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宫颈CIN免疫相关转录因子T-bet、GATA3、Foxp3的表达
目的 研究各级宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中T-bet、GATA3、Foxp3的表达.方法 将宫颈组织按病变程度分为宫颈炎症组、CIN Ⅰ级组、CIN Ⅱ级组和CIN Ⅲ级组,组织包埋、切片后进行镜下观察及免疫组化检测.结果 各组病变组织中T淋巴细胞数量无显著性差异(P>0.05);T-bet阳性细胞数量随病变进展增多,有统计学差异(P<0.05).GATA3阳性细胞数量随病变进展而减少,宫颈炎症与CIN Ⅰ级、CIN Ⅱ级病变组织中GATA3表达无显著性差异(P>0.05),CIN Ⅰ级与CIN Ⅱ级组间GATA3表达具有统计学差异(P<0.05),CIN Ⅲ与其他各组间均有统计学差异(P<0.05).宫颈炎症、CIN Ⅰ级及CIN Ⅱ级各组病变组织中Foxp3表达无显著性差异((P>0.05),CIN Ⅲ级与其他各组间Foxp3表达均有统计学差异((P <0.05);CIN Ⅲ级Foxp3阳性细胞数量明显增多.结论 宫颈CIN局部免疫微环境中,Th1、Th2类细胞及Treg细胞都参与了宫颈 CIN的免疫反应,在宫颈CIN的病程进展中存在Th1/Th2平衡向Th1漂移,Treg细胞可能通过免疫抑制作用参与病变进展,并终导致宫颈癌的发生.
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黄芪糖蛋白对胶原诱导性关节炎小鼠脾组织T-bet及GATA-3表达的影响
目的:探讨黄芪糖蛋白对胶原诱导性关节炎(Collagen-induced Arthritis,CIA)小鼠特异性转录因子T-bet和GATA-3表达的影响,阐述黄芪糖蛋白治疗胶原诱导性关节炎小鼠的免疫作用机制.方法:建立牛Ⅱ型胶原诱导的小鼠关节炎模型,随机分为CIA模型组、氢化可的松阳性对照组、黄芪糖蛋白低剂量组、中剂量组、高剂量组;HE染色观察CIA小鼠脾组织损伤程度;采用流式细胞术检测CIA小鼠外周血IFN-γ和IL-4的水平;Western blot法检测CIA小鼠脾组织中T-bet和GATA-3蛋白的表达.结果:与模型组比较,黄芪糖蛋白改善了CIA小鼠脾组织损伤情况,减轻炎性反应细胞浸润,下调了外周血IFN-γ和IL-4水平(P<0.05);同时,降低了T-bet和GATA-3蛋白的表达(P<0.05).结论:黄芪糖蛋白对CIA小鼠的治疗作用,可能是与降低T-bet、GATA-3表达,调整Th1/Th2功能失衡有关.
关键词： 黄芪糖蛋白 牛Ⅱ型胶原诱导性关节炎小鼠 GATA-3 T-bet -
自体血穴位注射对哮喘大鼠肺组织GATA3和T-bet蛋白及mRNA表达的影响
目的:观察自体血穴位注射对哮喘大鼠免疫学机制的影响.方法:SD大鼠随机分为正常组(8只)、模型组(10只)、生理盐水穴位注射组(10只)、自体血穴位注射组(10只)和地塞米松腹腔注射组(10只).后4组通过腹腔注射鸡卵蛋白(OVA)加氢氧化铝混合溶液每周1次致敏,2周后每天OVA超声雾化激发哮喘.自体血组穴位注射自体血(0.4mL/穴),“肺俞”穴和“肾俞”穴轮流取穴,隔天1次,共6次.免疫组化半定量法测肺中GATA3和T-bet蛋白,RT-PCR法测其mRNA的表达.结果:模型组GATA3、GATA3mRNA表达和GATA 3 mRNA/T-bet mRNA的比值(G/T比)均明显高于正常组(P＜0.01),T-bet mRNA表达明显低于正常组(P＜0.01).自体血组GATA3、GATA3mRNA的表达及G/T比均明显低于模型组(P＜0.01),T-bet及其mRNA的表达均明显高于模型组(P＜0.01).盐水穴位注射对哮喘模型无明显调节效果.地塞米松对GATA3的作用与自体血相当,但对T-bet的调节不明显.结论:自体血穴位注射可以良性调节辅助性T细胞所分泌细胞因子的失衡,其作用与地塞米松腹腔注射相当.
关键词： 哮喘 自体血穴位注射 GATA 3 T-bet mRNA/T-bet mRNA -
转录因子T-bet及γ干扰素在肾气虚哮喘模型中的表达与中西药干预疗效评价
目的:研究肾气虚哮喘模型中特异性转录因子T-bet、γ干扰素(IFN-γ)的表达以及中西药联合干预的疗效.方法:将80只大鼠随机分成正常对照组、单纯哮喘模型组、肾气虚哮喘模型组,行肾气虚哮喘模型制备,分别采用不同的干预方案,观察各组大鼠症状及肺组织中T-bet、IFN-γmRNA的变化.结果:与正常对照组比较,各模型组T-bet、IFN-γ表达水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01);与肾气虚哮喘模型组比较,西药对照组T-bet、IFN-γ表达水平有继续降低的趋势,中药及中西药联合中、高剂量组T-bet、IFN-γ表达水平明显回升(P＜0.05,P＜0.01).结论:中药及中西药联合干预后,改善肾气虚哮喘效果显著,且以中西药联合中剂量组为理想,这可能与药物调节T-bet、IFN-γ表达水平有关.
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黄芪甲苷Ⅳ对卵清蛋白诱导的哮喘小鼠CD4+T细胞亚型Th1、Th2免疫活性的抑制作用
目的:探讨黄芪甲苷Ⅳ(ASTⅣ)对卵清蛋白(OVA)诱导的哮喘模型小鼠Th1/Th2平衡的免疫调节作用.方法:Ba1b/c小鼠随机分为4组:对照组、OVA组、ASTⅣ组、地塞米松(Dex)组,每组10只.ASTⅣ组小鼠灌胃ASTⅣ溶液,Dex组小鼠灌胃Dex溶液,对照组和OVA组灌胃等体积无菌0.9％氯化钠溶液.酶联免疫法检测上清液中各细胞因子水平,采用流式细胞仪检测脾细胞悬液中Th1(T-bet)和Th2(GATA-3)细胞比例情况,采用qRT-PCR分析转录因子mRNA的表达水平.结果:与OVA组比较,Dex组和ASTⅣ组小鼠Th2细胞因子(IL-4、IL-13、TNF-α)、GATA-3 mRNA明显降低(P＜0.05),Th1细胞因子(IFN-γ)、T-bet mRNA表达明显升高(P＜0.05).OVA组小鼠CD4+GATA-3+细胞明显高于对照组(P＜0.05).而Dex组和ASTⅣ组小鼠CD4+GATA-3+细胞明显降低(P＜0.05),CD4+T-bet+细胞占比明显升高(P＜0.05).结论:ASTⅣ可以纠正OVA诱导的哮喘模型小鼠中Th1/Th2的不平衡,表明该药物可能抑制哮喘的发展和严重程度.
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基于哮喘小鼠模型研究生、制百部醇提物作用差异
该文以OVA激发小鼠哮喘为模型,分别口服灌胃给予不同浓度生、制百部醇提取物,测定其脾细胞中Th1及Th2释放的细胞因子,采用RT-PCR技术测定实验小鼠肺组织中GATA-3及T-bet基因表达,比较生、制百部醇提取物治疗小鼠哮喘作用的差异性.结果发现与生品比较,制品给药后更能上调哮喘小鼠脾细胞中炎症因子IFN-γ(P＜0.05)及下调IL-5(P＜0.05);RT-PCR结果发现制品给药后更能上调T-bet/GATA-3(P＜0.05)表达.该实验表明生、制百部醇提取物均通过调节Th1/Th2比例治疗哮喘,但制品作用更为显著,说明百部炮制前后其药效学上存在显著差异,因此临床治疗哮喘及慢性咳嗽时以制品入药更合理,为进一步揭示百部炮制原理奠定基础.
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补肾中药对哮喘缓解期患儿Th1/Th2平衡的影响
目的 探讨补肾中药调节Th1/Th2平衡治疗哮喘的分子机制.方法 哮喘缓解期儿童20例,抽取静脉抗凝血分离单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC).每份血样均分为3部分,分为空白组、喘可治(CKZ)Ⅰ组和CKZⅡ组,加入不同浓度的药物体外培养48h,分别收集细胞沉淀.荧光定量PCR检坝 T-bet mRNA、GATA-3 mRNA的表达强度及细胞因子IFN-γ mRNA、IL-4 mRNA的表达水平.结果 不同剂量CKZ干预后,PBMC中T-bet mRNA的表达均较空白组显著增强,以CKZⅡ组的差异更为明显(P＜0.01);CKZ组与空白组比较,GATA-3 mRNA的表达强度差异无显著性;CKZ组的IFN-γmRNA的表达较空白组增强,其中CKZ Ⅱ组与空白组比较差异有显著性(P＜0.05);CKZⅡ组IL-4 mRNA的表达强度较空白组显著减低(P＜0.01).CKZ组的T-bet/GATA-3比值与空白组比较,差异无显著性(P＞0.05);CKZ组的IFN-γ/IL-4的比值较空白组上升,其中CKZⅡ组与空白组相比显著升高(P＜0.05).结论 补肾中药CKZ可以通过转录因子和细胞因子多个环节,增强Th1细胞的功能,同时抑制Th2细胞的功能,对Th1/Th2平衡具有多层次的调节作用.
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温肾补阳法对变应性鼻炎患者转录因子T-bet/GATA-3表达的影响
目的:研究变应性鼻炎患者转录因子T-bet/GATA-3的表达及温肾补阳法对其作用.方法:选择符合诊断标准(中医肾阳虚型；西医属常年性变应性鼻炎)的患者91例,治疗组41例,对照组50例,另选择正常健康的受试者20例作为空白对照组.治疗组采用金匮肾气丸合苍耳子散为主方加减治疗；对照组采用氯雷他定治疗,疗程4周.本实验采用酶联免疫吸附测定( ELISA)法检测变应性鼻炎患者外周血淋巴细胞培养上清液中白细胞介素4(IL-4)和r干扰素(INF-r)浓度,用逆转录-聚合酶链反应( RT-PCR)和流式细胞术(FCM)测定淋巴细胞中T-bet、GATA-3 mRNA表达水平.结果:温肾补阳组患者治疗后同治疗前相比,INF-r、T-bet水平明显提高(P＜0.05),IL-4、GATA-3水平明显下降(P＜0.05),同正常对照组相比无明显差别(P＞0.05).而氯雷他定治疗前后无明显改善.结论:温肾补阳法可通过调节T-bet/GATA-3表达,纠正失衡的Th1/Th2细胞因子网络,从而对变应性鼻炎产生治疗作用.
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慢性再生障碍性贫血患者中医证型与T-bet/GATA-3相关信号通路、Th亚群的相关性
目的 从Th细胞失衡、转录因子T-bet/GATA-3及相关信号通路水平分析其与慢性再生障碍性贫血(CAA)中医证型的关系.方法 选择CAA患者,辨证分为脾肾阳虚组和脾肾阴虚组各20例,另选20例健康者做对照(正常组),采用实时荧光定量PCR检测CAA患者外周血单个核细胞(PBMNC)T-bet、GATA-3及STAT4、STAT6 mRNA表达,采用流式细胞术、酶联免疫吸附法检测CAA患者外周血Th1、Th2比例及PBMNC培养上清IFN-γ、IL-12、IL-4水平.结果 脾肾阴虚组患者PBMNC T-bet、STAT4、T-bet/GATA-3比值、Th1、IFN-γ、IL-12均高于脾肾阳虚组(P＜0.05),并且此2组患者亦高于正常组(P＜0.05),而GATA-3、STAT6、IL-4 3组比较则无统计学差异(P＞0.05).结论 与脾肾阳虚型患者相比,CAA脾肾阴虚型存在更严重的IFN-γ/T-bet、IL-12/STAT4通路异常活化和Th1偏移,脾肾阴虚型存在更明显的免疫异常状态.
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鼻敏感颗粒对变应性鼻炎大鼠模型细胞因子的影响
目的 探讨鼻敏感颗粒对变应性鼻炎(AR)大鼠模型细胞因子的影响.方法 将大鼠随机分为对照组、模型组(采用卵清蛋白为致敏原构建变异性鼻炎大鼠模型)、氯雷他定组[(10 g/(kg·d),灌胃治疗]和鼻敏感颗粒组[(10 g/(kg·d),灌胃治疗],每组各10只.ELISA检测细胞因子IL-1β、IL-17、IL-18和TGF-β1水平.采用Western blot和q-PCR检测各组T-bet和GATA-3蛋白和基因表达.结果 与对照组比较,模型组IL-1β、IL-17和IL-18水平升高,TGF-β1水平降低(P<0.05);与模型组比较,鼻敏感颗粒组和氯雷他定组IL-1β、IL-17和IL-18水平降低,TGF-β1水平升高(P<0.05);与对照组比较,模型组GATA-3蛋白和基因表达水平升高,T-bet蛋白和基因表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,鼻敏感颗粒组和氯雷他定组GATA-3蛋白和基因表达水平降低,T-bet表达蛋白和基因水平升高(P<0.05).结论 鼻敏感颗粒能够缓解AR大鼠鼻部炎性反应,其作用机制可能是下调GATA-3表达,上调T-bet表达,进而调控Th1/Th2细胞平衡.
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T-bet/GATA3与疾病
近年来转录因子T-bet/GATA3一直是免疫学研究领域的热点之一,随着研究的深入,T-bet/GATA3在一些疾病的发生、发展过程中所起的作用也逐渐被认识,本文就T-bet/GATA3与疾病间的关系进行综述.
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T-bet和GATA-3基因在肝泡型包虫病患者肝脏组织中的表达及作用
目的 探讨T-bet和GATA-3基因在肝泡型包虫病患者肝脏组织中的表达及作用. 方法 选取14例在新疆医科大学第一附属医院接受手术治疗的肝泡型包虫病患者病灶组织(L组)、病灶旁组织(P组)及正常肝组织(N组),采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测各肝脏组织中T-bet和GATA 3 mRNA的表达,采用两两比较的t检验和Pearson相关性检验分析结果. 结果 T-bet mRNA在L组、P组和N组的表达量分别为3.98、0.89和0.27,其中L组与P组比较差异无统计学意义(t=0.307,P＞0.05),L组与N组比较差异有统计学意义(t=3.695,P＜0.01),P组与N组比较差异有统计学意义(t=3.492,P＞0.05).GATA-3 mRNA在L组、P组和N组的表达量分别为119.23、6.30和0.53,其中L组与N组比较差异有统计学意义(t=5.190,P＜0.01),P组与N组比较差异有统计学意义(t=4.649,P＜0.01),L组与P组差异无统计学意义(t=1.711,P＞0.05).肝脏不同组织中,T-bet和GATA-3 mRNA的表达量呈正相关(相关系数为0.730～0.932). 结论 Th1细胞转录因子T-bet基因和Th2细胞转录因子GATA-3基因在肝脏病灶组织中的表达升高,这些变化或与泡型包虫病发病过程中寄生虫肉芽肿的形成有关.
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多房棘球蚴感染BALB/c小鼠转录因子T-bet、GATA-3mRNA表达的实验研究
目的 探讨多房棘球蚴(Em)腹腔感染BALB/c小鼠辅助性T细胞1和2特异性转录因子T-bet mRNA、GA-TA-3 mRNA在脾细胞中的表达及其意义. 方法 选取30只BALB/c小鼠(6-8周龄),随机分为Em腹腔感染组(Em)、Em腹腔感染联合阿苯达唑(ABZ)治疗组(Em+ABZ)、健康HC组(healthy controls HC),每组10只.采用腹腔注射Em头节法建立小鼠继发性腹腔Em感染模型,Em+ ABZ组给予ABZ溶液灌胃,Em组、HC组给予羧甲基纤维素钠(CMC)溶液灌胃,每只小鼠每次灌胃100μl,1次/d,连续35d.采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测实验小鼠脾脏细胞转录因子T-bet mRNA和GATA-3 mRNA的表达. 结果 Em组小鼠脾细胞T-bet mRNA相对表达量为0.057士0.031,HC组为0.057士0.033,差异无统计学意义(F=2.215,P＞0.05);Em组GATA-3 mRNA相对表达量为0.025士0.013,HC组为0.020士0.010,差异无统计学意义(F=0.789,P＞0.05).Em+ ABZ组小鼠脾脏T-bet mRNA相对表达量为0.088士0.038,与HC组和Em组比较差异无统计学意义(F=2.215,P＞0.05);Em+ ABZ组GATA-3 mRNA相对表达量为0.018土0.011,与HC组和Em组比较差异无统计学意义(F=0.789,P＞0.05).T-bet mRNA/GATA-3值Em组为2.853士2.054,HC组为3.160±1.777,差异无统计学意义(F=3.649,P＞0.05).T-bet mRNA/GATA-3值Em+ ABZ组为6.022±3.528,与HC组和Em组比较差异均有统计学意义(F=3.649,P＜0.05). 结论 Em腹腔感染小鼠脾细胞中T-bet/GATA-3值降低,Th1、Th2平衡被打破,Th2成为优势免疫应答模式,经ABZ治疗后T-bet表达升高,GATA-3表达降低,免疫应答模式由Th2占主导向Th1漂移.
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再生障碍性贫血中T-bet的表达及其对CD4+T细胞极化的调控
再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是一种以造血组织为靶细胞的自身免疫性疾病,其中T淋巴细胞介导的细胞免疫异常为AA发病机制中的关健环节,以Thl淋巴细胞数量增多和功能充进为主要特征.近年来研究认为,T-bet是Th1细胞的特异性转录因子,是CD4+ T淋巴细胞向Th1极化的关键因素,在AA患者中T-bet高表达,是AA发病机制中的重要环节.本文就T-bet及其与AA的关系,诸如AA患者中T-bet的表达,T-bet对CD4+T细胞极化的调控进行综述.
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再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病患者CD4+T细胞亚群转录因子表达的变化及其临床意义
本研究通过检测CD4+T细胞亚群特异性转录因子的mRNA(T-bet、GA TA-3、Foxp3、RORγt)在再生障碍性贫血(AA)、骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)患者外周血中的表达变化,探讨3种疾病的细胞免疫状态及其作用机制.采用实时荧光定量方法检测AA组23例、MDS组42例、AML组17例和正常组16例外周血单个核细胞(PBMNC)中转录因子的T-bet、GA TA-3、Foxp3、RORγt mRNA表达并进行对比分析.结果显示:与正常组比较,AA组患者T-bet、RORγt mRNA的表达均显著增高(P＜0.01),GATA-3、Foxp3表达减低(P＜0.01).MDS组T-bet、GATA-3 mRNA表达无显著性变化,而Foxp3、RORγt表达均显著增高(P＜0.05);MDS-RA组T-bet、RORγt表达均较正常组升高(P＜0.01),GA TA-3表达显著性减低(P＜0.05),Foxp3较正常组无显著性差异;MDS-RAEB和AML组T-bet、RORγt表达均低于正常对照(P＜0.05),而GA TA-3、Foxp3mRNA表达均高于正常对照组(P＜0.01).结论:AA、MDS不同阶段以及AML患者外周血中CD4+T细胞转录因子表达水平不同,提示细胞免疫状态有差异,在AA和MDS早期阶段,异常免疫介导的造血细胞过度凋亡在骨髓衰竭中可能起重要作用,而在MDS晚期阶段和在AML时,恶性克隆的大量积聚可能是其主要原因.
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转录因子T-bet、GATA-3、FoxP3及CD4+CD25+调节性T细胞在儿童过敏性紫癜发病机制中的作用
本研究旨在探讨转录因子T-bet、GATA-3和CD4+ CD25+调节性T细胞及其转录因子FoxP3在儿童过敏性紫癜(HSP)发病机制中的作用.2009年2月-2010年2月在本院收治的46例急性期HSP患儿(HSP组)及30例健康对照儿童(对照组)纳入研究.采用SYBR Green I实时荧光定量PCR方法检测外周血单个核细胞T-bet、GATA-3及FoxP3 mRNA的表达.运用流式细胞术检测外周血中T淋巴细胞亚群CD4+ CD25+的表达.结果表明,HSP组患儿GATA-3 mRNA相对表达水平(964.30 ---655.18)显著高于对照组儿童GATA-3 mRNA相对表达水平(78.09±57.20,P＜0.01).HSP组患儿T-bet mRNA( 53.98±35.79)、FoxP3 mRNA( 32.17±23.04)和CD4+CD25+ (5.34±2.51)相对表达水平低于对照组儿童T-bet mRNA( 181.56±96.90)、FoxP3mRNA(147.91±99.15)和CD4+ CD25+(7.85±1.97)相对表达水平(P＜0.01).结论:HSP患儿急性期存在Th1特异性转录因子T-betmRNA表达下调,Th2特异性转录因子GATA-3 mRNA表达上调.HSP患儿急性期存在CD4+ CD25+调节性T细胞及其特异性转录因子FoxP3 mRNA表达下调,调节性T细胞的减少及由此引发的免疫抑制效应不足可能是HSP急性期免疫失衡的重要原因之一.本研究为从调节性T细胞及其调控的分子机制角度进一步阐明儿童HSP的发病机制提供了实验依据.
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PPAR-γ激动剂吡格列酮对Jurkat T细胞分化的调节作用
目的 探讨吡格列酮对Jurkat T细胞T-bet/GATA-3表达的影响及其与调节TH1/TH2细胞分化作用机制之间的关系.方法 不同浓度的吡格列酮刺激Jurkat T细胞,在不同时间点分别用ELISA法检测TH1/TH2细胞因子表达谱及用RT-PCR检测T-bet和GATA-3 mRNA表达的变化.为探讨实验结果是否为过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPAR-γ)依赖性,同时设立加有PPAR-γ特异性拮抗剂GW9662(终浓度为10 mol/L)的对照组.结果 吡格列酮对Jurkat T细胞分泌细胞因子IFN-γ和IL-10的表达均起抑制作用,抑制T-bet和GATA-3 mRNA的表达,并具有浓度和时间依赖性.GW9662可缓解吡格列酮抑制IFN-γ分泌及T-bet mRNA表达,但对于IL-10和GATA-3 mRNA的受抑程度则无明显影响.结论 吡格列酮抑制TH0向TH1细胞分化是PPAR-γ依赖性地通过转录因子Tbet进行调节,对TH2细胞的抑制作用则非PPAR-γ依赖性的转录因子GATA-3途径的负性调节.
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转录因子T-bet/GATA-3在致敏大鼠脾CD4+T细胞中失衡表达和调节的研究
目的 探讨转录因子T-bet/GATA-3在卵白蛋白(OVA)致敏大鼠脾CD4+T细胞中失衡表达,及地塞米松和咪喹莫特对其的调节作用.方法 从SD大鼠脾脏中分离获得CD4+T细胞,ELISA法测定细胞上清液中细胞因子IL-4、IL-5和IFN-γ含量;Western blot检测CD4+T细胞中T-bet和GATA-3表达.结果 在4个时间点培养细胞上清液中,空白对照组检测到低水平IFN-γ;随着培养时间延长,阳性对照组IL-4和IL-5持续增加,IFN-γ保持在低水平.地塞米松干预组IL-4、IL-5和IFN-γ低表达,均低于空白对照组(P＜0.01);咪喹莫特干预组IL-4和IL-5表达降低,IFN-γ表达增强.此作用从培养6 h开始,12 h达高峰,持续至24 h.在4个时间点培养细胞中,空白对照组检测到转录因子T-bet和GATA-3蛋白表达;随着细胞培养时间延长,阳性对照组T-bet表达降低,GATA-3表达增加.地塞米松干预组T-bet低表达,GATA-3在24 h内表达水平无明显变化;咪喹莫特干预组与阳性对照组比较,GATA-3表达降低,T-bet表达增强.此作用从细胞培养6 h开始,12 h达高峰,持续至24 h.结论 OVA致敏大鼠脾CD4+T细胞中,转录因子T-bet/GATA-3失衡表达,即T-bet低表达,GATA-3异常高表达;地塞米松抑制CD4+T细胞中T-bet表达,对GATA-3表达无明显作用;咪喹莫特通过调节CD4+T细胞中T-bet和GATA-3平衡表达,纠正TH1和TH2细胞的失衡,提示咪喹莫特可能在由TH2细胞介导免疫异常的哮喘中发挥作用.
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吡格列酮对哮喘模型TH1/TH2细胞因子表达的影响
目的初步探讨过氧化物酶增殖活化受体-γ(PPAR-γ)激动剂吡格列酮对哮喘模型TH1/TH2细胞因子表达的影响及其机制.方法 18只BALB/c小鼠随机分为正常对照组、哮喘组和药物组,每组各6只.采用Western blot方法检测各组小鼠肺组织T-bet和GATA3的表达,同时运用流式细胞仪检测小鼠脾细胞胞内细胞因子白细胞介素4(IL-4)和干扰素-γ(IFN-γ)的表达.结果哮喘组肺组织T-bet的表达与正常对照相比显著升高(P＜0.01),GATA3无显著变化(P＞0.05);经吡格列酮治疗的小鼠肺组织T-bet的表达与哮喘鼠比显著增高(P＜0.01),而GATA3无显著变化(P＜0.05).哮喘鼠T细胞内IL-4/IFN-γ比值与正常组相比明显升高(P＜0.01);经吡格列酮治疗后细胞内IL-4/IFN-γ比值明显降低(P＜0.01).结论 PPAR-γ激动剂吡格列酮可能通过参与调控TH1细胞转化过程中重要转录因子T-bet的表达,改变IL-4/IFN-γ比值,从而改善相应的炎性症状,PPAR-γ可能成为哮喘治疗的新靶点.
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细胞因子信号抑制因子在支气管哮喘TH1/TH2细胞失衡中的作用
目的探讨细胞因子信号抑制因子(SOCS)在支气管哮喘(简称哮喘)患儿TH细胞亚群(TH1/TH2)功能失衡中的作用,以及转录因子T-bet和GATA3与TH1/TH2反应的关系.方法观察20例哮喘患儿及相同数量同龄对照,采用流式细胞术(FCM)检测哮喘患者外周血CD4+T淋巴细胞浆中白细胞介素4(IL-4)和γ干扰素(INF-γ)的表达,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和荧光定量聚合酶链反应(real time PCR)测定淋巴细胞SOCS3、SOCS5、T-bet、GATA3 mRNA表达水平.结果急性发作期哮喘患儿TH1细胞比例显著下降,TH2细胞显著增高(P＜0.01);哮喘患儿淋巴细胞SOCS3、GATA3mRNA表达水平显著高于正常同龄对照(P＜0.01),SOCS5、T-betmRNA表达显著下降(P＜0.01).结论 SOCSS3、SOCS5、T-bet和GATA3表达异常与哮喘患儿TH1/TH2失衡有关,其中SOCS3和SOCS5表达异常可能是重要的因素之一.
