炎症反应的上游进行阻断、调节Th17/Treg平衡,影响哮喘基因调控及编码的蛋白,进而改善体质,为哮喘的治疗开辟新的道路.
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紫草素对变应性鼻炎大鼠TH细胞表型表达的调节作用
目的 分析紫草素对变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)大鼠模型TH细胞免疫干预作用.方法 用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)局部滴鼻法建立大鼠AR模型,建模成功后紫草素干预组分别雾化吸入50、100、200、300 μg/kg紫草素进行治疗,另设健康大鼠对照组和雾化吸入生理盐水模型组.观察分析干预组和模型组大鼠症状表现,病理学检查大鼠鼻黏膜变化,流式细胞术检测各组大鼠外周血TH细胞亚群水平,ELISA法检测外周血中IL-4、IL-12和IFNγ水平.结果 大鼠经紫草素干预后,AR症状缓解,病理检查炎症表现轻;外周血中TH细胞亚群接近对照组(P＞0.05),但与模型组差异有统计学意义(P＜0.01);与模型组相比,IL-4表达水平降低,IL-12、IFNγ升高(P＜0.01),症状及细胞因子变化幅度与紫草素干预用量呈正相关.结论 紫草素对AR大鼠模型中TH细胞的异常表达可起到纠正作用.
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Tim家族的研究进展及与哮喘的关系
T细胞免疫球蛋白域粘蛋白域蛋白(Tim)基因是新近发现的一类基因家族,研究表明Tim家族与T细胞免疫反应及Th1和Th2细胞分化有关,可能对哮喘和自身免疫病的发生与发展起重要作用,本文拟就有关内容作一综述.
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诱导性协同共刺激分子研究进展
Na?ve CD4+T细胞在接触抗原刺激后,具有向不同的Th细胞分化的潜力.诱导性协同共刺激分子(inducible synergistic co-stimulation molecules,ICOS),作为CD28超家族中的一员,表达在激活后的T细胞表面,参与调节T细胞的增殖分化和效应功能.ICOS分子表达的上调或下调与自身免疫性疾病和多种肿瘤性疾病的发生和发展密切相关.研究ICOS分子,ICOS与Th细胞免疫,以及ICOS与自身免疫性疾病和肿瘤性疾病之间的内在联系,可为寻找临床治疗靶点提供新观点.
关键词： 诱导性协同共刺激分子 Th细胞 免疫调节 自身免疫性疾病 肿瘤 -
027 Th细胞的分化调控
CD4+辅助T细胞激活后增殖分化为Th1、Th2效应细胞以及部分记忆细胞,通过表达不同的细胞因子介导各自的免疫功能.Th1/Th2分化的决定因素众多,近年来该领域研究进展迅速,本文从抗原受体、辅助受体、细胞因子、转录因子以及信号转导通路等方面作一综述.
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辅助T细胞分化的表观遗传学调控
在抗原的刺激下,CD4+辅助性T细胞(Th细胞)可分化为不同的细胞亚群以对抗不同的外界环境.Th细胞的分化主要受细胞因子、细胞特异性转录因子等调控.近年来研究发现,DNA甲基化、组蛋白修饰以及染色质重塑等表观遗传学修饰能调控相关基因的表达,使Th细胞分化成稳定的亚群,发挥相应的功能.同时,这些表观遗传学修饰机制在赋予Th细胞亚群可遗传性、可塑性等方面也发挥着重要的作用.
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VIP选择性分化Th细胞的研究进展
血管活性肠肽是外周免疫系统中一种具有重要免疫调节作用的神经肽.近年的研究表明,来源于淋巴细胞的VIP通过影响抗原递呈细胞、Th效应细胞本身及特异性细胞因子的作用,产生以促进Th2细胞应答,抑制Th1细胞增殖为特点的免疫应答.本文拟就VIP选择性对Th细胞分化机制的新进展作一综述,为Th1型自身免疫性疾病的临床研究提供理论依据.
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004 Th细胞的活化与树突状细胞
树突状细胞(dendritic，DC)是体内功能强的专职抗原提呈细胞(APC)，具有很强的抗原呈递能力，并能有效激发T细胞应答。DC在免疫学及肿瘤学乃至其它各学科中的作用也日益受到重视。选择性激活Th1和Th2是许多免疫反应发生的关键，而Th的分化由DC所控制，本文就免疫应答中DC和T细胞相互作用方面的新研究作一综述。
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T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白4的生物学功能及其与过敏性疾病的关系
T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域家族是一个影响Th1/Th2细胞分化的基因家族.T细胞免疫球蛋白及粘蛋白域蛋白4(TIM4)是TIM家族的一个成员,主要表达于树突状细胞和巨噬细胞.TIM4与TIMI结合后参与对Th2细胞的激活,影响机体的免疫功能.TIM4同时是一个黏附分子,其与磷脂酰丝氨酸结合后可介导巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬.另外,TIM4与儿童过敏性鼻炎,过敏性哮喘之间存在着遗传相关性.
关键词： T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白4 Th细胞 哮喘 -
白藜芦醇调节Th细胞失衡与T-bet、GATA-3途径作用机制的探讨
目的 探讨白藜芦醇对Jurkat T细胞T-bet/GATA-3表达的影响及其与调节Th1/Th2细胞分化作用机制之间的关系.方法 不同浓度的白藜芦醇刺激Jurkat T细胞48 h后,用ELISA法检测Th1/Th2细胞因子表达谱及用RT-PCR检测T-bet和GATA-3 mRNA表达的变化.结果 白藜芦醇抑制T-bet mRNA和GATA-3 mRNA的表达(F=6308,P<0.05;F=3262,P<0.05).对Jurkat T细胞分泌细胞因子IFN-γ、IL-10的表达均起抑制作用,并具有浓度效应(F=2604,P<0.05;F=2465,P<0.05).结论 白藜芦醇抑制Jurct T细胞由Th0向Th1细胞分化可能是通过降低转录因子T-bet表达水平进行调节,对Th2细胞的抑制作用则可能通过抑制转录因子GATA-3途径进行负调节,并具有浓度效应.
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慢性移植性肾病大鼠脾脏中辅助性T细胞和B细胞免疫状态的研究
目的:检测慢性移植性肾病(CAN)大鼠脾脏中辅助性T细胞(Th)和B细胞特征性因子表达量的变化,探究这些Th/B细胞免疫状态在CAN病程中的作用.方法:采用Fischer-Lewis左肾原位移植法建立大鼠慢性移植性肾病模型,Lewis-Lewis同种自体移植作为对照组.所有受体大鼠,术后8周处死,取脾脏组织,进行HE染色,拍照后采用双盲法评价脾脏组织病理变化程度及淋巴细胞浸润情况.用Trizol法提取脾脏组织中总RNA,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测各组脾脏中Thl,Th2,Th17,Treg和B细胞标志性因子的表达情况.结果:与对照组相比,CAN大鼠脾脏出现明显的结构肿胀及淋巴细胞浸润增多,并且Thl细胞特征性因子IFN-γ和T-bet表达量显著增加(P＜0.001,P＜0.05);Th2细胞特征性因子GATA-3表达升高(P＜0.001),但IL-4无变化;IFN-γ/IL-4比例明显上调(P＜0.001),T-bet/GATA3比例没有显著差异.Thl7的特征性因子IL-17未见明显改变,而Treg细胞特征性因子Foxp3表达增加(P＜0.001),IL-17/Foxp3平衡明显向Treg细胞偏移(P＜0.05).B细胞激活相关因子TNFRSF13C和RAG1表达量均显著上调(P＜0.01,P＜0.05),而RAG2水平则没有变化.结论:CAN大鼠脾脏中Thl/Th2的活性平衡向Thl偏移,分化平衡未出现显著变化;Th 17/Treg的平衡向Treg细胞偏移,B细胞免疫状态也被激活,这些变化在CAN病程的发展中起到了重要作用,并且为临床监测和治疗提供了新的依据.
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髓系抑制性细胞在支气管哮喘中的研究进展
髓系抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)具有强大的免疫抑制性,能够调节免疫反应、抑制剧烈炎症.MDSC与肿瘤免疫相关的报道较多,而在炎症、自身免疫病等方面的研究尚不全面.本综述主要阐述了MDSC的生物学特征、功能及其在支气管哮喘中的研究进展.
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创伤弧菌感染BALB/c小鼠诱导适应性免疫应答的研究
为探讨创伤弧菌感染BALBc小鼠后引起的适应性免疫应答类型及规律,我们首先通过半数致死量实验筛选创伤弧菌MO6-24/O腹腔注射感染菌量,随后通过流式细胞术检测创伤弧菌感染后小鼠脾脏Th细胞亚群应答情况,通过ELISA实验检测血清中IFN-γ浓度,采用real-time PCR检测创伤弧菌感染小鼠腹腔巨噬细胞后Th1细胞调控因子的表达.后,采用流式细胞术动态检测Th1细胞亚群应答规律.结果显示,创伤弧菌MO6-24/O腹腔注射感染小鼠的半数致死量是2.5×105cfu,平均存活时间是16h,我们后续实验选择感染菌量为5×104cfu只.创伤弧菌感染后能够诱导Th1型细胞应答,并且感染后血清中IFN γ浓度显著增加(P＜0.05),并且创伤弧菌体外感染小鼠腹腔巨噬细胞后能够引起IL-12/IL-23 p40、IL-12 p35以及IFN-γmRNA表达显著增高(P＜0.05).后,流式结果显示,创伤弧菌感染后,脾脏Th1细胞的应答逐渐增强,在感染后3天达到高峰,随后逐渐下降到正常水平.因此,Th1型应答是创伤弧菌诱导的获得性免疫应答的主要类型.
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干扰素调节因子与Th细胞分化
干扰素调节因子家族是公认的调节干扰素效应的转录因子.近年来研究发现,干扰素调节因子家族各成员之间以及与其它转录因子相互作用,通过调节抗原提呈细胞的功能以及直接作用于Th细胞本身,对Th向Th1或Th2分化起重要作用,可作为肿瘤或过敏性疾病治疗的一个靶点.
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2型糖尿病患者外周血Th1/Th2淋巴细胞的检测及临床意义
Th1细胞和Th2细胞是CD4+T辅助细胞的两个不同亚群，Th1、Th2细胞的失衡与疾病的发生、发展、预后密切相关［1］。本研究运用三色流式细胞术测定不同糖尿病患者及正常人外周血Th1、Th2细胞数，以探讨其可能的临床价值。
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疟疾发病中Th细胞功能变化及其调控机制研究
Th细胞的极化受多种因素影响,CD4+T细胞可分化为不同的效应细胞亚群而发挥不同的免疫功能.Th1/Th2之间的平衡因直接影响免疫应答的类型,从而决定疾病的发展过程和感染结局.宿主在疟原虫抗原刺激下,抗原提呈细胞、CD4+CD25+调节性T细胞可通过与Th细胞等相互作用,影响T-bet、GATA3转录因子表达,进而改变Th细胞的分化方向.该文主要就疟疾感染中Th细胞功能变化及其调控机制作一综述.
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慢性HBV感染过程中的Th应答模式
Th细胞分为Th1和Th2亚群两类,分泌不同的细胞因子,在机体抵御外界侵袭的免疫过程中起不同作用,可通过多种方式检测它们的状态.HBV感染慢性化的多种因素如免疫耐受、HBV侵入PBMC等可能与体内Th应答模式改变有关.目前的多种乙肝治疗方式包括干扰素、细胞因子、病毒唑、吲哚美辛、DNA疫苗及佐剂等多种药物,用于治疗慢性乙肝可能与它们具有调节Th应答模式的能力有关.现就Th应答模式在慢性HBV感染及治疗过程中的表现作一综述.
