中国药科大学学报杂志
Journal of China Pharmaceutical University 중국약과대학학보
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学
- 影响因子： 0.65
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-5048
- 国内刊号： 32-1157/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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可诱导高拷贝的正交琥珀抑制性tRNA筛选质粒的构建
为筛选获得对大肠杆菌氨酰合成酶具有高度正交性的琥珀抑制tRNA,建立了一种基于可诱导高拷贝质粒的筛选系统.利用乳糖操纵子对oriL复制子进行调控,有IPTG存在时使其携带的琥珀抑制性tRNA大量转录.正交性不高的琥珀抑制性tRNA大量转录时导致宿主菌死亡,只有携带高正交性的琥珀抑制性tRNA的克隆可以存活,从而达到筛选目的.利用这一筛选质粒,构建了琥珀抑制性tRNA突变文库,并进行了筛选,获得了与大肠杆菌氨酰tRNA合成酶具有高度正交性的突变体,并利用含琥珀抑制突变的半乳糖苷酶突变体进行了验证,证实利用可诱导高拷贝的筛选质粒可筛选出高正交性的琥珀抑制性tRNA突变体.
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比格犬经口给予雄黄和牛黄解毒片后血浆中砷化学态的研究
建立了比格犬血浆中4种砷化学态[三价无机砷As(Ⅲ)、五价无机砷As(Ⅴ)、一甲基砷(MMA)和二甲基砷(DMA)]的液相色谱-氢化物发生-原子荧光(HPLC-HG-AFS)测定法,并用于比格犬灌胃给予牛黄解毒片和雄黄后血浆中砷化学态的比较研究.血浆样品经甲醇沉淀蛋白、上清液减压挥干浓缩、残渣以流动相复溶离心后,取上清液,采用HamiltonPRP-X 100阴离子交换色谱柱(250 mm×4.1 mm,10 μm),以15 mmol/L磷酸二氢钾(氢氧化钾溶液调至pH 5.9)为流动相,进行HPLC-HG-AFS分析,4种砷化学态在15 min内得到良好分离.6只比格犬随机双交叉单次经口给予雄黄(以砷元素计,相当于11 mg/kg)和牛黄解毒片(以砷元素计,相当于28 mg/kg),测得血浆中的主要砷化学态均为DMA,并有少量As(Ⅴ),未测得As(Ⅲ)或MMA.比格犬单次给药雄黄和牛黄解毒片后DMA的主要药代动力学参数:cmax分别为(14.7±4.2)和(57.0±32.0) ng/mL,tmax分别为(2.4±0.5)和(2.5±0.5)h,AUC0-36 h分别为(151±13)和(636 +418) ng·h/mL,t1/2分别为(16.2±7.9)和(9.4±2.2)h.与雄黄相比,给药牛黄解毒片后DMA的Cmax和AUC明显增加,而t1/2显著减小,表明经牛黄解毒片配伍后,DMA的转化增加,而消除加快,说明牛黄解毒片复方配伍对砷的药代动力学行为有影响.
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HZ08冻干脂质体的制备及其逆转肿瘤多药耐药的研究
制备了HZ08冻干脂质体,考察脂质体冻干前后的包封率、粒径和长期放置稳定性等指标.通过K562/A02细胞逆转阿霉素耐药性实验,考察了HZ08冻干脂质体对逆转阿霉素耐药性作用.结果表明:制备的HZ08脂质体冻干前后包封率、粒径等指标基本相同.12周的放置实验,HZ08冻干脂质体的药物渗漏率为未冻干的25.92％,且脂质体粒径的增幅仅为未冻干的12.32％,冻干后的脂质体稳定性显著提高.10,3,1μmol/L HZ08脂质体冻干粉对K562/A02细胞具有不同程度的逆转阿霉素的耐药性作用,其逆转倍数分别为50.87、17.75和2.05.分别于3个月、6个月和12月时,取样测定批量生产的HZ08冻干脂质体的各项指标,各项指标无明显变化.
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罗丹宁衍生物的合成及抗肿瘤活性
在罗丹宁衍生物WL-276的基础上设计并合成一系列新的罗丹宁衍生物,并对这些化合物的抗肿瘤活性进行测定.以氨基酸为原料,经环合和缩合反应,合成了化合物Ⅱ1-4,然后分别与硫化氢供体ADT-OH偶联得到化合物Ⅲ1-4,共合成了8个目标化合物,其中4个未见报道,其结构均经1 H NMR、IR和HR-MS确证.然后用MTT法筛选其抗肿瘤活性.初步研究表明,化合物Ⅱ1,3,4和Ⅲ1-4对HepG2肿瘤细胞和DU145肿瘤细胞的增殖均具有较强的抑制作用,且化合物Ⅲ的活性比Ⅱ强；化合物Ⅲ2,4对HepG2细胞和化合物Ⅲ1,2,4对DU145细胞的抗增殖活性均高于阳性对照5-氟尿嘧啶.
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枳实总黄酮提取物中柚皮苷和新橙皮苷的大鼠药代动力学
研究大鼠灌胃给予含相同剂量枳实总黄酮提取物、柚皮苷、新橙皮苷和柚皮苷-新橙皮苷后柚皮苷与新橙皮苷在大鼠体内的药代动力学.将SD大鼠随机分为4组,分别灌胃给予枳实总黄酮提取物(80 mg/kg)、柚皮苷(32 mg/kg)、新橙皮苷(27.2 mg/kg)、柚皮苷-新橙皮苷(柚皮苷32 mg/kg和新橙皮苷27.2 mg/kg),利用葡萄糖醛酸酶对血样进行预处理,采用LC-MS/MS法测定血浆中总苷元柚皮素及橙皮素,间接比较4组中柚皮苷和新橙皮苷的药代动力学.结果表明,枳实总黄酮提取物组中柚皮素和橙皮素的AUC0-1、cmax显著性高于柚皮苷单体组、新橙皮苷单体组,与柚皮苷-新橙皮苷组的主要药代动力学参数无显著性差异；柚皮苷-新橙皮苷组中柚皮素和橙皮素的AUC0-1、cmax较柚皮苷单体组、新橙皮苷单体组均有所增加,但增加程度低于枳实总黄酮提取物组.大鼠灌胃给药后,枳实总黄酮提取物中柚皮苷与新橙皮苷存在相互促进吸收的作用,而枳实总黄酮提取物中其他成分协同促进两者的吸收.
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甲哌啶在大鼠体内的分布研究
建立生物检材中甲哌啶的超高效液相色谱-质谱联用检测方法,研究甲哌啶(mepiquat chloride,MQ)灌胃染毒致死的大鼠动物模型.大鼠以1/2LD50剂量(200 mg/kg原药浓度)甲哌啶灌胃染毒,分别于染毒后3,8,12 h处死解剖,采集心、肝、脾、肺、肾、脑、膀胱、肌肉、小肠和胃组织,UPLC-MS/MS法定量检测各组织中甲哌啶浓度.试验中大鼠灌胃后,12h内小肠、胃、膀胱、肾是主要分布器官.肺中含量较低,小肠含量多.8h内各脏器中含量变化不大,8h后组织内甲哌啶含量急剧下降.各组织与脑组织比较具有显著性差异(P＜0.05).结果显示甲哌啶在大鼠体内死后分布不均匀并且各组织含量随着时间变化有所改变.甲哌啶口服染毒的致死动物模型、UPLC-MS/MS方法以及各组织分布规律可作为甲哌啶中毒死亡案件的法医学鉴定参考依据,并且为全面正确采取检材进行毒物分析提供方向.
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法莫替丁共晶提高溶出度的研究
采用溶液结晶法制备了法莫替丁-酒石酸共晶和法莫替丁-马来酸共晶,通过差示扫描量热法(DSC),红外光谱法(IR)和粉末X线衍射法(PXRD)对所制备的共晶进行了表征,利用PXRD数据建立了两种共晶的晶体结构.考察了共晶的溶出度,并与市售法莫替丁晶型B进行比较,结果表明在水及pH4.5磷酸盐缓冲液中,共晶的溶出度有明显提高.
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多西他赛磺丁基-β-环糊精包合物的大鼠药代动力学
采用LC-MS/MS法比较研究多西他赛磺丁基-β-环糊精包合物受试制剂与市售参比制剂静脉注射后,药物在大鼠体内的药代动力学及组织分布.结果显示,大鼠静注10 mg/kg受试制剂及参比制剂后,药代动力学参数分别为t1/2(3.4±0.9)和(4.0±1.0)h,表观分布容积为(31.999±14.16)和(35.526±7.218)L/kg,AUC0-∞为(1 690±476)和(1 629±213) μg·h/L,多西他赛在大鼠体内的药代动力学过程均符合二室模型的特征.大鼠静注10 mg/kg受试制剂及参比制剂后,骨髓、肺和脾中含量较高,脑、脂肪和睾丸中含量较低.统计学分析显示,两种制剂在大鼠体内主要药代动力学参数及组织分布无显著性差异(P＞0.05).
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大麻素受体激动剂WIN55,212-2抑制脑缺血再灌后胶质瘢痕的形成
脑缺血再灌注后出现的胶质瘢痕,主要是由增殖的激活星形胶质细胞构成.研究证实胶质瘢痕不利于神经再生,由其构成的物理化学性屏障一方面会阻碍轴突再生,另一方面由激活星形胶质细胞产生的神经发育抑制因子也会阻碍中枢神经系统功能的恢复.研究表明内源性大麻素对星形胶质细胞增殖具有调控作用.为研究脑缺血再灌注损伤后外源性大麻素受体激动剂WIN55,212-2对胶质瘢痕的影响,本文使用大鼠中动脉闭塞模型,通过免疫组织化学法对样本中的激活星形胶质细胞标记物Vimentin、星形胶质细胞标记物GFAP、硫酸软骨素蛋白聚糖标记物Neurocan、以及Notch-1信号通路配体Jagged-1分子的表达进行检测.为研究药物的作用靶点,本文联合使用了大麻素Ⅰ型受体拮抗剂rimonabant.结果表明:WIN55,212-2在大麻素Ⅰ型受体的介导下,通过减少星形胶质细胞的增殖,显著降低激活星形胶质细胞上Jagged-1的表达水平,抑制了胶质瘢痕的形成.
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抗高血压候选药物ATPT在比格犬体内的药代动力学
采用LC-MS/MS方法对ATPT在比格犬体内的药代动力学特征进行了研究.结果表明,比格犬单次灌胃给予ATPT混悬液后,ATPT在比格犬体内的药代动力学行为符合二房室模型特征；ATPT在比格犬体内吸收迅速,并且达峰后消除迅速,3个剂量组(7.5,15,30 mg/kg)的tmax和t1/2分别为0.7～1.0 h和3.5～4.3 h;3个剂量组的AUC0-∞分别为(5 465.9±1 748.7)、(7 846.2±3 547.4)和(15 490.9±8 292.4) ng· h/mL,AUC0-∞与剂量间呈良好的线性关系,呈线性动力学过程；经过剂量校正,求得ATPT在比格犬体内的绝对生物利用度分别为39.7％、28.5％和28.1％.
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LC-MS/MS法研究苯环喹溴铵对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制作用
建立同时测定大鼠肝微粒体中7种特异性底物对应代谢产物(对乙酰氨基酚、4″-羟基美芬妥英、右啡烷、4-羟基甲苯磺丁脲、6-羟基氯唑沙宗、1-羟基咪达唑仑和6β-羟基睾酮)的LC-MS/MS法,并应用探针底物法研究苯环喹溴铵对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制作用.将CYP450酶6种亚型的7种特异性探针底物非那西丁(CYP1A2)、S-美芬妥英(CYP2C 11)、右美沙芬(CYP2D1/2)、甲苯磺丁脲(CYP2C6)、氯唑沙宗(CYP2E1)、咪达唑仑(CYP3A1/2)和睾酮(CYP3A1/2)分别与大鼠肝微粒体及系列浓度的苯环喹溴铵溶液进行温孵反应,合并处理后的微粒体溶液,采用LC-MS/MS法同时测定对应底物代谢产物的含量,计算相应的IC50,评价是否有抑制作用.并应用已知抑制剂对所建立的探针底物法进行验证.在大鼠肝微粒体温孵体系中,苯环喹溴铵对CYP1 A2,CYP2C11,CYP2C6,CYP2E1和CYP3A1/2的IC50均大于100 μmol/L,对CYP2D1/2的IC50为(2.16±0.22) μmol/L.结果表明,苯环喹溴铵对CYP2D1/2可能有抑制作用,对CYP450酶的其他亚型无抑制作用.
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透明质酸修饰的地塞米松核壳纳米粒的制备及表征
探讨透明质酸修饰的地塞米松核壳纳米粒的制备方法,并对其理化性质及释药行为等进行考察.首先采用薄膜分散水化-挤膜法制备核壳纳米粒(LCS-NPs),单因素研究多种处方组成对LCS-NPs性质的影响.随后用透明质酸(HA)与二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)的键合物(HA-DOPE)修饰LCS-NPs,制得HA-LCS-NPs.采用粒度仪和投射电镜分别考察HA-LCS-NPs的粒径、电位、微观形态和结构组成.以地塞米松为模型药物,考察载药HA-LCS-NPs的包封率和体外释药行为.HA-LCS-NPs在透射电镜下呈现清晰的核壳结构,平均粒径为(189±10.3)nm.HA-LCS-NPs对地塞米松的包封率和载药量分别为27.4％和5.9％,72 h累积释放率低于40％.结果表明,薄膜分散水化-挤膜法制备的LCS-NPs经HA-DOPE修饰,可得到具有明显核壳结构的纳米载体,并实现有效的药物包裹和良好的缓释特征.
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药物代谢组学研究进展
药物代谢组学是在系统生物学背景下,代谢组学与药学紧密交叉、有机结合促生的一门新兴学科.它依托现代分析技术、化学计量学和生物信息学技术,通过分析比较给药前后生物体液中小分子代谢物轮廓的改变来进行药物疗效和毒性的评价、预测.本文对药物代谢组学的研究流程和应用等方面的新进展进行了系统概括,并对相关技术要点和存在的问题进行了讨论.
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新型药物递送系统研究新进展
近年来现代药剂学发展迅速,新型药物递送系统成为药剂学领域的研究热点和难点.新型药物传递系统对于减少药物不良反应、提高药物疗效、保障用药安全具有重要意义,尤其在国外已成为药物制剂领域一新的研究方向和市场走向.本文就有机药物递送系统、无机药物递送系统以及生物药物递送系统的新研究进展进行了综述.
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γ-氨基丁酸A型受体转运的胞内调节机制及其功能研究进展
γ-氨基丁酸(GABA)能中间神经元是中枢神经系统内主要的抑制性神经递质突触前释放源,GABA能神经元控制整个神经网络.介导GABA能神经元中枢效应的受体至少包括GABAA型和GABAB型两大类,前者属于受体门控通道超家族成员,后者属G蛋白连接受体超家族成员；介导动物大脑中大多数快速型突触抑制的主要是GABAA型受体.本文归纳了近年来对GABAA型受体转运胞内调节分子机制的研究工作,讨论了受体翻译后修饰、辅助蛋白、骨架蛋白和酶体等分子在该转运过程中所发挥的作用,对GABAA型受体转运失调在相关神经精神性疾病中的研究进展进行了综述.
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GC/MS法研究淡竹沥的主要化学成分
用GC/MS法研究淡竹沥的化学成分,初步鉴定了95个峰的34种成分.
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从专利角度分析我国药学类高等校院的技术创新现状——以中国药科大学为例
利用中国专利数据库(China Patent Application,CNPAT)中的专利数据信息,对药学类高等院校在我国医药产业技术创新体系中所占份额及其特点进行分析,并通过典型实例分析药学类高校的技术创新和专利保护工作的现状和存在的主要问题,进而为该类高校的知识产权管理工作提出建议.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
