中国药科大学学报杂志
Journal of China Pharmaceutical University 중국약과대학학보
- 主管单位: 中华人民共和国教育部
- 主办单位: 中国药科大学
- 影响因子: 0.65
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1000-5048
- 国内刊号: 32-1157/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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蜈蚣三七有效成分W3单次给药后在小鼠体内的药代动力学
目的:研究氚标记的蜈蚣三七有效成分W3(3H-W3)单次ig给药后在小鼠体内的药代动力学过程.方法:采用同位素示踪法,用氚标记W3,用液体闪烁计数仪检测放射性浓度,3P87软件判断房室模型并计算各种参数,并检测3H-W3在小鼠体内各器官中的分布浓度,检测给药后12 h内药物在小鼠尿及粪中的排泄量.结果:3H-W3单次ig给药后在小鼠体内的动力学过程符合一室模型,主要参数血浆分布半衰期t1/2Ka在0.7~1.1 h之间,消除半衰期t1/2在2.2~2.8 h 之间.3H-W3在肾上腺中分布高,胸腺次之,其趋势均为逐渐减低;其他组织药物水平基本相似,分布趋势为先升高后降低.3H-W3主要从粪中排泄,给药后12 h内的累积排泄量占总消除量的64%左右.结论:3H-W3在小鼠体内半衰期较短,肾上腺是重要的分布器官,本研究为今后的临床应用和剂型设计提供了必要的参考资料.
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淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠心肌损伤的保护作用
目的:探讨淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠心肌损伤的保护作用.方法:无菌条件下切除大鼠双侧卵巢,1周后开始药物干预,第8周用异丙肾上腺素诱导大鼠急性心肌损伤,观察淫羊藿总黄酮对心肌损伤大鼠血流动力学的影响;同时进行心肌组织病理学观察及血清乳酸脱氢酶(LDH)活性的测定;另外还观察淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠体重、子宫、心脏重量影响,并进行血清雌二醇水平测定(放射免疫法检测).结果:淫羊藿总黄酮能显著增加子宫的重量,对血清雌二醇含量影响不显著;与模型组相比能显著改善心功能,增加左室收缩压(LVSP)和左室压大变化速率[±(dp/dt)max],缩短时间常数(T);减轻心肌组织损伤,降低血清LDH活性.结论:淫羊藿总黄酮对异丙肾上腺素诱导的去卵巢大鼠心肌损伤具有保护作用.
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5-氟尿苷生物转化率的影响因素研究
目的:利用产气肠杆菌EAM-Z1转化合成5-氟尿苷(5-FUR),并对影响5-FUR转化率的因素进行了考察.方法:以磷酸盐缓冲液(PBS)为溶剂的5-FUR的转化率为对照,考察反应溶剂Na2SO4溶液、中间体稳定剂、金属离子、固定化细胞、粗酶液等因素对转化率的影响.结果:以Na2SO4溶液为溶剂进行转化,转化率可提高10%左右;双中间体稳定剂硼砂+硼酸使转化率提高20%左右;Mg2+和Zn2+可提高产物的转化率,在以PBS为溶剂的转化反应中,1 mmol/L Mg2使转化率提高了11.31%,以Na2SO4溶液为溶剂的转化反应中,4 mmol/L Zn2+使转化率提高了9.43%;以固定化细胞进行生物转化,反应时间缩短为1 h,但转化率略有降低;以粗酶液进行生物转化,反应时间为4 h,转化率提高21.29%.结论:5-FUR的转化率受多种因素的影响,合理的反应溶剂如Na2SO4溶液、中间体稳定剂、金属离子、提取酶粗提液等方法均可以较显著的提高5-FUR的转化率.
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靛玉红肠吸收转运机制的研究
目的:探讨靛玉红肠吸收转运机制.方法:采用缚管翻转肠囊模型,以维拉帕米为P-糖蛋白抑制剂,丙磺舒为多药耐药相关蛋白(MRP)抑制剂,2,4-二硝基苯酚(DNP)为能量抑制剂,考察加入抑制剂前后药物在空肠和回肠部位的转运量的变化.结果:靛玉红在空肠和回肠部位的转运量无显著性差异(P>0.05);加入抑制剂前后在空肠和回肠部位的转运量亦无显著性差异(P>0.05);通过吸收动力学的研究,发现靛玉红的吸收符合一级吸收模型,Ka为0.015 min-1,且单位时间吸收药量与浓度成正比,符合Fick′s扩散原理.结论:靛玉红的小肠吸收为典型的被动扩散吸收机制.
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海金沙草中一个新的甾体苷类化合物的分离和结构鉴定
目的:研究海金沙草(Lygodium japonicum)的化学成分.方法:采用硅胶柱层析、Sephadex LH-20柱层析、ODS柱层析等方法进行分离和纯化化学成分,结合化学方法和波谱方法进行结构鉴定.结果:从海金沙草中分离得到4个化合物,分别为:(24R)-stigmastan-3β,5α,6β-triol 3-O-β-D-glucopyranoside (1),6-O-p-coumaroyl-D-glucopyranose (2),6-O-caffeoyl-D-glucopyranose(3),and 1-O-(E)-caffeoyl-β-D-gentiobiose (4).结论:化合物1为新化合物,化合物2,3,4为首次从海金沙科中分离得到.
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金铁锁中3-O-6'-O-甲基-β-D-葡萄糖醛酸丝石竹苷的含量测定
目的:研究金铁锁提取物中3-O-6'-O-甲基-β-D-葡萄糖醛酸丝石竹苷的含量测定方法.方法:金铁锁根粉乙醇提取,经大孔吸附树脂、硅胶及RP-C8 、RP-C18反相硅胶反复柱层析,根据化合物的理化性质和光谱数据鉴定结构;HPLC法对其含量及纯度进行测定:色谱柱为Lichrospher100 RP-C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液,梯度:0~5 min,乙腈15%~20%;5~55 min,乙腈20%~55%;55~65 min,乙腈55%~85%;65~90 min,乙腈85%.检测波长210 nm,流速0.5 mL/min,柱温30 ℃.结果:所制备的3-O-6'-O-甲基-β-D-葡萄糖醛酸丝石竹苷的纯度为98.38%.对金铁锁原药材进行含量测定,含量为3.75%,线性范围0.615~3.712 μg(r=0.999 7),平均加样回收率100.4%,RSD为0.69%(n=6).结论:该法灵敏、准确可靠,制得的化合物可作为衡量金铁锁提取物质量的依据.
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壳聚糖-g-水杨酸高分子药物的制备及其性能
目的:制备不同接枝率的壳聚糖-g-水杨酸,并对其理化性能进行考察.方法:一步合成法制备壳聚糖-g-水杨酸(CTS-g-SA);用IR光谱、1H NMR谱、热分析等方法对其进行表征;络合滴定法测定Pb2+、Zn2+、Fe3+和Fe2+的吸附作用;小鼠耳肿胀法测试其抗炎作用.结果:壳聚糖-g-水杨酸的接枝率达75%,溶解度随接枝率的增加而增加,对金属离子的吸附性能不同程度的有所下降,对Zn2+的吸附作用降低的多;对二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用.结论:壳聚糖-g-水杨酸的溶解度远高于壳聚糖,在pH 3时溶解度大,接枝率大于等于50%的壳聚糖-g-水杨酸对Zn2+已无吸附作用;壳聚糖-g-水杨酸具有药效学协同作用,值得进一步研究.
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用Cy5-ddNTP结合修饰引物延伸测定人类3种SNP
目的:建立一种简便快速的分析方法检测人类基因中的单核苷酸多态性(SNP).方法:在适当的dNTPs和Cy5荧光染色标记的ddNTPs存在的情况下,利用修饰引物从SNP位点进行特异性碱基延伸,延伸产物通过芯片电泳来检测.修饰引物的3'端第三个碱基处人为导入一个错配碱基来改善引物延伸反应的开关特性.结果:测定了人类p53、CK20、CK30基因上3种SNP的可能形态(野生型、突变型和杂合型),所有样本在芯片电泳中100 s左右被准确检测.结论:该方法简便易行,可用于快速检测已知的SNP.
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荭草苷对离体家兔主动脉平滑肌的舒张作用及其机制
目的:研究荭草苷对离体家兔主动脉平滑肌的舒张作用及其机制.方法:采用离体主动脉平滑肌条浴槽实验方法,在内皮完整的动脉环中预先给予NG-L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、吲哚美辛、普萘洛尔、四乙胺和观察荭草苷对平滑肌的舒张作用;并观察其对内皮细胞产生NO及对主动脉内cAMP及cGMP含量的影响.对于去内皮的血管条观察不同浓度荭草苷对去甲肾上腺素、CaCl2和KCl的量效曲线的影响及对苯肾上腺素引起的快速收缩及依赖性收缩反应的影响.结果:荭草苷对离体家兔主动脉平滑肌具有舒张作用,对内皮完整标本的舒张作用明显大于去内皮标本,IC50分别为5.2 μmol/L和5.7 μmol/L,其舒张血管作用部分通过NO-cGMP途径;荭草苷非竞争性抑制了去甲肾上腺素、CaCl2和KCl引起的去内皮血管收缩,并对苯肾上腺素引起的快速收缩及依赖性收缩反应均有抑制作用.结论:荭草苷对离体主动脉平滑肌的舒张作用与内皮有关,而与环氧化酶途径、β受体和钾离子通道无关.荭草苷抑制了血管平滑肌受体依赖性Ca2+ 通道及电压依赖性Ca2+ 通道,其抑制血管平滑肌依内钙与依外钙性收缩可能是荭草苷舒张血管平滑肌的主要机制.
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链霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的体外跨膜转运研究
目的:探讨纳米化对链霉素的胞内渗透率和胞内浓度的影响.方法:以氰基丙烯酸正丁酯为聚合材料,通过乳化聚合法制备链霉素纳米粒,以人外周血单核细胞为体外细胞模型,采用高效液相色谱-质谱法检测链霉素的胞内浓度,对链霉素纳米粒和链霉素的跨膜转运情况进行对比考察.结果:链霉素纳米粒组的链霉素透过率和链霉素胞内浓度在各时间点均明显高于链霉素组,至16 h时,链霉素纳米粒组链霉素的胞内浓度为链霉素组的两倍,两组之间具有显著性差异(P<0.05).结论:纳米化能增强链霉素的胞内渗透能力,提高链霉素的胞内浓度,使进入细胞内的链霉素浓度增加.
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黄芩茎叶活性部位抗病毒作用的研究
目的:研究黄芩茎叶活性部位(SLSBGAF)的抗病毒作用.方法:体外细胞培养观察1∶2~1∶256不同稀释度SLSBGAF对柯萨奇B族病毒(CoxB3、Cox B4、Cox B5)、流感病毒、副流感病毒、腺病毒(Adv3、Adv7)、呼吸道合胞病毒(RSV),疱疹病毒(HSV-1、HSV-2)等10种病毒致细胞病变(CPE)的抑制作用;流感病毒感染小鼠模型,分别观察SLSBGAF对小鼠肺指数、间接荧光染色观察肺内病毒增殖的影响,并以小鼠存活时间和死亡率为指标观察药物的保护作用.结果:SLSBGAF对Cox B3等10种病毒所致细胞病变有明显的抑制作用,有效浓度为0.20~1.56 mg/mL,IC50值为0.08~0.34 mg/mL,治疗指数(TI)值分别为4和8;SLSBGAF(54.3,108.5,217 mg/kg)灌胃给药对流感病毒引起的小鼠肺炎有治疗作用,肺指数和病毒的肺内增殖低于对照组,并呈一定的量效相关性;此外对流感病毒所致小鼠死亡有不同程度的保护作用,217 mg/kg剂量组作用明显,死亡保护率为40%,生命延长率为39.08%.结论:SLSBGAF可用于流感病毒、副流感病毒、柯萨奇病毒等相关感染性疾病的预防和治疗.
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11β-羟化类固醇脱氢酶1在饮食诱导性肥胖大鼠组织中的表达
目的:探讨11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1)在肥胖发生过程中的作用.方法:建立饮食诱导的肥胖(DIO)大鼠模型,应用Western blotting方法检测各组织11β-HSD1的蛋白表达,同时应用实时定量PCR检测LPL、resistin、FAS等肥胖相关基因的表达,采用放射免疫分析法检测血糖、血脂、胰岛素、TNFα等指标.结果:DIO组大鼠体重、体脂明显高于正常组,DIO组大鼠脂肪、脑、骨骼肌的11β-HSD1表达明显高于正常组,肥胖相关基因LPL、resistin、FAS等在DIO组内脏脂肪的表达高于正常组,外周血脂、胰岛素DIO组高于正常组,但血糖、TNF-α两组间无明显差异.结论:11β-HSD1在饮食诱导性肥胖大鼠相关组织的表达高于正常组,具有组织特异性;11β-HSD1在内脏脂肪组织的高表达促进肥胖的发生.
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白僵菌对大黄酸的葡萄糖基化作用研究
目的:利用白僵菌的生物转化功能,生物合成大黄酸的葡萄糖基化衍生物.方法:在白僵菌培养液中加入大黄酸底物,利用生长细胞对其进行生物转化.结果:确定大黄酸的糖基化衍生物为:3-羟甲基-β-D-葡萄糖-芦荟大黄素醇苷.结论:白僵菌对大黄酸具有对羰基的还原以及葡萄糖基化生物转化作用,合成的3-羟甲基-β-D-葡萄糖-芦荟大黄素醇苷为新的大黄酸衍生物.
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NO调控剂(S,S)-ZX-5及其对映体对血管内皮细胞NO释放及eNOS酶活性影响研究
目的:考察(S,S)-ZX-5及其对映体对血管内皮细胞一氧化氮(NO)释放和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性的影响,为开发通过增加NO释放而选择性改善脉络膜血流的药物提供理论依据.方法:采用细胞培养技术和硝酸还原酶法在体外测定NO的释放量,用同位素方法测定[H3]L-Arg催化生成[H3]L-Cit量的变化来反映 eNOS活性.结果:(S,S)-ZX-5使NO生成显著增加,并与(S,S)-ZX-5的浓度相关,(R,R)-ZX-5对NO生成增加影响不显著;(S,S)-ZX-5显著提高了eNOS酶活性,(R,R)-ZX-5对eNOS酶活性影响不显著.结论:(S,S)-ZX-5改善脉络膜血流的机制可能是通过增强eNOS酶活性,促进细胞内NO释放增加而完成的.
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神经再生素对培养乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用
目的:探讨神经再生素(nerve regeneration factor,NRF)对缺氧/再复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)心肌细胞的保护作用.方法:取Winstar乳鼠心脏,制成心肌细胞悬液,贴壁法培养心肌细胞并进行缺氧/再复氧损伤,观察神经再生素对缺氧/再复氧心肌细胞形态及细胞内SOD、MDA及LDH水平的影响,采用流式细胞仪双标法检测心肌细胞凋亡百分率.结果:神经再生素能升高SOD活性,降低MDA含量和LDH活性,减少心肌细胞凋亡率.结论:神经再生素对缺氧/再复氧心肌细胞损伤具有一定的保护作用.
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地西泮的大鼠在体肠吸收机理研究
目的:研究地西泮的在体肠吸收机理.方法:通过大鼠在体肠灌流和单向灌流模型,采用反相高效液相法测定药物浓度和油水分配系数,研究3种吸收促进剂Labrasol、Tween-80和十二烷基硫酸钠对地西泮肠吸收和转运的影响.结果:地西泮肠吸收速率与灌流液的pH值和肠段部位有关,地西泮为全肠段吸收,其中十二指肠和空肠的吸收速率较大,分别为(0.186±0.006)h-1和(0.170±0.011)h-1;回肠和结肠段吸收速率依次减小,分别为(0.086±0.023)h-1和(0.059±0.012)h-1.Labrasol和Tween-80可明显增加地西泮在小肠段的吸收速率.结论:地西泮的肠吸收机理为被动扩散,其吸收动力学符合一级过程.
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促Utrophin表达药物的筛选方法的建立与应用
目的:建立一种筛选促Utrophin表达药物的方法.方法:将含有utrophin基因下游增强子DUE和PA启动子以及LacZ报告基因的重组质粒转染小鼠成肌细胞C2C12细胞,以此作为细胞模型,筛选中药材样品库,筛选出能增强Utrophin表达的药物,得到的阳性药物分别给予C2C12细胞和BALB/c小鼠,检测Utrophin表达的变化.结果:得到佛手等3个在细胞和整体水平促进Utrophin表达的候选药物.结论:成功地建立了1种筛选促Utrophin表达药物的方法,为进一步开发杜兴氏肌营养不良症(DMD)治疗药物奠定基础.
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阿莫西林、甲硝唑和胶体次枸橼酸铋3种药物联用毒性交互影响的研究
目的:测定阿莫西林(A)、甲硝唑(M)和胶体次枸橼酸铋(B)3种药物组合之间小鼠口服急性毒性(LD50),了解和评价三联疗法治疗幽门螺杆菌(Hp)感染的安全性.方法:按照Bliss法测定3种药及其相互组合间小鼠灌胃给药的急性毒性(LD50),根据金氏概率相加法分析药物间毒性的交互影响.结果:A的LD50>35.0 g/kg,B的LD50为7.047 g/kg,M的LD50为4.130 g/kg;M+B的LD50为6.262 g/kg,A+M的LD50为9.174 g/kg,A+B的LD50>35.0 g/kg;A+M+B的LD50=10.489 g/kg.M+B组合与A+B组合的q值<1,A+M组合的q值>1;(B+M)+A组合的q值>1,(A+M)+B组合的q值约等于1,(A+B)+M的q值>1.结论:M+B与A+B组合有降低急性毒性作用;(A+M)+B组合间毒性无明显交互影响;A+M组合、(B+M)+A组合及(A+B)+M组合间有相互增毒作用,3种药物组合间增毒主要由A和M的协同作用所致.
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板蓝根不同提取物中抗病毒成分表告依春在大鼠体内的药代动力学
目的:比较板蓝根水煎液、板蓝根总生物碱及表告依春单体在大鼠体内药代动力学行为.方法:大鼠口服板蓝根不同提取物后,在不同时间点取血,采用HPLC法测定表告依春在体内的血药浓度,计算相应的药代动力学参数.结果:大鼠灌服3种提取液后,表告依春的t1/2分别为(11.88±5.73),(5.64±1.39)和(5.80±0.67)h,AUC0-15分别为(41.31±5.08),(41.59±7.16)和(91.91±8.13)μg·h/mL,cmax分别为(3.95±0.48),(5.61±0.47)和(12.54±0.69)μg/mL,tmax分别为(2.75±1.39),(0.83±0.20)和(0.83±0.20) h.结论:板蓝根水提液、总生物碱及表告依春单体在大鼠体内的t1/2、AUC、cmax和tmax有明显差异.
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羊齿天门冬的化学成分
目的:对羊齿天门冬Asparagus filicinus Ham.ex D.Don的化学成分进行研究.方法:运用多种层析分离方法进行分离纯化,通过1H NMR、13C NMR等波谱技术确定化合物的结构.结果:分离并鉴定了10个化合物,其中包括5个蜕皮甾酮类化合物:β-ecdysterone (1)、25-hydroxydacryhainansterone (2)、stachysterone B (3)、5-deoxykaladasterone (4)、calonysterone (5),2个木脂素类化合物:syringaresinol-4′-O-β-D- glucopyranoside (6)、(+)-nyasol (7),1个苯丙素类化合物:1-O-feruloylglycerol (8),β-谷甾醇 (9)和β-胡萝卜苷 (10).结论:其中化合物2~10均为首次从该植物中分离得到,2为新的天然产物.
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富锗金针菇多糖对小鼠肝脏的保护作用
目的:研究富锗金针菇多糖(CFVP)对急性肝损伤小鼠转氨酶活性的影响及对肝脏的保护作用,在此基础上研究其精制品FVP1对CCl4损伤的小鼠原代肝细胞的保护作用.方法:采用0.2% CCl4灌胃造成小鼠急性肝损伤模型,以CFVP和阳性对照联苯双酯灌胃给药,测定血清中谷丙转氨酶(ALT)的活性,并对小鼠肝脏进行切片观察;采用二步分离法制备小鼠原代肝细胞,检测FVP1对CCl4损伤的原代肝细胞ALT活力的影响.结果:CFVP高、中剂量组对CCl4致急性肝损伤小鼠ALT活性的升高具有显著的降低作用,与造模组相比有极显著性差异(P<0.01);低剂量组与造模组相比有显著性差异(P<0.05),CFVP对CCl4致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用;FVP1中剂量组、低剂量组可使培养液中的ALT活性明显低于模型组,具有极显著性差异(P<0.01),即ALT明显减少,说明FVP1对CCl4损伤的原代小鼠肝细胞具有保护作用.结论:富锗金针菇多糖具有保护肝脏细胞,防止肝细胞坏死的作用.
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新型单环β-内酰胺类降脂药物的合成及其活性
目的:合成新型的单环β-内酰胺类降脂药物,并研究其胆固醇吸收抑制的活性.方法:以戊二酸酐为原料,经过单甲酯化,酰化,Staudinger烯酮-亚胺环加成,水解,酰胺化等5步反应,制得目标化合物,利用大鼠进行体内试验,初步测定了目标化合物的胆固醇吸收抑制活性.结果与结论:合成了未见文献报道的10个化合物,其结构经核磁共振谱,质谱,红外分光光谱和元素分析等数据的确证,初步的药效实验表明:所合成的10个化合物均具有不同程度的胆固醇吸收抑制活性,其中化合物7b,7d和7c的吸收抑制活性较好.
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姜黄素与5-氟尿嘧啶联用对人结肠癌HT-29细胞凋亡及环氧合酶-2表达的影响
目的:探讨姜黄素是否能增强5-氟尿嘧啶(5-FU)的抗癌作用,并探讨其与细胞凋亡及COX-2蛋白表达的关系.方法:采用MTT法观察不同浓度姜黄素、5-FU单独或联合应用对HT-29细胞的生长抑制作用;流式细胞仪和荧光显微镜检测对HT-29细胞凋亡的影响;并且应用Western blotting分析联合应用后对于COX-2蛋白表达的影响.结果:姜黄素和5-FU可明显抑制HT-29细胞的生长,并呈剂量依赖性,半数生长抑制率(IC50)分别为(15.9±1.96)μmol/L和(17.3±1.85)μmol/L;当二者联合应用时,在较高的作用水平可以定量地观察到对HT-29细胞的协同抑制作用.流式细胞仪结果表明,单独应用姜黄素以及联合应用姜黄素与5-FU均能使HT-29细胞在加药后24和48 h出现凋亡峰,但联合用药所诱导的细胞凋亡比例较单独应用姜黄素低;荧光显微镜观察的结果与流式细胞仪的结果相同;免疫印迹实验结果显示两种药物联合作用可以使COX-2的表达降低约75%.结论:姜黄素与5-FU联合应用可协同抑制大肠癌细胞的增殖并协同抑制HT-29细胞内COX-2的表达.
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利培酮生物可降解微球的研究
目的:制备可缓释半个月的利培酮生物可降解微球.方法:以聚乳酸羟基乙酸为骨架材料,采用乳化-溶剂挥发法制备微球,并考察微球性质及在体内外释放情况.结果:微球形态圆整,表面光滑.粒径主要分布在50~70 μm范围内,收率为71%,包封率为78%,跨距为0.45.体外释放结果可采用双指数模型拟合(r=0.985 8).微球在家兔体内可稳定释放16 d,突释现象得到有效控制.结论:该方法制备的利培酮微球能产生长时间的缓释效果.
年 | 期数 |
2019 | 01 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 |